Étude visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MBF-015 chez les patients atteints de la maladie de Huntington

Critère d'intégration:

1. Homme ambulatoire ou femme non enceinte, non allaitante, âgé de ≥ 25 à ≤ 60 ans.
2. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la visite 2 et être sexuellement abstinentes ou doivent utiliser une méthode de contraception hormonale (orale, implantable ou injectable) ou à double barrière tout au long de l'étude, et jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes incapables d'avoir des enfants doivent en avoir une documentation dans les dossiers sources (c'est-à-dire ligature des trompes, hystérectomie ou postménopause [définie comme un minimum d'un an depuis la dernière période menstruelle]).
3. Répétitions triplet CAG documentées ≥39 dans le gène HTT. Caractéristiques motrices diagnostiques cliniques de la MH, définies comme UHDRS-TMS > 5 avec un score de confiance diagnostique = 4
4. Scores de capacité fonctionnelle totale (TFC) UHDRS ≥7 et ≤13 avec déficience cognitive modérée basée sur l'évaluation clinique.
5. De l'avis de l'enquêteur, le patient peut tolérer toutes les procédures de l'étude et est prêt à se conformer à toutes les autres exigences du protocole.
6. Capable de subir des examens IRM et capable de les tolérer (par exemple, pas d'implants métalliques, y compris les DIU incompatibles avec l'IRM, une chorée d'une gravité qui exclut les examens IRM ou toute condition rendant les tests intolérables pour le patient.
7. Capable de tolérer les prises de sang et la ponction lombaire (LP).
8. Si les participants utilisent un traitement contre la MH, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude. Les traitements acceptables comprennent les bloqueurs des récepteurs de la dopamine D2 ou les agonistes inverses, les bloqueurs du transporteur vésiculaire de la monoamine 2 ou les agonistes de l'acide γ-aminobutyrique (GABA).
9. Capacité à participer pleinement, de l'avis de l'enquêteur, à tous les aspects de cet essai clinique. Une compréhension complète du langage du consentement et un consentement éclairé écrit doivent être obtenus du participant et documenté.

Critère d'exclusion:

1. Constatation médicale cliniquement significative lors de l'examen physique autre que la HD qui, de l'avis de l'enquêteur, rendra le patient inapte à participer et/ou à l'achèvement des procédures de l'étude.
2. Anomalie de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage.
3. Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme de dépistage (ECG), y compris, mais sans s'y limiter, un intervalle QT confirmé corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥450 msec pour les hommes ou ≥470 msec pour les femmes. Affection cardiovasculaire, endocrinienne, hépatique, rénale, pulmonaire, gastro-intestinale, neurologique, maligne, métabolique, psychiatrique ou autre condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'enquêteur, empêche la participation en toute sécurité du patient à l'étude ou interférerait avec les évaluations de l'étude. L'état mental, les antécédents médicaux psychiatriques et l'éligibilité à l'étude doivent être documentés dans le questionnaire de sélection.
4. Enceinte (tel que déterminé par un test de grossesse sérique) ou allaitante lors de la visite de dépistage, ou envisage de devenir enceinte au cours de l'étude.

5. Considéré comme présentant un risque important de comportement suicidaire sur la base de l'un des critères suivants :

   1. L'avis de l'enquêteur
   2. Répond « oui » aux tentatives de suicide réelles ou aux comportements suicidaires dans la section Comportements suicidaires de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) en référence à une période de 2 ans précédant la visite de sélection.
   3. Répond « oui » à tous les éléments de la section Idées suicidaires du C-SSRS en référence à une période de 6 mois avant la visite de sélection.
   4. Répond « oui » à tous les éléments de la section Idées suicidaires du C-SSRS lors de la visite de référence depuis la dernière visite (visite de sélection).
6. Positif au virus de l'hépatite B (VHB) ou au virus de l'hépatite C (VHC).
7. Connu pour être positif au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
8. Preuve de toxine Clostridioides difficile ou de traitement contre une infection à C. difficile ou un autre pathogène bactérien intestinal, dans les 30 jours précédant le dépistage. Toute condition augmentant le risque de méningite à moins que le patient ne reçoive un traitement prophylactique approprié.
9. Des antécédents médicaux de maladie cérébrale ou vertébrale qui pourraient interférer avec la ponction lombaire, la circulation du LCR ou l'évaluation de la sécurité. Antécédents de céphalées post-ponction lombaire d'intensité modérée ou sévère et/ou de taches de sang.
10. Contre-indication à l'IRM (claustrophobie, stimulateur cardiaque, clips pour anévrisme, valve mécanique cardiaque).
11. Contre-indication à la ponction lombaire (anticoagulation, maladie de la coagulation) : Ne doit pas prendre de traitement anticoagulant.
12. Participation concomitante ou antérieure à un autre essai clinique et traitement expérimental reçu dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le dépistage.
13. Toute intervention chirurgicale majeure, de l'avis de l'investigateur, réalisée dans les 8 semaines précédant la randomisation ou planifiée au cours de l'étude (c'est-à-dire toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale).
14. Refus de refuser les médicaments interdits par le protocole pendant l'essai.
15. Début ou modification de la dose d'un médicament concomitant pour le traitement des symptômes de la MH ou des troubles psychiatriques dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (les médicaments concomitants qui ont été administrés selon un régime stable pendant ≥ 30 jours sont autorisés).
16. Antécédents d'abus excessif d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude.
17. Positif aux opioïdes (non prescrits), aux cannabinoïdes, à la cocaïne, aux amphétamines, à la méthadone, aux barbituriques, à la méthamphétamine ou à la phencyclidine lors de la visite de dépistage.
18. Allergie, anaphylaxie, hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée aux excipients du médicament à l'étude.
19. Inscription préalable à l'étude en cours et avoir reçu le traitement de l'étude.
20. Le participant est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou entretient une relation de dépendance avec un employé du site d'étude impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur).