Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di MBF-015 nei pazienti con malattia di Huntington

Criterio di inclusione:

1. Maschi ambulatoriali o femmine non gravide, non in allattamento, di età compresa tra ≥ 25 e ≤ 60 anni.
2. I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della Visita 2 ed essere in astinenza sessuale o devono utilizzare un metodo contraccettivo ormonale (orale, impiantabile o iniettabile) o a doppia barriera durante lo studio e fino a 60 giorni dopo la visita ultima dose del farmaco in studio. Le donne incapaci di avere figli devono avere la documentazione di ciò nei registri di origine (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia o postmenopausa [definita come minimo 1 anno dall'ultimo periodo mestruale]).
3. La tripletta CAG documentata ripete ≥ 39 nel gene HTT. Caratteristiche motorie diagnostiche cliniche della MH, definite come UHDRS-TMS > 5 con punteggio di fiducia diagnostica = 4
4. Punteggi UHDRS della capacità funzionale totale (TFC) ≥7 e ≤13 con deterioramento cognitivo moderato sulla base della valutazione clinica.
5. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente può tollerare tutte le procedure dello studio ed è disposto a rispettare tutti gli altri requisiti del protocollo.
6. In grado di sottoporsi a scansioni MRI e in grado di tollerarle (ad esempio, nessun impianto metallico inclusi IUD incompatibili con la MRI, corea di una gravità che preclude le scansioni MRI o qualsiasi condizione che renda il test intollerabile per il paziente.
7. In grado di tollerare prelievi di sangue e puntura lombare (LP).
8. Se i partecipanti stanno utilizzando un trattamento per l'HD, dovrebbero assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio. I trattamenti accettabili includono bloccanti o agonisti inversi del recettore della dopamina D2, bloccanti del trasportatore vescicolare della monoammina 2 o agonisti dell'acido γ-aminobutirrico (GABA).
9. Capacità di partecipare pienamente, secondo l'opinione dello sperimentatore, a tutti gli aspetti di questa sperimentazione clinica. La piena comprensione del linguaggio del consenso e del consenso informato scritto deve essere ottenuta dal partecipante e documentata.

Criteri di esclusione:

1. Reperto medico clinicamente significativo sull'esame fisico diverso dall'HD che, a giudizio dello sperimentatore, renderà il paziente non idoneo alla partecipazione e/o al completamento delle procedure dello studio.
2. Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening.
3. Anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG) di screening, incluso ma non necessariamente limitato a un intervallo QT confermato corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 450 msec per i maschi o ≥ 470 msec per le femmine. Condizione clinicamente significativa cardiovascolare, endocrina, epatica, renale, polmonare, gastrointestinale, neurologica, maligna, metabolica, psichiatrica o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del paziente allo studio o interferirebbe con le valutazioni dello studio. Lo stato mentale, l'anamnesi medica psichiatrica e l'idoneità allo studio devono essere documentati nel questionario di screening.
4. - Incinta (come determinato da un test di gravidanza su siero) o in allattamento durante la visita di screening, o che pianifica una gravidanza durante il corso dello studio.

5. Ritenuto a rischio significativo di comportamento suicidario in base a uno dei seguenti criteri:

   1. Il parere dell'investigatore
   2. Risposte "sì" ai tentativi di suicidio effettivi o ai comportamenti suicidari nella sezione Comportamenti suicidari della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) con riferimento a un periodo di 2 anni prima della visita di screening
   3. Rispondere "sì" a qualsiasi elemento nella sezione Ideazione suicidaria del C-SSRS con riferimento a un periodo di 6 mesi prima della visita di screening.
   4. Rispondere "sì" a qualsiasi elemento nella sezione Ideazione suicidaria del C-SSRS alla visita di base dall'ultima visita (visita di screening).
6. Positivo al virus dell'epatite B (HBV) o al virus dell'epatite C (HCV).
7. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Evidenza di tossina da Clostridioides difficile o trattamento per infezione da C. difficile, o altro agente patogeno batterico intestinale, entro 30 giorni prima dello screening. Qualsiasi condizione che aumenta il rischio di meningite a meno che il paziente non riceva un trattamento profilattico appropriato.
9. Una storia medica di malattie cerebrali o spinali che potrebbero interferire con la puntura lombare, la circolazione del liquido cerebrospinale o la valutazione della sicurezza. Anamnesi di cefalea post-puntura lombare di intensità moderata o grave e/o chiazze di sangue.
10. Controindicazione alla RM (claustrofobia, pacemaker, clip per aneurisma, valvola cardiaca meccanica).
11. Controindicazione alla puntura lombare (anticoagulante, malattie della coagulazione): non deve assumere trattamenti anticoagulanti.
12. Partecipazione concomitante o precedente a un altro studio clinico e terapia sperimentale ricevuta entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening.
13. Qualsiasi intervento chirurgico importante, a giudizio dello sperimentatore, eseguito entro 8 settimane prima della randomizzazione o pianificato durante lo studio (ovvero qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia generale).
14. Riluttanza a trattenere i farmaci proibiti dal protocollo durante lo studio.
15. Inizio o modifica della dose di farmaci concomitanti per il trattamento dei sintomi della MH o dei disturbi psichiatrici entro 30 giorni prima della visita di screening (sono consentiti farmaci concomitanti che sono stati somministrati con un regime stabile per ≥ 30 giorni).
16. Storia di eccessivo abuso di alcol o droghe che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio.
17. Positivo per oppioidi (non prescritti), cannabinoidi, cocaina, anfetamine, metadone, barbiturici, metanfetamine o fenciclidina alla visita di screening.
18. Allergia nota o sospetta, anafilassi, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti del farmaco in studio.
19. Precedente iscrizione allo studio in corso e aver ricevuto il trattamento in studio.
20. Il partecipante è un familiare stretto, un dipendente del sito di studio o ha una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello).