Estudo para avaliar segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de MBF-015 em pacientes com doença de Huntington

Critério de inclusão:

1. Homens ambulatoriais ou mulheres não grávidas e não lactantes, com idade ≥25 a ≤60 anos.
2. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo antes da Visita 2 e ser sexualmente abstinentes ou devem usar um método hormonal (oral, implantável ou injetável) ou de barreira dupla de controle de natalidade durante todo o estudo, e até 60 dias após o última dose do medicamento do estudo. As mulheres incapazes de gerar filhos devem ter documentação disso nos registros de origem (ou seja, laqueadura tubária, histerectomia ou pós-menopausa [definida como um mínimo de 1 ano desde a última menstruação]).
3. O tripleto CAG documentado repete ≥39 no gene HTT. Características motoras de diagnóstico clínico da DH, definidas como UHDRS-TMS > 5 com Pontuação de Confiança Diagnóstica = 4
4. Pontuações de capacidade funcional total (TFC) UHDRS ≥7 e ≤13 com comprometimento cognitivo moderado com base na avaliação clínica.
5. Na opinião do Investigador, o paciente pode tolerar todos os procedimentos do estudo e está disposto a cumprir todos os outros requisitos do protocolo.
6. Capaz de se submeter a exames de ressonância magnética e de tolerá-los (por exemplo, sem implantes metálicos, incluindo DIUs incompatíveis com ressonância magnética, coréia de gravidade que impeça exames de ressonância magnética ou qualquer condição que torne os testes intoleráveis ​​para o paciente.
7. Capaz de tolerar coleta de sangue e punção lombar (LP).
8. Se os participantes estiverem usando tratamento para DH, eles devem receber uma dose estável por pelo menos 3 meses antes do início do estudo. Os tratamentos aceitáveis ​​incluem bloqueadores dos receptores D2 da dopamina ou agonistas reversos, bloqueadores do transportador vesicular de monoaminas 2 ou agonistas do ácido γ-aminobutírico (GABA).
9. Capacidade de participar plenamente, na opinião do Investigador, em todos os aspectos deste ensaio clínico. A compreensão total da linguagem de consentimento e o consentimento informado por escrito devem ser obtidos do participante e documentados.

Critério de exclusão:

1. Achado médico clinicamente significativo no exame físico diferente de HD que, no julgamento do Investigador, tornará o paciente inadequado para participação e/ou conclusão dos procedimentos do estudo.
2. Anormalidade laboratorial clinicamente significativa na triagem.
3. Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma de triagem (ECG), incluindo, mas não necessariamente limitado a, um intervalo QT confirmado corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥450 mseg para homens ou ≥470 mseg para mulheres. Cardiovascular, endócrino, hepático, renal, pulmonar clinicamente significativo, gastrointestinal, neurológico, maligno, metabólico, psiquiátrico ou outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação segura do paciente no estudo ou possa interferir nas avaliações do estudo. O estado mental, o histórico médico psiquiátrico e a elegibilidade para o estudo devem ser documentados no questionário de triagem.
4. Grávida (conforme determinado por um teste sérico de gravidez) ou amamentando na visita de triagem, ou planejando engravidar durante o estudo.

5. Considerado em risco significativo de comportamento suicida com base em qualquer um dos seguintes critérios:

   1. A opinião do investigador
   2. Respostas "sim" para tentativas reais de suicídio ou comportamentos suicidas na seção Comportamentos Suicidas da Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) com referência a um período de 2 anos antes da visita de triagem
   3. Responde "sim" em qualquer item da seção Ideação Suicida do C-SSRS com referência a um período de 6 meses antes da Visita de Triagem.
   4. Responde "sim" em qualquer item da seção Ideação Suicida do C-SSRS na Visita de Linha de Base desde a última visita (Visita de Triagem).
6. Positivo para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
7. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Evidência de toxina Clostridioides difficile ou tratamento para infecção por C. difficile, ou outro patógeno bacteriano intestinal, dentro de 30 dias antes da triagem. Qualquer condição que aumente o risco de meningite, a menos que o paciente esteja recebendo tratamento profilático apropriado.
9. Um histórico médico de doença cerebral ou espinhal que possa interferir na punção lombar, na circulação do LCR ou na avaliação de segurança. História de cefaleia pós-punção lombar de intensidade moderada ou grave e/ou mancha sanguínea.
10. Contraindicação para ressonância magnética (claustrofobia, marca-passo, clipes de aneurisma, válvula mecânica cardíaca).
11. Contraindicação para punção lombar (anticoagulação, doença de coagulação): Não deve estar em tratamento anticoagulante.
12. Participação simultânea ou anterior em outro ensaio clínico e recebeu terapia experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem.
13. Qualquer cirurgia de grande porte, na opinião do investigador, realizada nas 8 semanas anteriores à randomização ou planejada durante o estudo (ou seja, qualquer procedimento cirúrgico que requeira anestesia geral).
14. Relutância em reter medicamentos proibidos pelo protocolo durante o estudo.
15. Dose iniciada ou alterada de medicação concomitante para o tratamento de sintomas de DH ou transtornos psiquiátricos nos 30 dias anteriores à visita de triagem (medicamentos concomitantes que foram administrados em um regime estável por ≥30 dias são permitidos).
16. História de abuso excessivo de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de cumprir os procedimentos do estudo.
17. Positivo para opióides (não prescritos), canabinóides, cocaína, anfetaminas, metadona, barbitúricos, metanfetamina ou fenciclidina na visita de triagem.
18. Alergia, anafilaxia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida ou suspeita aos excipientes do medicamento em estudo.
19. Inscrição anterior no estudo atual e recebeu tratamento do estudo.
20. O participante é um membro imediato da família, funcionário do centro de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão).