Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę MBF-015 u pacjentów z chorobą Huntingtona

Kryteria przyjęcia:

1. Ambulatoryjni mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, w wieku ≥25 do ≤60 lat.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcji w trakcie badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed drugą wizytą i albo zachować abstynencję seksualną, albo muszą stosować hormonalną (doustną, wszczepialną lub zastrzykową) metodę antykoncepcji dwubarierowej przez cały okres badania i do 60 dni po ostatnia dawka badanego leku. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą posiadać taką dokumentację w dokumentach źródłowych (tj. podwiązanie jajowodów, histerektomia lub okres pomenopauzalny [określany jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki]).
3. Udokumentowane powtórzenia tripletu CAG ≥39 w genie HTT. Kliniczne diagnostyczne cechy motoryczne HD, zdefiniowane jako UHDRS-TMS > 5 z oceną pewności diagnostycznej = 4
4. Wyniki UHDRS całkowitej zdolności funkcjonalnej (TFC) ≥7 i ≤13 z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji poznawczych na podstawie oceny klinicznej.
5. W opinii Badacza pacjent może tolerować wszystkie procedury badawcze i jest skłonny przestrzegać wszystkich pozostałych wymagań protokołu.
6. Możliwość poddania się badaniom MRI i ich tolerowanie (np. brak metalowych implantów, w tym wkładki domaciczne niezgodne z MRI, pląsawica o nasileniu uniemożliwiającym wykonanie badania MRI lub jakikolwiek stan, który sprawia, że ​​badanie jest nie do zniesienia dla pacjenta).
7. Toleruje pobieranie krwi i nakłucie lędźwiowe (LP).
8. Jeśli uczestnicy stosują leczenie HD, powinni przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania. Dopuszczalne terapie obejmują blokery lub odwrotnych agonistów receptora dopaminy D2, pęcherzykowe blokery transportera monoamin 2 lub agonistów kwasu γ-aminomasłowego (GABA).
9. Możliwość pełnego uczestnictwa, zdaniem Badacza, we wszystkich aspektach tego badania klinicznego. Od uczestnika należy uzyskać i udokumentować pełne zrozumienie języka zgody oraz pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne odkrycie medyczne w badaniu fizykalnym inne niż HD, które w ocenie Badacza sprawi, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w procedurach badania i/lub ich zakończenia.
2. Klinicznie istotna nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
3. Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu przesiewowym elektrokardiogramu (EKG), w tym między innymi potwierdzony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥450 ms u mężczyzn lub ≥470 ms u kobiet. Klinicznie istotny stan sercowo-naczyniowy, endokrynologiczny, wątrobowy, nerkowy, płucny, żołądkowo-jelitowy, neurologiczny, złośliwy, metaboliczny, psychiatryczny lub inny, który w opinii Badacza uniemożliwia bezpieczny udział pacjenta w badaniu lub zakłócałby ocenę badania. W kwestionariuszu przesiewowym należy udokumentować stan psychiczny, historię chorób psychiatrycznych i kwalifikację do badania.
4. Ciąża (określona na podstawie testu ciążowego w surowicy) lub karmienie piersią podczas wizyty przesiewowej lub planowanie zajścia w ciążę w trakcie badania.

5. Uznaje się, że występuje u niego znaczne ryzyko zachowań samobójczych na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Opinia Badacza
   2. Odpowiedzi „tak” na rzeczywiste próby samobójcze lub zachowania samobójcze w sekcji Zachowania samobójcze Skali Oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS) w odniesieniu do okresu 2 lat przed wizytą przesiewową
   3. Odpowiada „tak” na dowolne pozycje w sekcji Myśli samobójcze w C-SSRS w odniesieniu do okresu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
   4. Odpowiada „tak” na dowolne pozycje w sekcji Myśli samobójcze w C-SSRS podczas wizyty podstawowej od ostatniej wizyty (wizyta przesiewowa).
6. Pozytywny wynik na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
7. Wiadomo, że jest pozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
8. Dowody na obecność toksyny Clostridioides difficile lub leczenie zakażenia C. difficile lub innego jelitowego patogenu bakteryjnego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Każdy stan zwiększający ryzyko zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent otrzymuje odpowiednie leczenie profilaktyczne.
9. Historia choroby mózgu lub kręgosłupa, która mogłaby zakłócać nakłucie lędźwiowe, krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego lub ocenę bezpieczeństwa. Historia bólu głowy po nakłuciu lędźwiowym o umiarkowanym lub silnym nasileniu i (lub) plamy krwi.
10. Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (klaustrofobia, rozrusznik serca, zaciski tętniaka, mechaniczna zastawka serca).
11. Przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego (leki przeciwzakrzepowe, choroby układu krzepnięcia): Nie wolno stosować leczenia przeciwzakrzepowego.
12. Jednoczesny lub poprzedni udział w innym badaniu klinicznym i otrzymanie terapii eksperymentalnej w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
13. Każda większa operacja, zdaniem badacza, przeprowadzona w ciągu 8 tygodni przed randomizacją lub planowana w trakcie badania (tj. każda procedura chirurgiczna wymagająca znieczulenia ogólnego).
14. Niechęć do wstrzymania stosowania leków zabronionych w protokole podczas badania.
15. Rozpoczęcie lub zmiana dawki jednocześnie przyjmowanych leków stosowanych w leczeniu objawów HD lub zaburzeń psychicznych w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową (dozwolone jest jednoczesne przyjmowanie leków stosowanych według stałego schematu przez ≥30 dni).
16. Historia nadmiernego nadużywania alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania.
17. Podczas wizyty przesiewowej wynik pozytywny na obecność opioidów (bez recepty), kannabinoidów, kokainy, amfetaminy, metadonu, barbituranów, metamfetaminy lub fencyklidyny.
18. Znana lub podejrzewana alergia, anafilaksja, nadwrażliwość lub nietolerancja na substancje pomocnicze badanego leku.
19. Wcześniej włączono do bieżącego badania i otrzymali leczenie objęte badaniem.
20. Uczestnikiem jest członek najbliższej rodziny, pracownik ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. współmałżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo).