新型仿生合成骨替代品 (Creos® Syntogain) 的回顾性评估

1. 标题

   回顾性数据收集评估了一种新型仿生合成骨替代物 (Creos® Syntogain) 长达 72 个月随访的性能。

2. 介绍

   当存在足够的牙槽骨时，可以通过种植体支持的修复体以可预见的方式治疗部分或全部缺牙，并获得美观和功能效果。 颌骨缺损或拔牙后缺牙症牙槽骨萎缩需要适当的手术技术来保留或增强牙槽突。 引导骨再生（GBR）是一种常用的技术，使用自体移植物、同种异体移植物、异种移植物或合成骨移植物（SBG）。 “现成的”替代品的优点是随时可用，具有无限的制造能力，可以避免人类或动物相关的发病率，这为 SBG 提供了非常积极的未来前景。 然而，使用 SBG 的成功临床表现和结果必须得到科学临床证据的支持。 该数据收集旨在回顾性评估 CE 标记的仿生 SBG 替代品在接受种植体植入相关骨再生治疗长达 72 个月随访的患者中的长期临床表现。

3. 研究假设、目的和目标

研究假设指出，仿生 SBG 是一种经过验证的移植物选择，可用于临床上接受种植体植入相关骨再生治疗的患者，例如保留牙槽窝 (SP) 并延迟种植体植入 (DIP)、GBR 同时进行即刻种植体植入 (IIP) ），以及侧向入路上颌窦提升（SLE）。

为了检验这一假设，本研究的主要目的是回顾性评估 CE 标记的仿生 SBG 替代品（Creos® Syntogain、Nobel Biocare、Switzelrand）在接受种植体植入相关骨再生治疗的患者中的临床表现。

4 材料与方法

1. 患者选择

   如果受试者符合所有纳入标准且不符合任何排除标准，则将连续纳入。 对于满足选择标准的患者，将审查性别和年龄、治疗前记录、放射线图像、临床照片、治疗和治疗后随访记录：

2. 治疗顺序

   将从临床数据库中回顾性地提取每位患者的信息，直到最后一次就诊为止，根据治疗顺序后的病例记录表 (CRF)，其中包括从最终假肢交付时间开始计算的后续预约:

   1. 治疗前检查（T0）
   2. 大堡礁手术（T1）
   3. 植入前控制 (T2)（愈合期结束时 ± 1 个月）
   4. 种植体植入 (T3)（愈合期结束时 ± 1 个月）
   5. 最终假体插入（T4）
   6. 1 年随访预约 (T5)（± 1 个月）
   7. 2 年随访预约 (T6)（± 2 个月）
   8. 3 年随访预约 (T7)（± 3 个月）
   9. 4 年随访预约 (T8)（± 3 个月）
   10. 5 年随访预约 (T9)（± 3 个月）
   11. 6 年随访预约 (T10)（± 3 个月）

   治疗前检查（T0）

   初次预约的信息将包括人口统计、病史和治疗前检查，包括可用的射线照片、口内扫描 (IOS)、锥形束计算机断层扫描 (CBCT) 和临床照片。 数据将根据 CRF 进行注册。

   引导骨再生手术方案（T1）

   使用合成骨材料的任何骨再生治疗的手术方案将根据 CRF 在数据库中注册。 将记录具体的手术程序、皮瓣反射、骨移植和使用的屏障膜。 将记录正常临床常规之外的患者特定术前或术后程序。 如果在手术期间或手术后立即获得临床照片和放射线证据，将在 CRF 中登记。

   植入前控制 (T2)

   植入前控制访视的信息将包括更新的病史和植入前插入检查，包括可用的射线照片、IOS、CBCT 和临床照片。 数据将根据 CRF 进行注册。

   种植体植入（T3）

   种植体植入手术方案数据将根据数据库中可用的 CRF 进行记录。 注册将包括种植体部位准备（如果未遵循制造商标准程序）、种植体位置、最后使用的钻头、种植体型号、长度和直径、插入扭矩、垂直种植体位置。 此外，所使用的骨移植或软组织移植、基台或临时假体组件的详细信息以及术后管理（如果超出诊所正常常规）也将被记录。 如果在手术期间或手术后立即获得临床照片和放射线证据，将在 CRF 中登记。

   最终假肢交付（T4）

   最终假体组件的详细信息和骨再生愈合期将与最终假体交付时进行的任何射线照相评估（如果在临床数据库中可用）一起登记。 如果有标准化根尖周射线照片，则该时间点将作为射线照相测量的基线。 临床照片和 IOS（如果有）将在 CRF 中注册。

   后续预约（T5 至 T10）

   从后续预约中获得的信息可以包括种植体手动稳定性、存活率和成功率、假体存活率和成功率、硬组织和软组织状态、更新的病史。 X 线照片、IOS、CBCT 和临床照片（如有）将根据 CRF 进行登记。

3. 数据采集​​与分析

   将根据临床调查特定 CRF 进行临床登记，登记每次可用的预约。 统计评估将考虑从治疗前、手术和后续程序中收集的所有数据。

   放射线检查

   可用的射线照相图像将被清楚地保存，并带有日期和受试者编号，并保存在受试者的文件中。 文件名或图片中不允许出现受试者名称，应以诊所和受试者编号代替。 所有射线照片将由独立放射科医生检查。 只有使用长锥平行技术拍摄的标准化射线照片才会用于统计测量。

   CBCT 扫描将按照当前的牙科诊所协议进行。 这些图像将使用二维正交多平面重新格式化查看器拍摄，并导出为医学数字图像和通信 (DICOM) 文件。 DICOM 文件将使用体积 DICOM 查看器打开以进行骨骼评估和测量（Planmeca Romexis® Viewer，赫尔辛基，芬兰）

   口内扫描

   如果 IOS 可用并且已根据制造商的指南获得，则将在不同时间点对软组织水平进行评估。 IOS 数据将存储为立体光刻 (STL) 文件。

   临床照片

   将保存可用的 TIFF 或 JPEG 格式的数字化前庭图片，以 1:1 直角视图拍摄种植体部位或图片中相邻牙齿的位置，以评估从 T0 到 T10 的定性种植体和种植体周围情况。

   种植体稳定性

   如果在 T3 至 T10 期间通过手动测试（单独敲击或使用手持器械摇动）进行评估，且无需移除种植体，则种植体稳定性数据将记录在 CRF 中。 稳定或不稳定的标准定义为是（稳定）或否（不稳定）

   种植体存活率

   如果固定装置保留在下颌处并且可以从 T4 恢复到 T10，则将记录种植体的存活情况。

   种植成功

   根据 van Steenberghe (1997) 提出的标准定义的种植成功率，如果对以下陈述回答“是”或“否”，则将在（T4 至 T10）之前的所有访视中进行登记：

   1. 植入物会引起局部或全身过敏、毒性或严重感染反应。
   2. 植入物为功能性假肢提供固定。
   3. 植入物显示出断裂或弯曲的迹象。
   4. 使用严格垂直于种植体-骨界面的平行技术，在口腔内X光照片上显示种植体周围的射线可透过的迹象。
   5. 通过使用手持仪器敲击或摇动进行单独测试时，植入物显示出可移动性。

   假肢的生存和成功。

   如果最终假体仍在原位或已被移除（永久或仅用于修复），则最终假体的存活和成功将在所有后续访视（T5 至 T6）中记录。

   软组织评估

   当收集到足够的信息时，将检查患者数据库和临床照片以完成粉红色美学评分（PES）和白色美学评分（WES）、粘膜状态、菌斑指数和牙龈指数。

   治疗并发症

   种植治疗期间发生的治疗并发症和随访预约（T1至T10）将根据CRF进行记录。 治疗并发症将被分类为生物并发症、植入物功能紊乱，其特征是影响支持植入物的组织的生物过程，或技术性并发症，包括植入物、植入物组件或上部结构的机械损伤。

4. 道德准则

   射线照相、IOS 和临床照片文件应清晰命名，注明日期和受试者编号，并保存在受试者档案中。 文件名或图片中不允许出现受试者名称，应以诊所和受试者编号代替。

5. 统计数据

   包括频率表、平均值和标准差在内的描述性统计数据将用于每组和检查时间点的结果呈现。

6. 研究的局限性

数据集中的参与者样本代表具有参加私人牙科诊所的社会地位的发达国家城市。 就诊的样本人群可能不是一个强有力的统计样本，无法将结果外推到人群（不包括一些参与者）。 不会分析种族、民族、社会和财富状况等人口状况。

X 射线或 CBCT 扫描仪作为诊断和测量方法的准确性和可靠性可能会限制结果。

5. 学习计划

1. 阶段

   这项研究将是一项回顾性观察数据收集，旨在评估植入物相关骨再生治疗的合成骨移植性能。

   这些数据将从参加私人牙科诊所并在植入种植体的同时接受合成骨移植治疗或有延迟种植体植入指征的患者中检索。 2016 年 1 月至 2022 年 3 月期间交付最终假体并至少进行 1 年随访的患者将有资格参加该研究。

   研究的初始阶段将包括患者数据库搜索、患者纳入、患者同意（如果适用）和数据注册。 此阶段的持续时间约为 2 周。 在第二阶段，人口统计、临床和放射学数据将根据治疗情况分配给 SP（第 1 组），包括术后 4 至 6 个月的 DIP 手术、IIP 加 SBG（第 2 组），细分为愈合基台（第 2.1 组）或立即临时修复（第 2.2 组）、DIP 前 6 至 9 个月的愈合期的 SE 侧入路（第 3 组）和 GBR 同步（4.1）或延迟种植体植入（4.2）。 在此阶段，将以数字方式记录临床和人口统计数据，分析放射线图像，并使用定量数据来获取统计信息。 第二阶段预计持续4周。 在最后阶段，数据将与全面的文献综述、精选的代表性图表和表格一起报告，以总结研究结果，以及打算在相关科学期刊上发表的手稿。 最后阶段需要 4 周时间，因此研究需要 3 个月才能完成。

2. 职责

主要研究者将协调和监督整个项目，并至少每月与相关联合研究者会面，他们将参与研究的具体步骤、患者选择、数据收集、解释和报告步骤。 GB 将检索并导出 X 射线、CBCT，执行图像分析和数据收集。 如果纳入标准存在差异，将咨询 JM 和 IG。 GB、IG 和 JM 将解释和报告数据。 该研究的所有成员将审查最终证据并重新考虑最终结论。

8. 道德考虑

回顾性临床研究将按照临床研究计划和所有适用的法律法规进行，包括但不限于ICH良好临床实践指南（GCP）、赫尔辛基宣言、国际标准化组织（ISO） ）以及适用的当地监管要求和隐私法。

有关文件检索和存储的道德协议可在第 4d 节中找到，以履行数据保护法律和协议。