Tanulmány az MBF-015 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére Huntington-kórban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Ambuláns férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőstények, életkor ≥25 és ≤60 év között.
2. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálat során. A fogamzóképes korú nőknek a 2. látogatás előtt negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és vagy szexuális absztinensnek kell lenniük, vagy hormonális (orális, beültethető vagy injekciós) vagy kettős gátlású fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és a vizsgálatot követő 60 napig. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja. A gyermeket nem vállalni képtelen nőknek a forrásnyilvántartásban dokumentálniuk kell (azaz petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy posztmenopauzális [az utolsó menstruáció óta eltelt legalább 1 év]).
3. A dokumentált CAG triplett ismétlődése ≥39 a HTT génben. A HD klinikai diagnosztikai motoros jellemzői, UHDRS-TMS > 5, diagnosztikai megbízhatósági pontszám = 4
4. Az UHDRS teljes funkcionális kapacitás (TFC) pontszáma ≥7 és ≤13 közepes fokú kognitív károsodással a klinikai értékelés alapján.
5. A Vizsgáló véleménye szerint a páciens minden vizsgálati eljárást elvisel, és hajlandó minden egyéb protokoll követelményt betartani.
6. Át kell vetni az MRI-vizsgálatot, és elviselni azokat (pl. nincs fém implantátum, beleértve az MRI-vel nem kompatibilis IUD-t, olyan súlyos chorea, amely kizárja az MRI-vizsgálatot, vagy bármilyen olyan állapot, amely a vizsgálatot elviselhetetlenné teszi a páciens számára.
7. Képes elviselni a vérvételt és a lumbálpunkciót (LP).
8. Ha a résztvevők HD-kezelést alkalmaznak, a vizsgálat megkezdése előtt legalább 3 hónapig stabil adagot kell kapniuk. Az elfogadható kezelések közé tartoznak a dopamin D2 receptor blokkolók vagy reverz agonisták, a vezikuláris monoamin transzporter 2 blokkolók vagy a γ-aminovajsav (GABA) agonisták.
9. Képes teljes mértékben részt venni a vizsgáló véleménye szerint a klinikai vizsgálat minden vonatkozásában. A hozzájárulás nyelvezetének teljes megértését és az írásos, tájékozott hozzájárulást a résztvevőtől kell beszerezni, és dokumentálni kell.

Kizárási kritériumok:

1. A HD-n kívüli fizikális vizsgálat klinikailag jelentős orvosi megállapítása, amely a Vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a pácienst a vizsgálati eljárásokban való részvételre és/vagy azok befejezésére.
2. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés a szűréskor.
3. Klinikailag szignifikáns eltérés a szűrő elektrokardiogram (EKG) során, beleértve, de nem feltétlenül korlátozva a szívfrekvenciával korrigált megerősített QT-intervallumot (QTc) ≥450 msec férfiaknál vagy ≥470msec nőknél. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, endokrin, máj-, vese-, tüdő-, gasztrointesztinális, neurológiai, rosszindulatú, metabolikus, pszichiátriai vagy egyéb olyan állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint kizárja a beteg biztonságos részvételét a vizsgálatban, vagy zavarná a vizsgálat értékelését. A mentális állapotot, a pszichiátriai kórtörténetet és a vizsgálatra való alkalmasságot dokumentálni kell a szűrőkérdőívben.
4. Terhes (szérum terhességi teszt alapján) vagy szoptat a szűrővizsgálaton, vagy terhességet tervez a vizsgálat ideje alatt.

5. Az alábbi kritériumok bármelyike ​​alapján jelentős öngyilkossági kockázatnak minősül:

   1. A nyomozó véleménye
   2. Igennel válaszol a tényleges öngyilkossági kísérletekre vagy öngyilkos viselkedésekre a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkos viselkedési szakaszában a szűrési látogatást megelőző 2 éves időszakra hivatkozva
   3. Igennel válaszol a C-SSRS Öngyilkossági gondolatok szakaszában szereplő bármely elemre a Szűrőlátogatás előtti 6 hónapos időszakra hivatkozva.
   4. Igennel válaszol a C-SSRS Öngyilkos gondolatok szakaszában szereplő bármely elemre az alaplátogatás alkalmával az utolsó látogatás (szűrőlátogatás) óta.
6. Pozitív a Hepatitis B vírusra (HBV) vagy Hepatitis C vírusra (HCV).
7. Ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
8. A Clostridioides difficile toxin jelenlétére vagy a C. difficile fertőzésre vagy más bélbaktérium-kórokozókra vonatkozó bizonyítékok a szűrést megelőző 30 napon belül. Minden olyan állapot, amely növeli az agyhártyagyulladás kockázatát, kivéve, ha a beteg megfelelő profilaktikus kezelésben részesül.
9. Az anamnézisben szereplő agy- vagy gerincbetegség, amely megzavarná a lumbálpunkciót, a CSF-keringést vagy a biztonsági értékelést. A kórtörténetben közepes vagy súlyos intenzitású lumbálpunkció utáni fejfájás és/vagy vérfolt.
10. MRI ellenjavallat (klausztrofóbia, pacemaker, aneurizma klipek, szívmechanikus billentyű).
11. A lumbálpunkció ellenjavallata (alvadásgátló, véralvadási betegség): Nem szedhet antikoaguláns kezelést.
12. Egyidejű vagy korábbi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, és vizsgálati terápiában részesült a szűrést megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
13. A vizsgáló véleménye szerint minden nagyobb műtét, amelyet a randomizációt megelőző 8 héten belül végeztek vagy a vizsgálat során terveznek (azaz bármely általános érzéstelenítést igénylő sebészeti beavatkozás).
14. Nem hajlandó visszatartani a protokoll által tiltott gyógyszereket a tárgyalás alatt.
15. A HD-tünetek vagy pszichiátriai zavarok kezelésére szolgáló egyidejű gyógyszeres kezelés megkezdett vagy módosított adagja a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül (az egyidejűleg alkalmazott, ≥30 napig stabil adagolási rend szerint alkalmazott gyógyszerek megengedettek).
16. Túlzott alkohol- vagy kábítószer-használat előzményei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a résztvevőt abban, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
17. Pozitív az opioidok (nem felírt), a kannabinoidok, a kokain, az amfetaminok, a metadon, a barbiturátok, a metamfetamin vagy a fenciklidin tekintetében a szűrővizsgálaton.
18. Ismert vagy gyanított allergia, anafilaxia, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszer segédanyagaival szemben.
19. A jelenlegi vizsgálatba való előzetes beiratkozás és vizsgálati kezelésben részesült.
20. A résztvevő közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja, vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálat lefolytatásában részt vevő vizsgálati helyszín alkalmazottjával (például házastárs, szülő, gyermek, testvér).