Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​MBF-015 hos patienter med Huntingtons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Ambulante mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, i alderen ≥25 til ≤60 år.
2. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før besøg 2 og enten være seksuelt afholdende eller skal bruge en hormonel (oral, implanterbar eller injicerbar) eller dobbeltbarriere præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og indtil 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Kvinder, der ikke kan føde børn, skal have dokumentation herfor i kilderegistrene (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [defineret som minimum 1 år siden sidste menstruation]).
3. Dokumenteret CAG-triplet-gentagelser ≥39 i HTT-genet. Kliniske diagnostiske motoriske træk ved HD, defineret som UHDRS-TMS > 5 med diagnostisk konfidensscore = 4
4. UHDRS Total Functional Capacity (TFC) scorer ≥7 og ≤13 med moderat kognitiv svækkelse baseret på klinisk vurdering.
5. Efter investigatorens opfattelse kan patienten tolerere alle undersøgelsesprocedurer og er villig til at overholde alle andre protokolkrav.
6. I stand til at gennemgå MR-scanninger og i stand til at tolerere dem (f.eks. ingen metalimplantater inklusive MR-inkompatible IUD'er, chorea af en sværhedsgrad, der udelukker MR-scanninger, eller enhver tilstand, der gør testning utålelig for patienten.
7. I stand til at tolerere blodudtrækninger og lumbalpunktur (LP).
8. Hvis deltagerne bruger en behandling for HD, skal de have en stabil dosis i mindst 3 måneder før studiestart. Acceptable behandlinger omfatter dopamin D2-receptorblokkere eller omvendte agonister, vesikulære monoamintransporter 2-blokkere eller y-aminosmørsyre (GABA)-agonister.
9. Evne til at deltage fuldt ud, efter investigators mening, i alle aspekter af dette kliniske forsøg. Fuld forståelse af samtykkesprog og skriftligt informeret samtykke skal indhentes fra deltageren og dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant medicinsk konstatering på den fysiske undersøgelse ud over HD, der efter Investigators vurdering vil gøre patienten uegnet til deltagelse i og/eller gennemførelse af undersøgelsesprocedurerne.
2. Klinisk signifikant laboratorieabnormitet ved screening.
3. Klinisk signifikant abnormitet ved screening-elektrokardiogram (EKG), inklusive, men ikke nødvendigvis begrænset til, et bekræftet QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥450 msek for mænd eller ≥470 msek for kvinder. Klinisk signifikant kardiovaskulær, endokrin, hepatisk, nyre-, pulmonal, gastrointestinal, neurologisk, malign, metabolisk, psykiatrisk eller anden tilstand, der efter investigatorens mening udelukker patientens sikre deltagelse i undersøgelsen eller ville forstyrre undersøgelsens vurderinger. Mental status, psykiatrisk sygehistorie og berettigelse til undersøgelsen skal dokumenteres i screeningsspørgeskemaet.
4. Gravid (som bestemt ved en serumgraviditetstest) eller ammer ved screeningsbesøget, eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen.

5. Anses for at være i betydelig risiko for selvmordsadfærd baseret på følgende kriterier:

   1. Efterforskerens udtalelse
   2. Svarer "ja" til faktiske selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd i afsnittet om selvmordsadfærd i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) med reference til en 2-årig periode forud for screeningbesøget
   3. Svarer "ja" på alle punkter i afsnittet om selvmordstanker i C-SSRS med henvisning til en 6-måneders periode forud for screeningsbesøget.
   4. Svarer "ja" på alle punkter i afsnittet om selvmordstanker i C-SSRS ved baselinebesøget siden sidste besøg (screeningsbesøg).
6. Positiv for Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV).
7. Kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV).
8. Tegn på Clostridioides difficile-toksin eller behandling for C. difficile-infektion eller andet bakterielt tarmpatogen inden for 30 dage før screening. Enhver tilstand, der øger risikoen for meningitis, medmindre patienten modtager passende profylaktisk behandling.
9. En anamnese med hjerne- eller rygsøjlesygdom, der ville forstyrre lumbalpunktur, CSF-cirkulation eller sikkerhedsvurdering. Anamnese med post-lumbal punktur hovedpine af moderat eller svær intensitet og/eller blodplaster.
10. Kontraindikation for MR (klaustrofobi, pacemaker, aneurisme clips, mekanisk hjerteklap).
11. Kontraindikation for lumbalpunktur (antikoagulation, koagulationssygdom): Må ikke tage antikoagulerende behandling.
12. Samtidig eller tidligere deltagelse i et andet klinisk forsøg og modtog forsøgsbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.
13. Enhver større operation, efter investigators mening, udført inden for 8 uger før randomisering eller planlagt under undersøgelsen (dvs. enhver kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi).
14. Uvilje til at tilbageholde protokol-forbudte medicin under forsøget.
15. Påbegyndt eller ændret dosis for samtidig medicinering til behandling af HS-symptomer eller psykiatriske lidelser inden for 30 dage før screeningsbesøget (samtidig medicin, der har været administreret på et stabilt regime i ≥30 dage, er tilladt).
16. Anamnese med overdrevent alkohol- eller stofmisbrug, der efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
17. Positiv for opioider (uordineret), cannabinoider, kokain, amfetamin, metadon, barbiturater, metamfetamin eller phencyclidin ved screeningsbesøget.
18. Kendt eller mistænkt allergi, anafylaksi, overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
19. Forud for tilmelding til den aktuelle undersøgelse og havde modtaget undersøgelsesbehandling.
20. Deltageren er et nærmeste familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende).