Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD5148 у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Здоровые участники с венами, подходящими для канюляции или повторной венопункции на момент согласия.
• Во время скринингового визита все женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста при поступлении в клиническое отделение должны иметь отрицательный тест мочи на беременность.
• Женщины детородного возраста не должны быть кормящими и, если они гетеросексуально активны, должны согласиться использовать одобренный метод высокоэффективной контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата и в течение 360 дней после приема дозы исследуемого препарата.

• Женщины недетородного потенциала должны быть подтверждены во время скринингового визита, выполнив один из следующих критериев:

  1. Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных методов лечения и уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.
  2. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем полной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но без перевязки маточных труб или окклюзии маточных труб.
• Иметь индекс массы тела от ≥ 18,0 до ≤ 32,0 кг/м2 и весить ≥ 45 кг и ≤ 110 кг.
• Желание и возможность завершить Период наблюдения до Дня 361.

• Здоровые участники из Китая – участники китайского происхождения имеют право на участие при соответствии всем следующим конкретным критериям для этих двух когорт (Когорты 2b и 4b):

  1. Участник китайского происхождения, родившийся в материковом Китае, Гонконге или Тайване.
  2. Участник является потомком 4 бабушек и дедушек по национальности китайцев и 2 родителей по национальности китайцы.
  3. На момент скрининга участник проживал за пределами Китая не более 10 лет.
  4. Никаких существенных изменений в образе жизни, включая диету, после отъезда из Китая не произошло.

Критерий исключения:

• История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое может подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании или повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
• Любое клинически важное заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, кроме леченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки, подвергавшегося местному лечению, в течение предыдущих 5 лет.
• Любой медицинский анамнез симптоматической ИКД в течение предшествующих 2 лет.
• Любые клинически важные отклонения в лабораторных показателях, показателях жизнедеятельности, биохимии, гематологии или результатах анализа мочи.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или вирус гепатита C (HCV).
• Первичный или приобретенный иммунодефицит, включая ВИЧ-инфекцию или прием лекарств, включая любой курс терапии глюкокортикоидами, превышающий 2 недели, преднизон или его эквивалент в течение 6 месяцев до скрининга. Тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининговом визите должен быть отрицательным.
• Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы в покое в 12 отведениях при скрининге.
• Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет, которая может повлиять на оценку безопасности или способности участника соблюдать все требования исследования.
• Положительный результат проверки на наркотики или алкоголь при скрининге или в день -1.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным исследуемому препарату.
• История предшествующей гиперчувствительности, реакций, связанных с инфузией, или тяжелых побочных реакций после введения моноклональных антител (мАт).
• Предыдущее получение моноклонального антитела в течение 6 месяцев или 5 периодов полураспада антитела (в зависимости от того, что дольше) до начала исследования.
• Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Получение иммуноглобулина или продуктов крови или ожидаемое получение в течение 6 месяцев до скрининга или ожидаемое получение во время исследования.
• Клинически значимое нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора VIII, коагулопатия или нарушение тромбоцитов) или предшествующие значительные кровотечения или гематомы после внутримышечных инъекций или венепункции.
• Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, защищающие взрослых, находящиеся под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по правительственному или судебному постановлению.