Retrospektiv evaluering af en ny biomimetisk syntetisk knogleerstatning (Creos® Syntogain)

1. Titel

   Retrospektiv dataindsamling, der evaluerer ydeevnen af ​​en ny biomimetisk syntetisk knogleerstatning (Creos® Syntogain) op til 72 måneders opfølgning.

2. Introduktion

   Edentulisme, delvis eller fuld, kan forudsigeligt behandles med æstetiske og funktionelle resultater med implantatstøttet protese, når tilstrækkelig alveolær knogle er til stede. Kæbeknogledefekter eller post-ekstraktion edentulisme atrofi af alveolær knogle kræver passende kirurgiske teknikker for at bevare eller forstærke den alveolære proces. Guidet knogleregenerering (GBR) er en almindeligt udført teknik, der bruger autogene transplantater, allografts, xenografts eller syntetiske knogletransplantater (SBG). Fordele ved en "hyldevare"-erstatning, tilgængelig når som helst med ubegrænset fremstillingskapacitet, der undgår menneske- eller dyreassocieret sygelighed, giver SBG et meget positivt fremtidsperspektiv. Men vellykket klinisk ydeevne og resultater med brugen af ​​SBG skal understøttes af videnskabelig klinisk dokumentation. Denne dataindsamling skal retrospektivt evaluere den langsigtede kliniske ydeevne af en CE-mærket biomimetisk SBG-erstatning hos patienter med implantatplaceringsrelaterede knogleregenereringsbehandlinger op til 72 måneders opfølgning.

3. Undersøg hypotese, mål og målsætninger

Studiehypotesen angiver, at en biomimetisk SBG er et verificeret transplantatvalg, der skal bruges klinisk til patienter med implantatplaceringsrelaterede knogleregenereringsbehandlinger, såsom socket preservation (SP) med en forsinket implantatplacering (DIP), GBR samtidig med øjeblikkelig implantatplacering (IIP) ), og sinusløft elevation med lateral tilgang (SLE).

For at teste denne hypotese er det primære formål med denne undersøgelse retrospektivt at evaluere den kliniske ydeevne af en CE-mærket biomimetisk SBG-erstatning (Creos® Syntogain, Nobel Biocare, Switzelrand) hos patienter med implantatplaceringsrelateret knogleregenereringsbehandlinger.

4. Materialer og metoder

1. Patientvalg

   Emner vil blive inkluderet fortløbende, forudsat at de opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne. Køn og alder, forbehandlingsjournaler, røntgenbilleder, kliniske fotografier, behandling og opfølgningsbesøg efter behandling vil blive gennemgået for patienter, der opfylder udvælgelseskriterierne:

2. Behandlingssekvens

   Oplysninger om hver patient vil blive udtrukket retrospektivt fra klinikdatabasen indtil det sidste tilgængelige besøg fra hver patient inkluderet i henhold til en case record form (CRF) efter behandlingssekvensen, hvor opfølgningsaftaler beregnes fra tidspunktet for den endelige proteselevering :

   1. Forbehandlingsundersøgelse (T0)
   2. GBR-kirurgi (T1)
   3. Præ-implantatkontrol (T2) (± 1 måneds afslutning af helingsperiode)
   4. Implantatindsættelse (T3) (± 1 måneds afslutning af helingsperiode)
   5. Endelig proteseindsættelse (T4)
   6. 1-års opfølgningsaftale (T5) (± 1 måned)
   7. 2-årig opfølgningsaftale (T6) (± 2 måneder)
   8. 3-årig opfølgningsaftale (T7) (± 3 måneder)
   9. 4-års opfølgningsaftale (T8) (± 3 måneder)
   10. 5-års opfølgningsaftale (T9) (± 3 måneder)
   11. 6-års opfølgningsaftale (T10) (± 3 måneder)

   Forbehandlingsundersøgelse (T0)

   Oplysningerne fra den indledende aftale vil omfatte demografi, sygehistorie og undersøgelse forud for behandling, inklusive når tilgængelige røntgenbilleder, intraoral scanning (IOS), keglestrålecomputertomografi (CBCT) og kliniske fotografier. Data vil blive registreret i henhold til CRF.

   Vejledt kirurgisk protokol for knogleregenerering (T1)

   Den kirurgiske protokol med eventuelle knogleregenereringsbehandlinger med syntetisk knoglemateriale vil blive registreret, når den er tilgængelig i databasen i henhold til CRF. Specifikke kirurgiske procedurer, flapreflektion, anvendte knogletransplantat og barrieremembran vil blive registreret. Patientspecifikke præ- eller postoperative procedurer uden for normale klinikrutiner vil blive noteret. Kliniske fotografier og radiografiske beviser, hvis de er opnået under operationen eller umiddelbart efter operationen, vil blive registreret i CRF.

   Præ-implantat kontrol (T2)

   Oplysningerne fra præ-implantatkontrolbesøg vil omfatte opdateret sygehistorie og præ-implantatindsættelsesundersøgelse, inklusive når tilgængelige røntgenbilleder, IOS, CBCT og kliniske fotografier. Data vil blive registreret i henhold til CRF.

   Implantatindsættelse (T3)

   De kirurgiske protokoldata for implantatplacering vil blive registreret i henhold til CRF, når de er tilgængelige i databasen. Registreringer vil omfatte forberedelse af implantatstedet (hvis fabrikantens standardprocedurer ikke blev fulgt), implantatposition, sidst anvendte bor, implantatmodel, længde og diameter, indføringsmoment, vertikal implantatposition. Derudover vil knogletransplantat eller bløddelstransplantat, abutment- eller interimprotesekomponentdetaljer og post-kirurgisk behandling (hvis uden for klinikkens normale rutiner) blive registreret. Kliniske fotografier og radiografiske beviser, hvis de er opnået under operationen eller umiddelbart efter operationen, vil blive registreret i CRF.

   Afsluttende proteselevering (T4)

   De endelige protesekomponentdetaljer og knogleregenereringshelingsperiode vil blive registreret sammen med enhver radiografisk evaluering foretaget ved den endelige proteselevering, hvis den er tilgængelig i klinikkens database. Dette tidspunkt vil tjene som udgangspunkt for de radiografiske målinger, hvis standardiserede periapikale røntgenbilleder er tilgængelige. Klinisk fotografi og IOS, hvis tilgængeligt, vil blive registreret i CRF.

   Opfølgningsaftaler (T5 til T10)

   De tilgængelige oplysninger fra opfølgningsaftaler kan omfatte manuel stabilitet af implantatet, overlevelse og succes, proteseoverlevelse og succes, status for hårdt og blødt væv, opdateret sygehistorie. Røntgenbilleder, IOS, CBCT og kliniske fotografier, når de er tilgængelige, vil blive registreret i henhold til CRF.

3. Dataindsamling og analyse

   Kliniske registreringer i henhold til den kliniske undersøgelsesspecifikke CRF vil blive foretaget ved registrering af hver tilgængelig aftale. Den statistiske evaluering vil overveje alle indsamlede data fra forbehandling, operationer og opfølgningsprocedurer.

   Røntgenundersøgelser

   Tilgængelige røntgenbilleder gemmes tydeligt navngivet med dato og emnenummer og opbevares i emnets filer. Forsøgsnavnet må ikke optræde i filnavnet eller billedet og bør erstattes af klinikken og fagnummeret. Alle røntgenbilleder vil blive undersøgt af en uafhængig radiolog. Kun standardiserede røntgenbilleder taget ved brug af lang-kegle parallel teknik vil blive brugt til statistiske målinger.

   CBCT-scanninger vil blive erhvervet efter den nuværende tandklinikprotokol. Billederne vil blive taget ved hjælp af en todimensionel ortogonal multiplanar omformateringsfremviser og eksporteret som Digital Images and Communications in Medicine (DICOM) filer. DICOM-filer vil blive åbnet ved hjælp af en volumetrisk DICOM-fremviser til knogleevaluering og -målinger (Planmeca Romexis® Viewer, Helsinki, Finland)

   Intraoral scanning

   Evaluering af bløddelsniveauet på forskellige tidspunkter vil blive udført, hvis IOS er tilgængelig og var blevet erhvervet i henhold til producentens retningslinjer. IOS-dataene vil blive gemt som stereolitografi (STL) filer.

   Kliniske fotografier

   Tilgængelige digitaliserede vestibulære billeder i TIFF- eller JPEG-format, taget med et 1:1 retvinklet billede af implantatstedet eller position med tilstødende tænder i billedet, vil blive gemt for at evaluere kvalitative implantat- og peri-implantat-situationer fra T0 til T10.

   Implantat stabilitet

   Implantatets stabilitetsdata vil blive registreret i CRF, hvis de vurderes ved manuel test (individuel bankning eller vugging med et håndinstrument) uden at fjerne implantatet ved T3 til T10. Kriterier for stabil eller ikke stabil er defineret som ja (stabil) eller nej (ikke stabil)

   Implantat overlevelse

   Implantatoverlevelse vil blive registreret, hvis fiksturen forblev ved kæben og kunne genoprettes fra T4 til T10.

   Implantat succes

   Implantatets succes defineret i overensstemmelse med kriterierne foreslået af van Steenberghe (1997), vil blive registreret ved alle besøg indtil (T4 til T10), hvis Ja eller Nej blev besvaret på følgende udsagn:

   1. Implantatet forårsager allergiske, toksiske eller grove infektionsreaktioner enten lokalt eller systemisk.
   2. Implantatet giver forankring til en funktionel protese.
   3. Implantatet viser tegn på brud eller bøjning.
   4. Implantatet viser tegn på peri-implantat radiolucens på et intra-oralt røntgenbillede ved hjælp af en paralleliseringsteknik strengt vinkelret på implantat-knoglegrænsefladen.
   5. Implantatet viser mobilitet, når det testes individuelt ved at banke eller vippe med et håndinstrument.

   Protetisk overlevelse og succes.

   Den endelige proteseoverlevelse og succes vil blive registreret ved alle opfølgende besøg (T5 til T6), hvis den endelige protese stadig er in situ eller er blevet fjernet (permanent eller kun til reparation).

   Evaluering af blødt væv

   Patientdatabase og kliniske fotografier vil blive inspiceret for at udfylde, når tilstrækkelig information kan indsamles, pink esthetic score (PES) og white esthetic score (WES), status for slimhinden, plakindeks og gingivalindeks.

   Behandlingskomplikationer

   Behandlingskomplikationer opstået under implantatbehandlingen og opfølgningsaftaler (T1 til T10) vil blive registreret i henhold til CRF. Behandlingskomplikationer vil blive klassificeret i biologiske komplikationer, forstyrrelser i implantatets funktion karakteriseret ved biologiske processer, der påvirker de væv, der understøtter implantatet, eller tekniske, omfattende mekanisk beskadigelse af implantatet, implantatkomponenter eller overbygninger vil blive registreret.

4. Etiske retningslinjer

   De radiografiske, IOS- og kliniske fotografifiler skal være tydeligt navngivet med dato og emnenummer og opbevares i forsøgspersonens filer. Forsøgsnavnet må ikke optræde i filnavnet eller billedet og bør erstattes af klinikken og fagnummeret.

5. Statistikker

   Beskrivende statistik inklusive frekvenstabeller, middelværdier og standardafvigelser vil blive brugt til præsentation af resultater pr. gruppe og tidspunkt for undersøgelse.

6. Studiets begrænsninger

Udvalget af deltagere i datasættet er repræsentativt for en by i udviklet verden med social status til at gå på privat tandklinik. Prøvepopulationen, der deltager i klinikken, er muligvis ikke en kraftfuld statistisk prøve for resultaterne, der kan ekstrapoleres til den menneskelige befolkning, med undtagelse af nogle deltagere. Demografisk status som race, etnicitet, social status og velstandsstatus vil ikke blive analyseret.

Nøjagtighed og pålidelighed af røntgenstråler eller CBCT-scanner som metode til diagnostik og måling kan være en begrænsning af resultaterne.

5. Studieplan

1. Niveauer

   Denne undersøgelse vil være en retrospektiv observationsdataindsamling for at evaluere syntetiske knogletransplantaters ydeevne til implantatrelaterede knogleregenereringsbehandlinger.

   Dataene vil blive hentet fra patienter, der har været i privat tandlægepraksis og modtaget en syntetisk knogletransplantatbehandling samtidig med en implantatindsættelse eller med indikation for forsinket implantatindsættelse. Patienter med en afsluttende protese leveret fra januar 2016 til marts 2022 og et minimum 1-års opfølgningsbesøg vil være berettiget til undersøgelsen.

   Den indledende fase af undersøgelsen vil omfatte patientdatabasesøgning, patientinkludering, patientsamtykke, hvis det er relevant og dataregistrering. Varigheden af ​​denne fase vil vare cirka 2 uger. I anden fase vil demografiske, kliniske og radiografiske data blive tildelt, baseret på behandling, til SP (Gruppe 1), inklusive en DIP-procedure 4 til 6 måneder efter operationen, IIP plus SBG (Gruppe 2), underopdelt i healing abutment (Gruppe 2.1) eller øjeblikkelig interim restaurering (Gruppe 2.2), SE lateral tilgang med 6 til 9 måneders helingsperiode forud for DIP (Gruppe 3) og GBR med samtidig (4.1) eller forsinket implantatplacering (4.2). I denne fase vil kliniske og demografiske data blive optaget digitalt, røntgenbilleder vil blive analyseret, og kvantitative data vil blive brugt til at opnå statistisk information. Varigheden af ​​anden fase anslås at vare 4 uger. I den afsluttende fase vil dataene blive rapporteret sammen med en omfattende litteraturgennemgang, et udvalg af repræsentative figurer og tabeller til at opsummere resultaterne samt et manuskript beregnet til publicering i et relevant videnskabeligt tidsskrift. Fire uger vil være nødvendige for denne sidste fase, hvilket resulterer i 3 måneder for undersøgelsens afslutning.

2. Ansvar

Den primære investigator vil koordinere og overvåge hele projektet og mødes mindst en gang om måneden med de relevante co-investigatorer, som vil deltage i specifikke trin af undersøgelsen, patientvalg, dataindsamling, fortolkning og rapporteringstrin. GB vil hente og eksportere røntgenstråler, CBCT'er, udføre billedanalyse og dataindsamling. JM og IG vil blive konsulteret i tilfælde af uoverensstemmelser i inklusionskriterierne. GB, IG og JM vil fortolke og rapportere dataene. Alle medlemmer af undersøgelsen vil gennemgå de endelige beviser og genoverveje de endelige konklusioner.

8. Etiske overvejelser

Det retrospektive kliniske studie vil blive udført i overensstemmelse med den kliniske undersøgelsesplan og alle gældende love og regler, herunder, men ikke begrænset til, ICH Guideline for Good Clinical Practice (GCP), Helsinki-erklæringen, International Organization for Standardization (ISO) ), og gældende lokale lovgivningsmæssige krav og privatlivslovgivning.

Etisk protokol vedrørende filhentning og lagring kan findes i afsnit 4d for at opfylde databeskyttelseslovene og protokollerne.