Studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MBF-015 hos pasienter med Huntingtons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Ambulerende menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, alder ≥25 til ≤60 år.
2. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før besøk 2 og enten være seksuelt avholdende eller må bruke en hormonell (oral, implanterbar eller injiserbar) eller dobbel barriere prevensjonsmetode gjennom hele studien, og inntil 60 dager etter siste dose studiemedisin. Kvinner som ikke kan føde barn, må ha dokumentasjon på dette i kilderegistrene (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definert som minimum 1 år siden siste menstruasjon]).
3. Dokumentert CAG-triplett-repetisjon ≥39 i HTT-genet. Kliniske diagnostiske motoriske egenskaper ved HD, definert som UHDRS-TMS > 5 med diagnostisk konfidensscore = 4
4. UHDRS Total Functional Capacity (TFC) skårer ≥7 og ≤13 med moderat kognitiv svikt basert på klinisk vurdering.
5. Etter etterforskerens oppfatning kan pasienten tolerere alle studieprosedyrer og er villig til å overholde alle andre protokollkrav.
6. Kunne gjennomgå MR-skanninger og tåle dem (f.eks. ingen metallimplantater inkludert MR-inkompatible spiraler, chorea av en alvorlighetsgrad som utelukker MR-skanning eller enhver tilstand som gjør testing utålelig for pasienten.
7. I stand til å tolerere blodprøver og lumbalpunksjon (LP).
8. Hvis deltakerne bruker en behandling for HD, bør de ha en stabil dose i minst 3 måneder før studiestart. Akseptable behandlinger inkluderer dopamin D2-reseptorblokkere eller omvendte agonister, vesikulære monoamintransporter 2-blokkere eller γ-aminosmørsyre (GABA)-agonister.
9. Evne til å delta fullt ut, etter etterforskerens mening, i alle aspekter av denne kliniske studien. Full forståelse av samtykkespråk og skriftlig informert samtykke må innhentes fra deltakeren og dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant medisinsk funn på den fysiske undersøkelsen annet enn HD som etter utrederens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse og/eller gjennomføring av studieprosedyrene.
2. Klinisk signifikant laboratorieavvik ved screening.
3. Klinisk signifikant abnormitet ved screening-elektrokardiogram (EKG), inkludert, men ikke nødvendigvis begrenset til, et bekreftet QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥450 msek for menn eller ≥470 msek for kvinner. Klinisk signifikant kardiovaskulær, endokrin, lever, nyre, pulmonal, gastrointestinal, nevrologisk, ondartet, metabolsk, psykiatrisk eller annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker pasientens trygge deltakelse i studien eller vil forstyrre studievurderingene. Psykisk status, psykiatrisk sykehistorie og valgbarhet for studien må dokumenteres i screeningspørreskjemaet.
4. Gravid (som bestemt ved en serumgraviditetstest) eller ammer ved screeningbesøket, eller planlegger å bli gravid i løpet av studien.

5. Anses å ha betydelig risiko for selvmordsatferd basert på følgende kriterier:

   1. Etterforskerens mening
   2. Svarer "ja" på faktiske selvmordsforsøk eller selvmordsatferd i delen for selvmordsatferd i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) med referanse til en 2-års periode før screeningbesøket
   3. Svarer "ja" på alle elementer i delen om selvmordstanker i C-SSRS med referanse til en 6-måneders periode før screeningbesøket.
   4. Svarer "ja" på alle elementer i delen om selvmordstanker i C-SSRS ved baseline-besøket siden siste besøk (kontrollbesøk).
6. Positiv for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
7. Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
8. Bevis på Clostridioides difficile-toksin eller behandling for C. difficile-infeksjon, eller annet tarmbakteriepatogen, innen 30 dager før screening. Enhver tilstand som øker risikoen for meningitt med mindre pasienten får passende profylaktisk behandling.
9. En sykehistorie med hjerne- eller spinalsykdom som ville forstyrre lumbalpunksjon, CSF-sirkulasjon eller sikkerhetsvurdering. Anamnese med post-lumbal-punksjonshodepine av moderat eller alvorlig intensitet og/eller blodplaster.
10. Kontraindikasjon for MR (klaustrofobi, pacemaker, aneurismeklips, mekanisk hjerteklaff).
11. Kontraindikasjon for lumbalpunksjon (antikoagulasjon, koagulasjonssykdom): Må ikke ta antikoagulasjonsbehandling.
12. Samtidig eller tidligere deltagelse i en annen klinisk studie og mottatt undersøkelsesbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening.
13. Enhver større operasjon, etter etterforskerens mening, utført innen 8 uker før randomisering eller planlagt under studien (dvs. enhver kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi).
14. Uvilje til å holde tilbake protokollforbudte medisiner under rettssaken.
15. Påbegynt eller endret dose for samtidig medisinering for behandling av HS-symptomer eller psykiatriske lidelser innen 30 dager før screeningbesøket (samtidige medisiner som har vært administrert på et stabilt regime i ≥30 dager er tillatt).
16. Historie med overdreven alkohol- eller narkotikamisbruk som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene.
17. Positivt for opioider (foreskrevet), cannabinoider, kokain, amfetamin, metadon, barbiturater, metamfetamin eller fencyklidin ved screeningbesøket.
18. Kjent eller mistenkt allergi, anafylaksi, overfølsomhet eller intoleranse overfor studiemedisinens hjelpestoffer.
19. Tidligere påmelding i gjeldende studie og hadde mottatt studiebehandling.
20. Deltakeren er et nærmeste familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken).