Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę AZD5148 u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi uczestnicy z żyłami odpowiednimi do kaniulacji lub wielokrotnego wkłucia żyły w momencie wyrażenia zgody.
• Każda kobieta podczas wizyty przesiewowej musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu.
• Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno karmić piersią, a jeśli są aktywne heteroseksualnie, muszą zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej metody wysoce skutecznej antykoncepcji, aby unikać ciąży od 3 miesięcy przed podaniem badanego leku i do 360 dni po dawce badanego leku.

• Kobiety w wieku nierodzicielskim muszą zostać potwierdzone podczas Wizyty Przesiewowej poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów:

  1. Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki utrzymujący się przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i osiągnięciu poziomu hormonu folikularnego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym.
  2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub obustronną salpingektomię, ale nie podwiązanie jajowodów ani niedrożność jajowodów.
• Mieć wskaźnik masy ciała ≥ 18,0 do ≤ 32,0 kg/m2 i ważyć ≥ 45 kg i ≤ 110 kg.
• Chęć i zdolność do ukończenia okresu kontrolnego do dnia 361.

• Zdrowi chińscy uczestnicy – ​​uczestnicy chińskiego pochodzenia kwalifikują się na podstawie spełnienia wszystkich następujących kryteriów szczegółowych dla tych dwóch kohort (kohorty 2b i 4b):

  1. Uczestnik o chińskim pochodzeniu urodzony w Chinach kontynentalnych, Hongkongu lub Tajwanie.
  2. Uczestnik jest potomkiem 4 etnicznych chińskich dziadków i 2 etnicznych chińskich rodziców.
  3. W momencie Badania Przesiewowego Uczestnik mieszkał poza Chinami przez ≤ 10 lat.
  4. Od czasu opuszczenia Chin nie wykazuje znaczących zmian w stylu życia, w tym w diecie.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które może narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku.
• Historia nowotworu złośliwego innego niż leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub miejscowo leczony rak szyjki macicy w ciągu ostatnich 5 lat.
• Jakakolwiek historia medyczna dotycząca objawowego CDI w ciągu ostatnich 2 lat.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, czynnościach życiowych, chemii klinicznej, hematologii lub wynikach badania moczu.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w surowicy.
• Pierwotny lub nabyty niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub spowodowany przyjmowaniem leków, w tym jakimkolwiek leczeniem glikokortykosteroidami trwającym dłużej niż 2 tygodnie prednizonem lub jego odpowiednikiem w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Podczas wizyty przesiewowej wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) musi być ujemny.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego podczas badania przesiewowego.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, która może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub zdolności uczestnika do spełnienia wszystkich wymogów badania.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do badanego leku.
• Występowanie w przeszłości nadwrażliwości, reakcji związanej z wlewem lub ciężkiej reakcji niepożądanej po podaniu przeciwciał monoklonalnych (mAb).
• Poprzednie otrzymanie mAb w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przeciwciał (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed rozpoczęciem badania.
• Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Otrzymanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych lub spodziewane otrzymanie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spodziewane otrzymanie w trakcie badania.
• Klinicznie istotne zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika VIII, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi) lub występowanie w przeszłości znacznych krwawień lub siniaków po wstrzyknięciach domięśniowych lub wkłuciu żyły.
• Uczestnicy bezbronni, np. przetrzymywani w ośrodku detencyjnym, dorośli chronieni pod opieką, powiernictwem lub oddani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.