Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MBF-015 u pacientů s Huntingtonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Ambulantní muž nebo netěhotné, nekojící ženy, věk ≥25 až ≤60 let.
2. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před návštěvou 2 a musí být sexuálně abstinující nebo musí používat hormonální (orální, implantabilní nebo injekční) nebo dvojitou bariérovou metodu antikoncepce po celou dobu studie a do 60 dnů po poslední dávka studovaného léku. Ženy, které nemohou porodit děti, musí mít takovou dokumentaci ve zdrojových záznamech (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo postmenopauza [definováno jako minimálně 1 rok od poslední menstruace]).
3. Dokumentované CAG tripletové repetice ≥39 v genu HTT. Klinické diagnostické motorické rysy HD, definované jako UHDRS-TMS > 5 s diagnostickým skóre spolehlivosti = 4
4. Skóre UHDRS Total Functional Capacity (TFC) ≥7 a ≤13 se středně těžkou kognitivní poruchou na základě klinického hodnocení.
5. Podle názoru zkoušejícího může pacient tolerovat všechny postupy studie a je ochoten splnit všechny ostatní požadavky protokolu.
6. Schopný podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí a schopen je tolerovat (např. žádné kovové implantáty včetně nekompatibilních nitroděložních tělísek s magnetickou rezonancí, chorea takové závažnosti, která vylučuje vyšetření magnetickou rezonancí, nebo jakýkoli stav, který činí testování pro pacienta netolerovatelným.
7. Schopný tolerovat odběry krve a lumbální punkci (LP).
8. Pokud účastníci užívají léčbu HD, měli by mít stabilní dávku alespoň 3 měsíce před zahájením studie. Přijatelné léčby zahrnují blokátory dopaminového D2 receptoru nebo reverzní agonisty, blokátory vezikulárního monoaminového transportéru 2 nebo agonisty kyseliny y-aminomáselné (GABA).
9. Schopnost plně se podle názoru zkoušejícího účastnit všech aspektů této klinické studie. Od účastníka je třeba získat a zdokumentovat úplné porozumění jazyku souhlasu a písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významný lékařský nález na fyzikálním vyšetření jiný než HD, který podle úsudku zkoušejícího učiní pacienta nevhodným pro účast a/nebo dokončení postupů studie.
2. Klinicky významná laboratorní abnormalita při screeningu.
3. Klinicky významná abnormalita při screeningovém elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení, potvrzeného QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci (QTc) ≥450 ms pro muže nebo ≥470 ms pro ženy. Klinicky významný kardiovaskulární, endokrinní, jaterní, renální, plicní, gastrointestinální, neurologický, maligní, metabolický, psychiatrický nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího znemožňuje bezpečnou účast pacienta ve studii nebo by narušoval hodnocení studie. Duševní stav, psychiatrická anamnéza a způsobilost pro studii musí být zdokumentovány ve screeningovém dotazníku.
4. Těhotná (jak bylo stanoveno těhotenským testem v séru) nebo kojící při screeningové návštěvě nebo plánuje otěhotnět v průběhu studie.

5. Má se za to, že je ve významném riziku sebevražedného chování na základě kteréhokoli z následujících kritérií:

   1. Stanovisko vyšetřovatele
   2. Odpovědi „ano“ na skutečné pokusy o sebevraždu nebo sebevražedné chování v části Suicidal Behaviors Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) s odkazem na 2leté období před screeningovou návštěvou
   3. Odpoví „ano“ na jakékoli položky v sekci Sebevražedné myšlenky C-SSRS s odkazem na 6měsíční období před screeningovou návštěvou.
   4. Odpoví „ano“ na jakékoli položky v sekci Sebevražedné myšlenky C-SSRS při základní návštěvě od poslední návštěvy (screeningové návštěvy).
6. Pozitivní na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
7. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
8. Důkaz o toxinu Clostridioides difficile nebo léčbě infekce C. difficile nebo jiného střevního bakteriálního patogenu během 30 dnů před screeningem. Jakýkoli stav, který zvyšuje riziko meningitidy, pokud pacient nedostává vhodnou profylaktickou léčbu.
9. Anamnéza onemocnění mozku nebo páteře, které by interferovalo s lumbální punkcí, cirkulací CSF nebo hodnocením bezpečnosti. Anamnéza bolesti hlavy střední nebo těžké intenzity po lumbální punkci a/nebo krevní skvrny.
10. Kontraindikace pro MRI (klaustrofobie, kardiostimulátor, klipy aneurismu, srdeční mechanická chlopeň).
11. Kontraindikace lumbální punkce (antikoagulace, koagulační onemocnění): Nesmí užívat antikoagulační léčbu.
12. Současná nebo předchozí účast v jiné klinické studii a během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, dostávali hodnocenou terapii.
13. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, podle názoru výzkumníka, provedený během 8 týdnů před randomizací nebo plánovaný během studie (tj. jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii).
14. Neochota zadržet protokolem zakázané léky během studie.
15. Zahájená nebo změněná dávka souběžné medikace k léčbě symptomů HD nebo psychiatrických poruch během 30 dnů před screeningovou návštěvou (souběžná medikace, která byla podávána ve stabilním režimu po dobu ≥ 30 dnů, je povolena).
16. Anamnéza nadměrného zneužívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost účastníka dodržovat postupy studie.
17. Při screeningové návštěvě pozitivní na opioidy (nepředepsané), kanabinoidy, kokain, amfetaminy, metadon, barbituráty, metamfetamin nebo fencyklidin.
18. Známá nebo suspektní alergie, anafylaxe, přecitlivělost nebo intolerance na pomocné látky studovaného léku.
19. Předchozí zařazení do aktuální studie a podstoupili studijní léčbu.
20. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel, rodič, dítě, sourozenec).