评估 MBF-015 在亨廷顿病患者中的安全性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

1. 流动男性或非妊娠、非哺乳期女性，年龄≥25岁至≤60岁。
2. 有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间采取适当的节育措施。 有生育能力的女性在第 2 次访视之前必须进行血清妊娠测试阴性，并且在整个研究过程中禁欲或必须使用激素（口服、植入或注射）或双屏障避孕方法，直至访视后 60 天。研究药物的最后一剂。 无法生育的女性必须在源记录中记录此类情况（即输卵管结扎、子宫切除术或绝经后[定义为自末次月经以来至少 1 年]）。
3. HTT 基因中记录的 CAG 三联体重复次数≥39。 HD 的临床诊断运动特征，定义为 UHDRS-TMS > 5，诊断置信度评分 = 4
4. 根据临床评估，UHDRS 总功能能力 (TFC) 评分≥7 且≤13，患有中度认知障碍。
5. 研究者认为，患者可以耐受所有研究程序，并愿意遵守所有其他方案要求。
6. 能够接受 MRI 扫描并能够耐受扫描（例如，没有金属植入物，包括 MRI 不兼容的宫内节育器、严重程度妨碍 MRI 扫描的舞蹈症或任何导致患者无法忍受测试的情况。
7. 能够耐受抽血和腰椎穿刺 (LP)。
8. 如果参与者正在使用 HD 治疗方法，则应在研究开始前至少 3 个月保持稳定剂量。 可接受的治疗包括多巴胺 D2 受体阻滞剂或反向激动剂、囊泡单胺转运蛋白 2 阻滞剂或 γ-氨基丁酸 (GABA) 激动剂。
9. 研究者认为有能力充分参与本临床试验的各个方面。 必须获得参与者对同意语言和书面知情同意书的充分理解并记录在案。

排除标准：

1. 根据研究者的判断，体格检查中除 HD 之外的具有临床意义的医学发现将使患者不适合参与和/或完成研究程序。
2. 筛查时出现临床显着的实验室异常。
3. 筛查心电图 (ECG) 时出现临床显着异常，包括但不一定限于经心率校正的确认 QT 间期 (QTc) ≥450 毫秒（男性）或 ≥470 毫秒（女性）。 具有临床意义的心血管、内分泌、肝、肾、肺、胃肠道、神经、恶性、代谢、精神或其他研究者认为妨碍患者安全参与研究或干扰研究评估的病症。 精神状态、精神病病史和研究资格必须记录在筛查问卷中。
4. 在筛选访视时怀孕（通过血清妊娠测试确定）或母乳喂养，或计划在研究过程中怀孕。

5. 根据以下任何标准，被认为具有自杀行为的重大风险：

   1. 调查员的意见
   2. 参考筛选访视前 2 年期间，对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀行为部分中的实际自杀企图或自杀行为回答“是”
   3. 参考筛选访视前 6 个月的时间，对 C-SSRS 的自杀意念部分中的任何项目回答“是”。
   4. 自上次访视（筛选访视）以来的基线访视中，对 C-SSRS 自杀意念部分的任何项目回答“是”。
6. 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性。
7. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
8. 筛选前 30 天内存在艰难梭菌毒素或治疗艰难梭菌感染或其他肠道细菌病原体的证据。任何会增加脑膜炎风险的病症，除非患者正在接受适当的预防性治疗。
9. 有可能干扰腰椎穿刺、脑脊液循环或安全评估的脑部或脊柱疾病病史。 有中度或重度腰椎穿刺后头痛和/或血斑病史。
10. MRI 禁忌症（幽闭恐惧症、起搏器、动脉瘤夹、心脏机械瓣膜）。
11. 腰椎穿刺禁忌症（抗凝、凝血疾病）：不得正在接受抗凝治疗。
12. 同时或之前参加过另一项临床试验，并在筛选前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究性治疗。
13. 研究者认为，在随机分组前 8 周内进行的或在研究期间计划进行的任何重大手术（即任何需要全身麻醉的外科手术）。
14. 不愿意在试验期间扣留方案禁止的药物。
15. 在筛选访视前 30 天内开始或改变用于治疗 HD 症状或精神疾病的伴随药物剂量（允许以稳定方案给药 ≥ 30 天的伴随药物）。
16. 研究者认为，过度饮酒或滥用药物的历史可能会干扰参与者遵守研究程序的能力。
17. 在筛选访视时阿片类药物（非处方）、大麻素、可卡因、安非他明、美沙酮、巴比妥类药物、甲基苯丙胺或苯环己哌啶呈阳性。
18. 已知或怀疑对研究药物赋形剂过敏、过敏反应、超敏反应或不耐受。
19. 先前参加当前研究并接受过研究治疗。
20. 参与者是直系亲属、研究中心员工，或者与参与本研究的研究中心员工有依赖关系（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）。