Tutkimus MBF-015:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ambulatoriset miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, ikä ≥25–≤60 vuotta.
2. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen käyntiä 2, ja heidän on oltava seksuaalisesti pidättyväisiä tai heidän on käytettävä hormonaalista (oraalista, implantoitavaa tai injektoitavaa) tai kaksoisestemenetelmää ehkäisyyn koko tutkimuksen ajan ja 60 päivään saakka viimeinen tutkimuslääkkeen annos. Naisilla, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on oltava asiakirjat tällaisista lähteistä (esim. munanjohtimien ligaation, kohdun poisto tai postmenopausaalinen [määritelty vähintään 1 vuoden viimeisestä kuukautiskierrosta]).
3. Dokumentoidut CAG-triplettitoistot ≥39 HTT-geenissä. HD:n kliiniset diagnostiset motoriset ominaisuudet, määritelty UHDRS-TMS:ksi > 5, diagnostisen luottamuspisteen ollessa 4
4. UHDRS Total Functional Capacity (TFC) -pisteet ≥7 ja ≤13 kohtalaisella kognitiivisella heikkenemisellä kliinisen arvioinnin perusteella.
5. Tutkijan näkemyksen mukaan potilas sietää kaikki tutkimustoimenpiteet ja on valmis noudattamaan kaikkia muita protokollan vaatimuksia.
6. Pystyy suorittamaan MRI-skannauksia ja sietämään niitä (esim. ei metalli-implantteja, mukaan lukien MRI-yhteensopimattomat IUD:t, korea, jonka vakavuus estää MRI-skannaukset tai mikä tahansa sairaus, joka tekee testaamisesta sietämätöntä potilaalle.
7. Pystyy sietämään verenottoa ja lannepunktiota (LP).
8. Jos osallistujat käyttävät HD-hoitoa, heidän tulee olla vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista. Hyväksyttäviä hoitoja ovat dopamiini-D2-reseptorin salpaajat tai käänteisagonistit, vesikulaariset monoamiinikuljettaja 2:n salpaajat tai y-aminovoihapon (GABA) agonistit.
9. Kyky osallistua täysin tutkijan mielestä tämän kliinisen tutkimuksen kaikkiin osa-alueisiin. Osallistujalta on hankittava suostumuskielen täydellinen ymmärtäminen ja kirjallinen tietoinen suostumus, ja se on dokumentoitava.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen löydös fyysisessä tutkimuksessa muusta kuin HD:stä, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimustoimenpiteisiin ja/tai suorittamaan niitä.
2. Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama seulonnassa.
3. Kliinisesti merkittävä poikkeavuus seulontasähkökardiogrammissa (EKG), mukaan lukien, mutta ei välttämättä, vahvistettu QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, endokriininen, maksan, munuaisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, neurologinen, pahanlaatuinen, metabolinen, psykiatrinen tai muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja. Psyykkinen tila, psykiatrinen sairaushistoria ja kelpoisuus tutkimukseen on dokumentoitava seulontakyselyssä.
4. Raskaana (seerumin raskaustestin perusteella) tai imettävä seulontakäynnillä tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.

5. Sen katsotaan olevan merkittävässä riskissä itsemurhakäyttäytymiselle seuraavien kriteerien perusteella:

   1. Tutkijan mielipide
   2. Vastaa "kyllä" todellisiin itsemurhayrityksiin tai itsemurhakäyttäytymiseen Columbia-Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) itsemurhakäyttäytymistä koskevassa osiossa viitaten 2 vuoden ajanjaksoon ennen seulontakäyntiä
   3. Vastaa "kyllä" kaikkiin kohtiin C-SSRS:n itsemurha-ajatukset-osiossa viitaten 6 kuukauden ajanjaksoon ennen seulontakäyntiä.
   4. Vastaa "kyllä" kaikkiin C-SSRS:n Suicidal Ideation -osiossa oleviin kohtiin perustilanteessa edellisen käynnin (seulontakäynnin) jälkeen.
6. Positiivinen hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
7. Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
8. Todisteet Clostridioides difficile -toksiinista tai C. difficile -infektion tai muun suoliston bakteeripatogeenin hoidosta 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Kaikki sairaudet, jotka lisäävät aivokalvontulehduksen riskiä, ​​ellei potilas saa asianmukaista ennaltaehkäisevää hoitoa.
9. Aivojen tai selkärangan sairaus, joka häiritsisi lannepunktiota, aivo-selkäydinnesteen verenkiertoa tai turvallisuusarviointia. Aiempi lannepunktion jälkeinen keskivaikea tai vaikea päänsärky ja/tai veriläiski.
10. MRI:n vasta-aihe (klaustrofobia, sydämentahdistin, aneurismiklipsit, sydämen mekaaninen läppä).
11. Lannepunktion vasta-aihe (antikoagulaatio, hyytymissairaus): Ei saa käyttää antikoagulanttihoitoa.
12. Samanaikainen tai aiempi osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
13. Kaikki suuret leikkaukset, jotka tutkijan mielestä on suoritettu 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltu tutkimuksen aikana (eli mikä tahansa yleisanestesiaa vaativa kirurginen toimenpide).
14. Haluttomuus pidättäytyä protokollan kiellettyjen lääkkeiden käytöstä kokeen aikana.
15. HD-oireiden tai psykiatristen häiriöiden hoitoon käytettävän samanaikaisen lääkityksen aloitus tai annoksen muuttaminen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (samanaikaiset lääkkeet, joita on annettu vakaalla hoito-ohjelmalla ≥ 30 päivää ovat sallittuja).
16. Aiempi alkoholin tai huumeiden liiallinen käyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
17. Positiivinen opioideille (reseptivapaille), kannabinoideille, kokaiinille, amfetamiinille, metadonille, barbituraateille, metamfetamiinille tai fensyklidiinille seulontakäynnillä.
18. Tunnettu tai epäilty allergia, anafylaksia, yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeen apuaineille.
19. Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa.
20. Osallistuja on lähi perheenjäsen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus).