Studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MBF-015 bij patiënten met de ziekte van Huntington te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Ambulante mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen, leeftijd ≥25 tot ≤60 jaar oud.
2. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór bezoek 2 een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en ofwel seksueel onthouden, ofwel een hormonale (orale, implanteerbare of injecteerbare) of dubbele barrièremethode voor anticonceptie gebruiken gedurende het hele onderzoek, en tot 60 dagen na de zwangerschapstest. laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten hierover documentatie hebben in de brongegevens (d.w.z. afbinden van de eileiders, hysterectomie of postmenopauzale [gedefinieerd als minimaal 1 jaar sinds de laatste menstruatie]).
3. Gedocumenteerde CAG-tripletherhalingen ≥39 in het HTT-gen. Klinische diagnostische motorische kenmerken van de ZvH, gedefinieerd als UHDRS-TMS > 5 met Diagnostic Confidence Score = 4
4. UHDRS Total Functional Capacity (TFC) scoort ≥7 en ≤13 met matige cognitieve stoornissen op basis van klinische beoordeling.
5. Naar de mening van de onderzoeker kan de patiënt alle onderzoeksprocedures tolereren en is hij bereid aan alle andere protocolvereisten te voldoen.
6. In staat zijn MRI-scans te ondergaan en deze te verdragen (bijvoorbeeld geen metalen implantaten, inclusief MRI-incompatibele spiraaltjes, chorea van een ernst die MRI-scans uitsluit of enige aandoening die testen ondraaglijk maakt voor de patiënt.
7. In staat om bloedafnames en lumbaalpuncties (LP) te verdragen.
8. Als deelnemers een behandeling voor de ZvH gebruiken, moeten ze gedurende ten minste 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek een stabiele dosis gebruiken. Aanvaardbare behandelingen omvatten dopamine D2-receptorblokkers of omgekeerde agonisten, vesiculaire monoaminetransporter 2-blokkers of γ-aminoboterzuur (GABA)-agonisten.
9. Mogelijkheid om, naar de mening van de onderzoeker, volledig deel te nemen aan alle aspecten van deze klinische proef. Volledig begrip van de toestemmingstaal en schriftelijke geïnformeerde toestemming moeten van de deelnemer worden verkregen en gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante medische bevindingen bij het lichamelijk onderzoek, anders dan HD, die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zullen maken voor deelname aan en/of voltooiing van de onderzoeksprocedures.
2. Klinisch significante laboratoriumafwijking bij screening.
3. Klinisch significante afwijking bij screeningselektrocardiogram (ECG), inclusief maar niet noodzakelijk beperkt tot een bevestigd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥450 msec voor mannen of ≥470 msec voor vrouwen. Klinisch significante cardiovasculaire, endocriene, lever-, nier-, long-, gastro-intestinale, neurologische, kwaadaardige, metabolische, psychiatrische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname van de patiënt aan het onderzoek uitsluit of de onderzoeksbeoordelingen zou verstoren. De mentale status, de psychiatrische medische geschiedenis en het in aanmerking komen voor het onderzoek moeten worden gedocumenteerd in de screeningsvragenlijst.
4. Zwanger (zoals vastgesteld door een serumzwangerschapstest) of borstvoeding geeft tijdens het screeningsbezoek, of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.

5. Wordt geacht een aanzienlijk risico te lopen op suïcidaal gedrag op basis van een van de volgende criteria:

   1. De mening van de onderzoeker
   2. Antwoordt "ja" op feitelijke zelfmoordpogingen of suïcidaal gedrag in de sectie Suïcidaal gedrag van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) met verwijzing naar een periode van twee jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
   3. Antwoordt met 'ja' op alle items in de sectie over zelfmoordgedachten van de C-SSRS met verwijzing naar een periode van zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
   4. Antwoordt met 'ja' op alle items in de sectie over zelfmoordgedachten van de C-SSRS bij het basisbezoek sinds het laatste bezoek (screeningsbezoek).
6. Positief voor Hepatitis B-virus (HBV) of Hepatitis C-virus (HCV).
7. Bekend als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Bewijs van Clostridioides difficile-toxine of behandeling voor C. difficile-infectie of een ander darmbacterieel pathogeen, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Elke aandoening die het risico op meningitis verhoogt, tenzij de patiënt een geschikte profylactische behandeling krijgt.
9. Een medische voorgeschiedenis van hersen- of wervelkolomaandoeningen die de lumbaalpunctie, de circulatie van het hersenvocht of de veiligheidsbeoordeling zouden verstoren. Voorgeschiedenis van hoofdpijn na lumbaalpunctie van matige of ernstige intensiteit en/of bloedvlek.
10. Contra-indicatie voor MRI (claustrofobie, pacemaker, aneurismeclips, mechanische cardiale klep).
11. Contra-indicatie voor lumbaalpunctie (antistolling, stollingsziekte): Mag geen antistollingsbehandeling ondergaan.
12. Gelijktijdige of eerdere deelname aan een ander klinisch onderzoek en onderzoekstherapie ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening.
13. Elke grote operatie, naar de mening van de onderzoeker, uitgevoerd binnen 8 weken voorafgaand aan de randomisatie of gepland tijdens het onderzoek (d.w.z. elke chirurgische ingreep waarvoor algemene anesthesie vereist is).
14. Onwil om tijdens het proces verboden medicijnen achter te houden.
15. Begonnen of gewijzigde dosis voor gelijktijdige medicatie voor de behandeling van ZvH-symptomen of psychiatrische stoornissen binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (gelijktijdige medicatie die gedurende ≥30 dagen volgens een stabiel regime is toegediend, is toegestaan).
16. Een voorgeschiedenis van overmatig alcohol- of drugsmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksprocedures te voldoen kan belemmeren.
17. Positief voor opioïden (niet voorgeschreven), cannabinoïden, cocaïne, amfetaminen, methadon, barbituraten, methamfetamine of fencyclidine tijdens het screeningsbezoek.
18. Bekende of vermoede allergie, anafylaxie, overgevoeligheid of intolerantie voor de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Voorafgaande deelname aan het huidige onderzoek en onderzoeksbehandeling gehad.
20. De deelnemer is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijvoorbeeld echtgenoot, ouder, kind, broer of zus).