En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af AZD5148 hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Raske deltagere med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur på tidspunktet for samtykke.
• Alle kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på Klinisk Afdeling.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke ammende, og hvis heteroseksuelt aktive skal acceptere at bruge en godkendt metode til højeffektiv prævention for at undgå graviditet fra 3 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet og indtil 360 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Kvinder i ikke-fertil alder skal bekræftes ved screeningbesøget ved at opfylde et af følgende kriterier:

  1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikulært stimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område.
  2. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering eller tubal okklusion.
• Har et kropsmasseindeks ≥ 18,0 til ≤ 32,0 kg/m2 og vejer ≥ 45 kg og ≤ 110 kg.
• Villig og i stand til at gennemføre opfølgningsperioden til og med dag 361.

• Sunde kinesiske deltagere - deltagere af kinesisk afstamning er kvalificerede baseret på opfyldelse af alle følgende specifikke kriterier for disse to kohorter (kohorter 2b og 4b):

  1. Deltager med kinesiske aner, født i Kina, Hong Kong eller Taiwan.
  2. Deltageren er efterkommer af 4 etniske kinesiske bedsteforældre og 2 etniske kinesiske forældre.
  3. Deltageren har boet uden for Kina i ≤ 10 år på screeningstidspunktet.
  4. Udviser ingen væsentlig ændring i livsstil, inklusive kost, siden han forlod Kina.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med andre maligniteter end behandlede ikke-melanom hudcancer eller lokalt behandlet livmoderhalskræft i de foregående 5 år.
• Enhver sygehistorie med symptomatisk CDI inden for de foregående 2 år.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i laboratorieværdier, vitale tegn, klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater.
• Ethvert positivt resultat på screening for hepatitis B-overfladeantigen i serum (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Primær eller erhvervet immundefekt, inklusive HIV-infektion eller på grund af lægemidler, inklusive ethvert forløb med glukokortikoidbehandling, der overstiger 2 uger med prednison eller tilsvarende inden for 6 måneder før screening. Human immundefekt virus (HIV) test skal være negativ ved screeningbesøg.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af det hvilende 12-aflednings elektrokardiogram ved screening.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år, som kan påvirke vurderinger af sikkerhed eller deltagerens evne til at overholde alle undersøgelseskrav.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller dag -1.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med tidligere overfølsomhed, infusionsrelateret reaktion eller alvorlig bivirkning efter administration af monoklonale antistoffer (mAbs).
• Tidligere modtagelse af et mAb inden for 6 måneder eller 5 antistofhalveringstider (alt efter hvad der er længst), før studiets start.
• Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter, eller forventet modtagelse, inden for 6 måneder før screening eller forventes at modtage under undersøgelsen.
• Klinisk signifikant blødningsforstyrrelse (f.eks. faktor VIII-mangel, koagulopati eller blodpladelidelse) eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter IM-injektioner eller venepunktur.
• Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.