Studie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos MBF-015 hos patienter med Huntingtons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Ambulanta manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnor, ålder ≥25 till ≤60 år.
2. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda lämpliga preventivmedel under studien. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före besök 2 och antingen vara sexuellt abstinenta eller måste använda en hormonell (oral, implanterbar eller injicerbar) eller dubbelbarriärmetod för preventivmedel under hela studien och fram till 60 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som inte kan föda barn måste ha dokumentation om detta i källan (d.v.s. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definierat som minst 1 år sedan den senaste menstruationen]).
3. Dokumenterad CAG-triplettupprepning ≥39 i HTT-genen. Kliniska diagnostiska motoriska egenskaper hos HD, definierade som UHDRS-TMS > 5 med diagnostiskt konfidensvärde = 4
4. UHDRS Total Functional Capacity (TFC) poäng ≥7 och ≤13 med måttlig kognitiv funktionsnedsättning baserat på klinisk bedömning.
5. Enligt utredarens uppfattning kan patienten tolerera alla studieprocedurer och är villig att följa alla andra protokollkrav.
6. Kan genomgå MR-undersökningar och tål dem (t.ex. inga metallimplantat inklusive MRT-inkompatibla spiraler, chorea av en svårighetsgrad som utesluter MR-undersökningar eller något tillstånd som gör testning oacceptabel för patienten.
7. Kan tolerera bloddragningar och lumbalpunktion (LP).
8. Om deltagarna använder en behandling för HD, bör de ha en stabil dos i minst 3 månader innan studien påbörjas. Acceptabla behandlingar inkluderar dopamin D2-receptorblockerare eller omvända agonister, vesikulära monoamintransporter 2-blockerare eller y-aminosmörsyra (GABA)-agonister.
9. Förmåga att delta fullt ut, enligt utredarens åsikt, i alla aspekter av denna kliniska prövning. Full förståelse för samtyckesspråk och skriftligt informerat samtycke måste inhämtas från deltagaren och dokumenteras.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant medicinskt fynd vid annan fysisk undersökning än HD som, enligt utredarens bedömning, kommer att göra patienten olämplig för deltagande i och/eller slutförande av studieprocedurerna.
2. Kliniskt signifikant laboratorieavvikelse vid screening.
3. Kliniskt signifikant avvikelse vid screeningelektrokardiogram (EKG), inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till ett bekräftat QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥450 msek för män eller ≥470 msek för kvinnor. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära, endokrina, lever-, njur-, pulmonella, gastrointestinala, neurologiska, maligna, metabola, psykiatriska eller andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, utesluter patientens säker deltagande i studien eller skulle störa studiebedömningarna. Psykisk status, psykiatrisk sjukdomshistoria och behörighet för studien måste dokumenteras i screeningenkäten.
4. Gravid (som fastställts av ett serumgraviditetstest) eller ammar vid screeningbesöket, eller planerar att bli gravid under studiens gång.

5. Bedöms löpa betydande risk för suicidalt beteende baserat på något av följande kriterier:

   1. Utredarens åsikt
   2. Svarar "ja" på faktiska självmordsförsök eller självmordsbeteenden i avsnittet Suicidal Behaviors i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) med hänvisning till en 2-årsperiod före screeningbesöket
   3. Svarar "ja" på alla artiklar i avsnittet om självmordstankar i C-SSRS med hänvisning till en 6-månadersperiod före screeningbesöket.
   4. Svarar "ja" på alla artiklar i avsnittet om självmordstankar i C-SSRS vid baslinjebesöket sedan det senaste besöket (kontrollbesök).
6. Positivt för Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV).
7. Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV).
8. Bevis på Clostridioides difficile-toxin eller behandling för C. difficile-infektion, eller annan bakteriell tarmpatogen, inom 30 dagar före screening. Alla tillstånd som ökar risken för hjärnhinneinflammation om inte patienten får lämplig profylaktisk behandling.
9. En medicinsk historia av hjärn- eller ryggradssjukdom som skulle störa lumbalpunktion, CSF-cirkulation eller säkerhetsbedömning. Historik av huvudvärk efter lumbalpunktion av måttlig eller svår intensitet och/eller blodplåster.
10. Kontraindikation för MRT (klaustrofobi, pacemaker, aneurismklämmor, mekanisk hjärtklaff).
11. Kontraindikation för lumbalpunktion (antikoagulation, koagulationssjukdom): Får inte ta antikoagulantbehandling.
12. Samtidigt eller tidigare deltagande i en annan klinisk prövning och fick prövningsbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening.
13. Alla större operationer, enligt utredarens åsikt, utförda inom 8 veckor före randomisering eller planerade under studien (dvs. alla kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi).
14. Ovilja att undanhålla protokollförbjudna mediciner under rättegången.
15. Påbörjad eller ändrad dos för samtidig medicinering för behandling av HD-symtom eller psykiatriska störningar inom 30 dagar före screeningbesöket (samtidig medicinering som har administrerats på en stabil regim i ≥30 dagar är tillåtna).
16. Historik av överdrivet alkohol- eller drogmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, kan störa deltagarens förmåga att följa studieprocedurerna.
17. Positivt för opioider (receptfria), cannabinoider, kokain, amfetamin, metadon, barbiturater, metamfetamin eller fencyklidin vid screeningbesöket.
18. Känd eller misstänkt allergi, anafylaxi, överkänslighet eller intolerans mot studieläkemedlets hjälpämnen.
19. Tidigare inskrivning i den aktuella studien och hade fått studiebehandling.
20. Deltagaren är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, make, förälder, barn, syskon).