Estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de MBF-015 en pacientes con enfermedad de Huntington

Criterios de inclusión:

1. Hombres ambulatorios o mujeres no embarazadas ni lactantes, de ≥25 a ≤60 años.
2. Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la Visita 2 y ser sexualmente abstinentes o deben usar un método anticonceptivo hormonal (oral, implantable o inyectable) o de doble barrera durante todo el estudio y hasta 60 días después de la visita. última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que no pueden tener hijos deben tener documentación al respecto en los registros de origen (es decir, ligadura de trompas, histerectomía o posmenopáusica [definida como un mínimo de 1 año desde el último período menstrual]).
3. El triplete CAG documentado se repite ≥39 en el gen HTT. Características motoras de diagnóstico clínico de la EH, definidas como UHDRS-TMS > 5 con puntuación de confianza diagnóstica = 4
4. Puntuaciones de capacidad funcional total (TFC) de la UHDRS ≥7 y ≤13 con deterioro cognitivo moderado según la evaluación clínica.
5. En opinión del investigador, el paciente puede tolerar todos los procedimientos del estudio y está dispuesto a cumplir con todos los demás requisitos del protocolo.
6. Capaz de someterse a exploraciones por resonancia magnética y capaz de tolerarlas (por ejemplo, sin implantes metálicos, incluidos DIU incompatibles con la resonancia magnética, corea de una gravedad que impida las exploraciones por resonancia magnética o cualquier condición que haga que las pruebas sean intolerables para el paciente).
7. Capaz de tolerar extracciones de sangre y punción lumbar (LP).
8. Si los participantes están usando un tratamiento para la EH, deben recibir una dosis estable durante al menos 3 meses antes del comienzo del estudio. Los tratamientos aceptables incluyen bloqueadores o agonistas inversos del receptor de dopamina D2, bloqueadores del transportador vesicular de monoamina 2 o agonistas del ácido γ-aminobutírico (GABA).
9. Capacidad para participar plenamente, a juicio del Investigador, en todos los aspectos de este ensayo clínico. Se debe obtener y documentar del participante la comprensión total del lenguaje del consentimiento y el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Hallazgo médico clínicamente significativo en el examen físico distinto de la HD que, a juicio del Investigador, hará que el paciente no sea apto para participar y/o completar los procedimientos del estudio.
2. Anomalía de laboratorio clínicamente significativa en el momento del cribado.
3. Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de detección, que incluye, entre otros, un intervalo QT confirmado corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) ≥450 ms para hombres o ≥470 ms para mujeres. Condición cardiovascular, endocrina, hepática, renal, pulmonar, gastrointestinal, neurológica, maligna, metabólica, psiquiátrica o de otra índole clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impide la participación segura del paciente en el estudio o interferiría con las evaluaciones del estudio. El estado mental, el historial médico psiquiátrico y la elegibilidad para el estudio deben documentarse en el cuestionario de selección.
4. Embarazada (según lo determinado por una prueba de embarazo en suero) o amamantando en la Visita de selección, o planea quedar embarazada durante el curso del estudio.

5. Se considera que tiene un riesgo significativo de conducta suicida según cualquiera de los siguientes criterios:

   1. La opinión del investigador.
   2. Responde "sí" a intentos de suicidio reales o conductas suicidas en la sección de conductas suicidas de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) con referencia a un período de 2 años antes de la visita de selección.
   3. Responde "sí" a cualquier ítem de la sección Ideación suicida del C-SSRS con referencia a un período de 6 meses antes de la visita de selección.
   4. Responde "sí" a cualquier ítem de la sección Ideación suicida del C-SSRS en la visita inicial desde la última visita (visita de selección).
6. Positivo para el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
7. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Evidencia de toxina de Clostridioides difficile o tratamiento para la infección por C. difficile u otro patógeno bacteriano intestinal, dentro de los 30 días anteriores a la selección. Cualquier afección que aumente el riesgo de meningitis a menos que el paciente esté recibiendo el tratamiento profiláctico adecuado.
9. Un historial médico de enfermedad cerebral o espinal que pueda interferir con la punción lumbar, la circulación del LCR o la evaluación de seguridad. Historia de cefalea post-punción lumbar de intensidad moderada o severa y/o parche hemático.
10. Contraindicación para resonancia magnética (claustrofobia, marcapasos, clips de aneurisma, válvula mecánica cardíaca).
11. Contraindicación para punción lumbar (anticoagulación, enfermedades de la coagulación): No debe estar tomando tratamiento anticoagulante.
12. Participación simultánea o previa en otro ensayo clínico y recibió terapia en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección.
13. Cualquier cirugía mayor, en opinión del investigador, realizada dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización o planificada durante el estudio (es decir, cualquier procedimiento quirúrgico que requiera anestesia general).
14. Falta de voluntad para retener medicamentos prohibidos por el protocolo durante el ensayo.
15. Dosis iniciada o modificada de medicación concomitante para el tratamiento de los síntomas de la EH o trastornos psiquiátricos dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección (se permiten medicamentos concomitantes que se hayan administrado en un régimen estable durante ≥30 días).
16. Historial de abuso excesivo de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, puede interferir con la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio.
17. Positivo para opioides (sin receta), cannabinoides, cocaína, anfetaminas, metadona, barbitúricos, metanfetamina o fenciclidina en la visita de selección.
18. Alergia, anafilaxia, hipersensibilidad o intolerancia conocida o sospechada a los excipientes del fármaco del estudio.
19. Inscripción previa en el estudio actual y haber recibido el tratamiento del estudio.
20. El participante es un familiar inmediato, un empleado del sitio del estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio del estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano).