Retrospektywna ocena nowego biomimetycznego syntetycznego substytutu kości (Creos® Syntogain)

1. Tytuł

   Retrospektywne gromadzenie danych oceniających działanie nowego biomimetycznego syntetycznego substytutu kości (Creos® Syntogain) w okresie obserwacji do 72 miesięcy.

2. Wstęp

   Bezzębie, częściowe lub całkowite, można w przewidywalny sposób leczyć z estetycznymi i funkcjonalnymi wynikami za pomocą protezy wspartej na implantach, jeśli występuje odpowiednia kość wyrostka zębodołowego. Wady kości szczęki lub poekstrakcyjny zanik bezzębia kości wyrostka zębodołowego wymagają odpowiednich technik chirurgicznych, aby zachować lub powiększyć wyrostek zębodołowy. Sterowana regeneracja kości (GBR) jest powszechnie wykonywaną techniką wykorzystującą przeszczepy autogenne, alloprzeszczepy, ksenoprzeszczepy lub syntetyczne przeszczepy kości (SBG). Zalety „gotowego” substytutu, dostępnego w każdej chwili i nieograniczonego potencjału produkcyjnego, który pozwala uniknąć zachorowań u ludzi i zwierząt, zapewnia SBG bardzo pozytywne perspektywy na przyszłość. Jednakże pomyślne wyniki kliniczne i wyniki stosowania SBG muszą być poparte naukowymi dowodami klinicznymi. Celem tego gromadzenia danych jest retrospektywna ocena długoterminowej skuteczności klinicznej biomimetycznego substytutu SBG z oznakowaniem CE u pacjentów poddawanych zabiegom regeneracji kości związanym z wszczepieniem implantu, w okresie obserwacji do 72 miesięcy.

3. Hipoteza badania, cele i zadania

Hipoteza badania zakłada, że ​​biomimetyczny SBG jest zweryfikowanym przeszczepem do zastosowania klinicznego u pacjentów poddawanych zabiegom regeneracji kości związanym z wszczepieniem implantu, takim jak zachowanie zębodołu (SP) z opóźnionym wszczepieniem implantu (DIP), GBR jednocześnie z natychmiastowym wszczepieniem implantu (IIP ) i uniesienie zatoki przy podejściu bocznym (SLE).

Aby przetestować tę hipotezę, głównym celem tego badania jest retrospektywna ocena skuteczności klinicznej biomimetycznego substytutu SBG z oznakowaniem CE (Creos® Syntogain, Nobel Biocare, Szwajcaria) u pacjentów poddawanych zabiegom regeneracji kości związanym z wszczepieniem implantu.

4. Materiały i metody

1. Wybór pacjenta

   Pacjenci będą włączani kolejno, pod warunkiem, że spełnią wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia. Płeć i wiek, zapisy przed leczeniem, zdjęcia radiograficzne, zdjęcia kliniczne, zapisy dotyczące leczenia i wizyt kontrolnych po leczeniu zostaną sprawdzone w przypadku pacjentów spełniających kryteria selekcji:

2. Sekwencja leczenia

   Informacje dotyczące każdego pacjenta będą pobierane retrospektywnie z bazy danych kliniki aż do ostatniej dostępnej wizyty od każdego pacjenta uwzględnionego zgodnie z formularzem zapisu przypadku (CRF) zgodnie z kolejnością leczenia, gdzie wizyty kontrolne liczone są od momentu ostatecznego założenia protezy :

   1. Badanie przed leczeniem (T0)
   2. Operacja GBR (T1)
   3. Kontrola przedimplantacyjna (T2) (± 1 miesiąc na koniec okresu gojenia)
   4. Wszczepienie implantu (T3) (± 1 miesiąc na koniec okresu gojenia)
   5. Ostateczne założenie protezy (T4)
   6. Wizyta kontrolna po roku (T5) (± 1 miesiąc)
   7. Wizyta kontrolna po 2 latach (T6) (± 2 miesiące)
   8. Wizyta kontrolna po 3 latach (T7) (± 3 miesiące)
   9. Wizyta kontrolna po 4 latach (T8) (± 3 miesiące)
   10. Wizyta kontrolna po 5 latach (T9) (± 3 miesiące)
   11. Wizyta kontrolna po 6 latach (T10) (± 3 miesiące)

   Badanie przed leczeniem (T0)

   Informacje uzyskane podczas pierwszej wizyty będą obejmować dane demograficzne, historię choroby i badania przed leczeniem, w tym zdjęcia rentgenowskie, skan wewnątrzustny (IOS), tomografię komputerową wiązki stożkowej (CBCT) i zdjęcia kliniczne, jeśli są dostępne. Dane będą rejestrowane zgodnie z CRF.

   Protokół chirurgiczny sterowanej regeneracji kości (T1)

   Protokół chirurgiczny przy wszelkich zabiegach regeneracji kości z wykorzystaniem syntetycznego materiału kostnego będzie rejestrowany, jeśli będzie dostępny w bazie danych zgodnie z CRF. Rejestrowane będą określone procedury chirurgiczne, odbicie płata, przeszczep kostny i zastosowana błona barierowa. Odnotowane zostaną specyficzne dla pacjenta procedury przed- i pooperacyjne wykraczające poza normalne procedury kliniczne. Zdjęcia kliniczne i dowody radiograficzne, jeśli zostały uzyskane podczas operacji lub bezpośrednio po operacji, zostaną zarejestrowane w CRF.

   Kontrola przedimplantacyjna (T2)

   Informacje z wizyty kontrolnej przed implantacją będą obejmować zaktualizowaną historię medyczną i badanie przed wszczepieniem implantu, w tym, jeśli to możliwe, zdjęcia rentgenowskie, IOS, CBCT i zdjęcia kliniczne. Dane będą rejestrowane zgodnie z CRF.

   Wszczepienie implantu (T3)

   Dane protokołu chirurgicznego wszczepienia implantu zostaną zapisane zgodnie z CRF, jeśli będą dostępne w bazie danych. Rejestracje będą obejmować przygotowanie miejsca wszczepienia implantu (jeśli nie przestrzegano standardowych procedur producenta), położenie implantu, ostatnio użyte wiertło, model implantu, jego długość i średnicę, moment obrotowy wprowadzenia, pionową pozycję implantu. Ponadto rejestrowane będą informacje dotyczące zastosowanego przeszczepu kości lub przeszczepu tkanki miękkiej, szczegóły elementów filaru lub protezy tymczasowej oraz postępowanie pooperacyjne (jeśli poza normalnymi procedurami kliniki). Zdjęcia kliniczne i dowody radiograficzne, jeśli zostały uzyskane podczas operacji lub bezpośrednio po operacji, zostaną zarejestrowane w CRF.

   Ostateczne dostarczenie protezy (T4)

   Ostateczne szczegóły elementu protezy i okres gojenia się kości zostaną zarejestrowane wraz z oceną radiologiczną wykonaną podczas ostatecznego dostarczenia protezy, jeśli są one dostępne w bazie danych kliniki. Ten punkt czasowy posłuży jako punkt odniesienia dla pomiarów radiograficznych, jeśli dostępne są standaryzowane radiogramy okołowierzchołkowe. Zdjęcie kliniczne i IOS, jeśli są dostępne, zostaną zarejestrowane w CRF.

   Wizyty kontrolne (T5 do T10)

   Informacje dostępne podczas wizyt kontrolnych mogą obejmować stabilność ręczną implantu, przeżycie i powodzenie, przeżycie i powodzenie protezy, stan tkanek twardych i miękkich, aktualną historię medyczną. Zdjęcia rentgenowskie, IOS, CBCT i zdjęcia kliniczne, jeśli są dostępne, zostaną zarejestrowane zgodnie z CRF.

3. Pozyskiwanie i analiza danych

   Rejestracje kliniczne zgodnie z CRF specyficznym dla badania klinicznego będą dokonywane w ramach rejestracji każdej dostępnej wizyty. Ocena statystyczna uwzględni wszystkie zebrane dane dotyczące leczenia wstępnego, zabiegów chirurgicznych i procedur kontrolnych.

   Badania radiograficzne

   Dostępne obrazy radiograficzne zostaną zapisane z wyraźnie opisaną datą i numerem pacjenta i przechowywane w aktach pacjenta. Nazwa podmiotu nie może pojawiać się w nazwie pliku ani na zdjęciu i powinna zostać zastąpiona nazwą kliniki i numerem podmiotu. Wszystkie zdjęcia rentgenowskie zostaną zbadane przez niezależnego radiologa. Do pomiarów statystycznych będą wykorzystywane wyłącznie standaryzowane zdjęcia rentgenowskie wykonane techniką równoległych długich stożków.

   Skany CBCT zostaną wykonane zgodnie z obowiązującym protokołem kliniki stomatologicznej. Obrazy zostaną wykonane przy użyciu dwuwymiarowej ortogonalnej przeglądarki do wielopłaszczyznowego formatowania i wyeksportowane jako pliki obrazów cyfrowych i komunikacji w medycynie (DICOM). Pliki DICOM zostaną otwarte przy użyciu wolumetrycznej przeglądarki DICOM do oceny i pomiarów kości (Planmeca Romexis® Viewer, Helsinki, Finlandia)

   Skan wewnątrzustny

   Ocena poziomu tkanek miękkich w różnych punktach czasowych zostanie przeprowadzona, jeśli dostępny jest IOS i został pobrany zgodnie z wytycznymi producenta. Dane IOS będą przechowywane w postaci plików stereolitograficznych (STL).

   Fotografie kliniczne

   Dostępne cyfrowe zdjęcia przedsionkowe w formacie TIFF lub JPEG, wykonane z widokiem pod kątem prostym 1:1 miejsca implantacji lub pozycji z sąsiednimi zębami na zdjęciu, zostaną zapisane w celu oceny jakościowej sytuacji implantu i okolic implantu od T0 do T10.

   Stabilność implantu

   Dane dotyczące stabilności implantu zostaną zarejestrowane w CRF, jeśli zostaną ocenione na podstawie testów ręcznych (indywidualne stukanie lub kołysanie narzędziem ręcznym) bez usuwania implantu w okresie T3 do T10. Kryteria stabilności lub niestabilności definiuje się jako tak (stabilny) lub nie (niestabilny)

   Przeżycie implantu

   Przeżycie implantu zostanie zarejestrowane, jeśli element pozostał na szczęce i będzie można go odtworzyć w okresie od T4 do T10.

   Sukces implantu

   Sukces implantacji zdefiniowany zgodnie z kryteriami zaproponowanymi przez van Steenberghe (1997) będzie rejestrowany podczas wszystkich wizyt aż do (T4 do T10), jeśli odpowiedź Tak lub Nie została udzielona na następujące stwierdzenia:

   1. Implant powoduje reakcje alergiczne, toksyczne lub poważne infekcje, miejscowo lub ogólnoustrojowo.
   2. Implant zapewnia zakotwiczenie w funkcjonalnej protezie.
   3. Implant wykazuje oznaki złamania lub zgięcia.
   4. Implant wykazuje oznaki przezroczystości wokół implantu na radiogramie wewnątrzustnym wykonanym techniką równoległą, ściśle prostopadle do powierzchni styku implant-kość.
   5. Implant wykazuje ruchomość po indywidualnym badaniu poprzez stukanie lub kołysanie narzędziem ręcznym.

   Przetrwanie i sukces protetyczny.

   Przeżycie i powodzenie ostatecznej protezy będzie rejestrowane podczas wszystkich wizyt kontrolnych (od T5 do T6), jeśli ostateczna proteza jest nadal na miejscu lub została usunięta (na stałe lub jedynie w celu naprawy).

   Ocena tkanek miękkich

   Baza danych pacjentów i zdjęcia kliniczne zostaną sprawdzone, aby po zebraniu wystarczających informacji uzupełnić bazę danych pacjentów o różową punktację estetyczną (PES) i białą ocenę estetyczną (WES), stan błony śluzowej, wskaźnik płytki nazębnej i wskaźnik dziąseł.

   Powikłania leczenia

   W trakcie leczenia implantologicznego wystąpiły powikłania lecznicze, a wizyty kontrolne (od T1 do T10) będą rejestrowane zgodnie z CRF. Powikłania leczenia będą klasyfikowane jako powikłania biologiczne, rejestrowane będą zaburzenia w funkcjonowaniu implantu charakteryzujące się procesami biologicznymi zachodzącymi w tkankach podtrzymujących implant lub techniczne, polegające na mechanicznym uszkodzeniu implantu, elementów implantu lub nadbudowy.

4. Etyczne wytyczne

   Pliki zdjęć radiologicznych, IOS i zdjęć klinicznych powinny być wyraźnie oznaczone datą i numerem pacjenta i przechowywane w aktach pacjenta. Nazwa podmiotu nie może pojawiać się w nazwie pliku ani na zdjęciu i powinna zostać zastąpiona nazwą kliniki i numerem podmiotu.

5. Statystyka

   Statystyki opisowe, w tym tabele częstości, wartości średnie i odchylenia standardowe, zostaną wykorzystane do prezentacji wyników w podziale na grupy i punkty czasowe badania.

6. Ograniczenia badania

Próba uczestników zbioru danych jest reprezentatywna dla miast świata rozwiniętego, które posiadają status społeczny uprawniający do uczęszczania do prywatnej kliniki dentystycznej. Próba populacji uczęszczającej do kliniki może nie być potężną próbą statystyczną, aby wyniki można było ekstrapolować na populację ludzką, z wyłączeniem niektórych uczestników. Status demograficzny, taki jak rasa, pochodzenie etniczne, status społeczny i majątkowy, nie będzie analizowany.

Dokładność i niezawodność promieni rentgenowskich lub skanera CBCT jako metody diagnostycznej i pomiarowej może ograniczać wyniki.

5. Plan nauki

1. Gradacja

   Badanie to będzie retrospektywnym gromadzeniem danych obserwacyjnych w celu oceny skuteczności syntetycznego przeszczepu kostnego w leczeniu związanym z implantacją kości.

   Dane zostaną pobrane od pacjentów, którzy korzystali z prywatnej praktyki stomatologicznej i zostali poddani zabiegowi syntetycznego przeszczepu kości jednocześnie z wszczepieniem implantu lub ze wskazaniem do późniejszego wszczepienia implantu. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy mają protezę ostateczną dostarczoną w okresie od stycznia 2016 r. do marca 2022 r. i mają wizytę kontrolną trwającą minimum 1 rok.

   Początkowa faza badania będzie obejmować przeszukiwanie bazy danych pacjentów, włączenie pacjentów, zgodę pacjenta, jeśli ma to zastosowanie, oraz rejestrację danych. Czas trwania tego etapu wyniesie około 2 tygodni. W drugiej fazie dane demograficzne, kliniczne i radiograficzne zostaną przypisane, na podstawie leczenia, do SP (Grupa 1), w tym procedury DIP po 4 do 6 miesiącach po operacji, IIP plus SBG (Grupa 2), z podziałem na gojenie łącznik (grupa 2.1) lub natychmiastowa odbudowa tymczasowa (grupa 2.2), dostęp boczny SE z okresem gojenia trwającym od 6 do 9 miesięcy przed DIP (grupa 3) i GBR z jednoczesnym (4.1) lub opóźnionym wszczepieniem implantu (4.2). Na tym etapie dane kliniczne i demograficzne zostaną zapisane cyfrowo, obrazy radiograficzne zostaną przeanalizowane, a dane ilościowe zostaną wykorzystane w celu uzyskania informacji statystycznych. Czas trwania drugiego etapu szacuje się na 4 tygodnie. W końcowej fazie dane zostaną przedstawione wraz z kompleksowym przeglądem literatury, wyborem reprezentatywnych rysunków i tabel podsumowujących ustalenia oraz manuskryptem przeznaczonym do publikacji w odpowiednim czasopiśmie naukowym. Na ten ostatni etap potrzebne będą cztery tygodnie, co daje 3 miesiące na ukończenie badania.

2. Obowiązki

Główny badacz będzie koordynował i nadzorował cały projekt oraz będzie spotykał się co najmniej raz w miesiącu z odpowiednimi współbadaczami, którzy będą uczestniczyć w określonych etapach badania, selekcji pacjentów, zbieraniu danych, interpretacji i etapach raportowania. GB pobierze i wyeksportuje zdjęcia rentgenowskie, CBCT, przeprowadzi analizę obrazu i zgromadzi dane. W przypadku rozbieżności w kryteriach włączenia zostaną przeprowadzone konsultacje z JM i IG. GB, IG i JM zinterpretują i przekażą dane. Wszyscy uczestnicy badania dokonają przeglądu ostatecznych dowodów i ponownie rozważą ostateczne wnioski.

8. Względy etyczne

Retrospektywne badanie kliniczne zostanie przeprowadzone zgodnie z planem badania klinicznego oraz wszystkimi obowiązującymi przepisami i regulacjami, w tym między innymi Wytycznymi ICH dotyczącymi dobrej praktyki klinicznej (GCP), Deklaracją Helsińską, Międzynarodową Organizacją Normalizacyjną (ISO ) oraz obowiązujące lokalne wymagania prawne i przepisy dotyczące prywatności.

Protokół etyczny dotyczący pobierania i przechowywania plików można znaleźć w sekcji 4d w celu spełnienia przepisów i protokołów dotyczących ochrony danych.