Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики MBF-015 у пациентов с болезнью Гентингтона

Критерии включения:

1. Амбулаторный мужчина или небеременные, некормящие женщины в возрасте от ≥25 до ≤60 лет.
2. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные меры контроля над рождаемостью во время исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до Визита 2 и либо воздерживаться от половой жизни, либо должны использовать гормональный (пероральный, имплантируемый или инъекционный) или метод двойного барьерного контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 60 дней после последняя доза исследуемого препарата. Женщины, неспособные иметь детей, должны иметь документацию об этом в исходных записях (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия или постменопауза [определяется как минимум 1 год с момента последней менструации]).
3. Документировано триплетные повторы CAG ≥39 в гене HTT. Клинически-диагностические двигательные особенности БГ, определяемые как UHDRS-TMS > 5 с оценкой диагностической уверенности = 4.
4. Оценка общей функциональной способности (TFC) UHDRS ≥7 и ≤13 с умеренными когнитивными нарушениями на основании клинической оценки.
5. По мнению исследователя, пациент может переносить все процедуры исследования и готов соблюдать все остальные требования протокола.
6. Способен проходить МРТ-сканирование и способен переносить его (например, отсутствие металлических имплантатов, включая несовместимые с МРТ ВМС, хорея такой степени тяжести, которая не позволяет проводить МРТ-сканирование, или любое состояние, которое делает тестирование непереносимым для пациента).
7. Способен переносить заборы крови и люмбальную пункцию (ЛП).
8. Если участники используют лечение ГБ, они должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования. Приемлемые методы лечения включают блокаторы или обратные агонисты дофаминовых рецепторов D2, блокаторы везикулярного переносчика моноаминов 2 или агонисты γ-аминомасляной кислоты (ГАМК).
9. Возможность полноценного участия, по мнению исследователя, во всех аспектах данного клинического исследования. Полное понимание языка согласия и письменное информированное согласие должны быть получены от участника и задокументированы.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое медицинское заключение при физическом осмотре, кроме ГБ, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия и/или завершения процедур исследования.
2. Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге.
3. Клинически значимые отклонения при скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), включая, помимо прочего, подтвержденный интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥450 мс для мужчин или ≥470 мс для женщин. Клинически значимое сердечно-сосудистое, эндокринное, печеночное, почечное, легочное, желудочно-кишечное, неврологическое, злокачественное, метаболическое, психиатрическое или другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает безопасное участие пациента в исследовании или будет мешать результатам исследования. Психический статус, психиатрическая история болезни и право на участие в исследовании должны быть документированы в скрининговой анкете.
4. Беременность (согласно сывороточному тесту на беременность) или кормление грудью во время скринингового визита или планирование беременности в ходе исследования.

5. Считается, что существует значительный риск суицидального поведения на основании любого из следующих критериев:

   1. Мнение следователя
   2. Ответы «да» на фактические попытки самоубийства или суицидальное поведение в разделе «Суицидальное поведение» Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) со ссылкой на двухлетний период до скринингового визита.
   3. Ответ «да» на любой вопрос в разделе «Суицидальные мысли» C-SSRS со ссылкой на 6-месячный период до скринингового визита.
   4. Ответ «да» на любой вопрос в разделе «Суицидальные мысли» опросника C-SSRS во время базового визита с момента последнего визита (скринингового визита).
6. Положительный результат на вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV).
7. Известно, что он положителен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Наличие токсина Clostridioides difficile или лечения инфекции C. difficile или другого кишечного бактериального патогена в течение 30 дней до скрининга. Любое состояние, которое увеличивает риск менингита, если пациент не получает соответствующего профилактического лечения.
9. История болезни головного или спинного мозга, которая может помешать люмбальной пункции, циркуляции спинномозговой жидкости или оценке безопасности. В анамнезе постлюмбальная пункционная головная боль средней или сильной интенсивности и/или кровяные пятна.
10. Противопоказания к МРТ (клаустрофобия, кардиостимулятор, клипсы аневризмы, механический клапан сердца).
11. Противопоказания для люмбальной пункции (антикоагулянты, коагулянтные заболевания): нельзя принимать антикоагулянты.
12. Одновременное или предыдущее участие в другом клиническом исследовании и получение исследуемой терапии в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
13. Любая крупная операция, по мнению исследователя, выполненная в течение 8 недель до рандомизации или запланированная во время исследования (т. е. любая хирургическая процедура, требующая общей анестезии).
14. Нежелание отказываться от приема запрещенных протоколом препаратов во время исследования.
15. Начальная или измененная доза сопутствующего лекарства для лечения симптомов ГБ или психических расстройств в течение 30 дней до скринингового визита (разрешены сопутствующие лекарства, которые применялись по стабильному режиму в течение ≥30 дней).
16. История чрезмерного злоупотребления алкоголем или наркотиками, которая, по мнению исследователя, может помешать участнику соблюдать процедуры исследования.
17. Положительный результат на опиоиды (без рецепта), каннабиноиды, кокаин, амфетамины, метадон, барбитураты, метамфетамин или фенциклидин во время скринингового визита.
18. Известная или подозреваемая аллергия, анафилаксия, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ исследуемого препарата.
19. Предварительное участие в текущем исследовании и получение исследуемого лечения.
20. Участник является ближайшим членом семьи, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении данного исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой).