Retrospektive Bewertung eines neuartigen biomimetischen synthetischen Knochenersatzes (Creos® Syntogain)

1. Titel

   Retrospektive Datenerfassung zur Bewertung der Leistung eines neuartigen biomimetischen synthetischen Knochenersatzes (Creos® Syntogain) bis zu einer Nachbeobachtungszeit von 72 Monaten.

2. Einführung

   Teil- oder vollständige Zahnlosigkeit kann vorhersagbar mit ästhetischen und funktionellen Ergebnissen mit implantatgetragener Prothese behandelt werden, wenn ausreichend Alveolarknochen vorhanden ist. Kieferknochendefekte oder eine Atrophie des Alveolarknochens nach Zahnextraktion erfordern geeignete chirurgische Techniken, um den Alveolarfortsatz zu erhalten oder zu vergrößern. Die gesteuerte Knochenregeneration (GBR) ist eine häufig durchgeführte Technik, bei der autogene Transplantate, Allotransplantate, Xenotransplantate oder synthetische Knochentransplantate (SBG) verwendet werden. Die Vorteile eines jederzeit verfügbaren Ersatzes „von der Stange“ mit unbegrenzter Herstellungskapazität, der menschliche oder tierische Morbidität vermeidet, bieten SBG eine sehr positive Zukunftsaussicht. Allerdings müssen erfolgreiche klinische Leistungen und Ergebnisse bei der Verwendung von SBG durch wissenschaftliche klinische Beweise gestützt werden. Diese Datenerfassung dient der retrospektiven Bewertung der langfristigen klinischen Leistung eines CE-gekennzeichneten biomimetischen SBG-Ersatzes bei Patienten mit implantatbezogenen Knochenregenerationsbehandlungen bis zu einer Nachbeobachtungszeit von 72 Monaten.

3. Studienhypothese, Ziele und Zielsetzungen

Die Studienhypothese besagt, dass ein biomimetisches SBG eine verifizierte Transplantatwahl ist, die klinisch bei Patienten mit implantatbezogenen Knochenregenerationsbehandlungen wie Socket Preservation (SP) mit verzögerter Implantatinsertion (DIP) und GBR gleichzeitig mit sofortiger Implantatinsertion (IIP) eingesetzt werden kann ) und Sinuslift-Elevation mit seitlichem Zugang (SLE).

Um diese Hypothese zu testen, besteht das Hauptziel dieser Studie in der retrospektiven Bewertung der klinischen Leistung eines CE-gekennzeichneten biomimetischen SBG-Ersatzes (Creos® Syntogain, Nobel Biocare, Switzelrand) bei Patienten mit Knochenregenerationsbehandlungen im Zusammenhang mit der Implantatinsertion.

4. Materialien und Methoden

1. Patientenauswahl

   Die Probanden werden nacheinander aufgenommen, sofern sie alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen. Bei Patienten, die die Auswahlkriterien erfüllen, werden Geschlecht und Alter, Vorbehandlungsaufzeichnungen, Röntgenbilder, klinische Fotos, Behandlungs- und Nachuntersuchungsbesuchsaufzeichnungen überprüft:

2. Behandlungsablauf

   Informationen zu jedem Patienten werden rückwirkend aus der Klinikdatenbank bis zum letzten verfügbaren Besuch jedes Patienten gemäß einem Fallaktenformular (CRF) nach der Behandlungssequenz extrahiert, wobei Folgetermine ab dem Zeitpunkt der endgültigen Prothesenlieferung berechnet werden :

   1. Voruntersuchung (T0)
   2. GBR-Operation (T1)
   3. Kontrolle vor der Implantation (T2) (± 1 Monat Ende der Einheilphase)
   4. Implantatinsertion (T3) (± 1 Monat Ende der Heilungsphase)
   5. Endgültiges Einsetzen der Prothese (T4)
   6. 1-jähriger Folgetermin (T5) (± 1 Monat)
   7. 2-jähriger Folgetermin (T6) (± 2 Monate)
   8. 3-Jahres-Folgetermin (T7) (± 3 Monate)
   9. 4-Jahres-Folgetermin (T8) (± 3 Monate)
   10. 5-Jahres-Folgetermin (T9) (± 3 Monate)
   11. 6-jähriger Folgetermin (T10) (± 3 Monate)

   Voruntersuchung (T0)

   Zu den Informationen aus dem ersten Termin gehören demografische Daten, die Krankengeschichte und die Untersuchung vor der Behandlung, einschließlich, sofern verfügbar, Röntgenaufnahmen, intraoraler Scan (IOS), Kegelstrahl-Computertomographie (CBCT) und klinische Fotos. Die Daten werden gemäß CRF registriert.

   Geführtes chirurgisches Protokoll zur Knochenregeneration (T1)

   Das chirurgische Protokoll bei allen Knochenregenerationsbehandlungen mit synthetischem Knochenmaterial wird registriert, sobald es in der Datenbank gemäß CRF verfügbar ist. Spezifische chirurgische Eingriffe, Lappenreflexion, Knochentransplantat und verwendete Barrieremembran werden aufgezeichnet. Patientenspezifische prä- oder postoperative Verfahren außerhalb des normalen Klinikalltags werden notiert. Klinische Fotos und Röntgenbefunde werden im CRF registriert, wenn sie während der Operation oder unmittelbar nach der Operation angefertigt werden.

   Kontrolle vor der Implantation (T2)

   Die Informationen aus dem Kontrollbesuch vor der Implantation umfassen aktualisierte Anamnese und Untersuchungen vor der Implantatinsertion, einschließlich, wann immer verfügbar, Röntgenbilder, IOS, CBCT und klinische Fotos. Die Daten werden gemäß CRF registriert.

   Implantatinsertion (T3)

   Die chirurgischen Protokolldaten zur Implantatinsertion werden gemäß CRF aufgezeichnet, sofern sie in der Datenbank verfügbar sind. Zu den Registrierungen gehören die Vorbereitung der Implantatstelle (sofern die Standardverfahren des Herstellers nicht befolgt wurden), die Implantatposition, der zuletzt verwendete Bohrer, das Implantatmodell, die Länge und der Durchmesser, das Eindrehmoment und die vertikale Implantatposition. Darüber hinaus werden das verwendete Knochentransplantat oder Weichgewebetransplantat, Einzelheiten zu Abutment- oder Interimsprothesenkomponenten und die postoperative Behandlung (sofern außerhalb der normalen Routineabläufe der Klinik) aufgezeichnet. Klinische Fotos und Röntgenbefunde werden im CRF registriert, wenn sie während der Operation oder unmittelbar nach der Operation angefertigt werden.

   Endgültige prothetische Lieferung (T4)

   Die endgültigen Einzelheiten zu den Komponenten der Prothese und die Heilungsdauer der Knochenregeneration werden zusammen mit allen bei der endgültigen Lieferung der Prothese vorgenommenen Röntgenuntersuchungen registriert, sofern diese in der Klinikdatenbank verfügbar sind. Dieser Zeitpunkt dient als Basis für die Röntgenmessungen, sofern standardisierte periapikale Röntgenaufnahmen verfügbar sind. Klinisches Foto und IOS, sofern verfügbar, werden im CRF registriert.

   Folgetermine (T5 bis T10)

   Die bei Folgeterminen verfügbaren Informationen können manuelle Stabilität des Implantats, Überleben und Erfolg, Überleben und Erfolg der Prothese, Status des Hart- und Weichgewebes sowie aktualisierte Krankengeschichte umfassen. Röntgenaufnahmen, IOS, CBCT und klinische Fotos werden, sofern verfügbar, gemäß CRF registriert.

3. Datenerfassung und -analyse

   Klinische Registrierungen gemäß dem für die klinische Untersuchung spezifischen CRF werden durchgeführt, indem jeder verfügbare Termin registriert wird. In die statistische Auswertung werden alle erhobenen Daten aus Vorbehandlungen, Operationen und Nachsorgeeingriffen einbezogen.

   Röntgenuntersuchungen

   Vorhandene Röntgenbilder werden mit eindeutigem Namen, Datum und Probandennummer gespeichert und in den Probandenakten aufbewahrt. Der Probandenname darf nicht im Dateinamen oder Bild erscheinen und sollte durch die Klinik- und Probandennummer ersetzt werden. Alle Röntgenaufnahmen werden von einem unabhängigen Radiologen untersucht. Für statistische Messungen werden nur standardisierte Röntgenaufnahmen verwendet, die mit der Langkegel-Paralleltechnik aufgenommen wurden.

   CBCT-Scans werden gemäß dem aktuellen Protokoll der Zahnklinik durchgeführt. Die Bilder werden mit einem zweidimensionalen orthogonalen multiplanaren Reformatierungs-Viewer aufgenommen und als DICOM-Dateien (Digital Images and Communications in Medicine) exportiert. DICOM-Dateien werden mit einem volumetrischen DICOM-Viewer zur Knochenbewertung und -messung geöffnet (Planmeca Romexis® Viewer, Helsinki, Finnland).

   Intraoraler Scan

   Die Bewertung des Weichteilniveaus zu verschiedenen Zeitpunkten wird durchgeführt, wenn IOS verfügbar ist und gemäß den Richtlinien des Herstellers erworben wurde. Die IOS-Daten werden als Stereolitographie-Dateien (STL) gespeichert.

   Klinische Fotos

   Verfügbare digitalisierte Vestibularbilder im TIFF- oder JPEG-Format, aufgenommen mit einer 1:1-Rechtswinkelansicht der Implantatstelle oder der Position mit benachbarten Zähnen im Bild, werden gespeichert, um die qualitative Implantat- und Periimplantatsituation von T0 bis T10 zu bewerten.

   Implantatstabilität

   Die Implantatstabilitätsdaten werden im CRF registriert, wenn sie durch manuelle Tests (einzelnes Klopfen oder Schaukeln mit einem Handinstrument) beurteilt werden, ohne das Implantat bei T3 bis T10 zu entfernen. Das Kriterium „stabil“ oder „nicht stabil“ wird als „ja“ (stabil) oder „nein“ (nicht stabil) definiert.

   Implantatüberleben

   Das Überleben des Implantats wird registriert, wenn die Befestigung am Kiefer verbleibt und von T4 bis T10 wiederhergestellt werden könnte.

   Implantaterfolg

   Der gemäß den von van Steenberghe (1997) vorgeschlagenen Kriterien definierte Implantationserfolg wird bei allen Besuchen bis (T4 bis T10) registriert, wenn die folgenden Aussagen mit „Ja“ oder „Nein“ beantwortet wurden:

   1. Das Implantat verursacht lokal oder systemisch allergische, toxische oder schwere infektiöse Reaktionen.
   2. Das Implantat bietet die Verankerung einer funktionellen Prothese.
   3. Das Implantat weist Anzeichen eines Bruchs oder einer Biegung auf.
   4. Das Implantat zeigt Anzeichen einer periimplantären Strahlendurchlässigkeit auf einer intraoralen Röntgenaufnahme unter Verwendung einer Paralleltechnik, die streng senkrecht zur Implantat-Knochen-Grenzfläche verläuft.
   5. Das Implantat zeigt Mobilität, wenn es einzeln durch Klopfen oder Schaukeln mit einem Handinstrument getestet wird.

   Prothetisches Überleben und Erfolg.

   Das endgültige Überleben und der Erfolg der Prothese werden bei allen Nachuntersuchungen (T5 bis T6) registriert, wenn die endgültige Prothese noch an Ort und Stelle ist oder entfernt wurde (dauerhaft oder nur zur Reparatur).

   Beurteilung des Weichgewebes

   Die Patientendatenbank und die klinischen Fotos werden überprüft, um, wenn genügend Informationen gesammelt werden können, den Pink Esthetic Score (PES) und den White Esthetic Score (WES), den Status der Schleimhaut, den Plaque-Index und den Gingiva-Index zu vervollständigen.

   Komplikationen bei der Behandlung

   Während der Implantatbehandlung traten Behandlungskomplikationen auf und Nachsorgetermine (T1 bis T10) werden gemäß CRF erfasst. Behandlungskomplikationen werden in biologische Komplikationen, Funktionsstörungen des Implantats, die durch biologische Prozesse gekennzeichnet sind, die sich auf das das Implantat tragende Gewebe auswirken, oder technische Komplikationen, einschließlich mechanischer Schäden am Implantat, Implantatkomponenten oder Suprastrukturen, erfasst.

4. Ethische Richtlinien

   Die Röntgen-, IOS- und klinischen Fotodateien sollten eindeutig mit Datum und Probandennummer benannt und in den Akten des Probanden aufbewahrt werden. Der Probandenname darf nicht im Dateinamen oder Bild erscheinen und sollte durch die Klinik- und Probandennummer ersetzt werden.

5. Statistiken

   Für die Darstellung der Ergebnisse pro Gruppe und Untersuchungszeitpunkt werden deskriptive Statistiken einschließlich Häufigkeitstabellen, Mittelwerten und Standardabweichungen verwendet.

6. Grenzen der Studie

Die Stichprobe der Teilnehmer im Datensatz ist repräsentativ für eine Industriestadt mit dem sozialen Status, eine private Zahnklinik aufzusuchen. Die Stichprobenpopulation, die die Klinik besucht, ist möglicherweise keine aussagekräftige statistische Stichprobe für die Extrapolation der Ergebnisse auf die menschliche Bevölkerung, mit Ausnahme einiger Teilnehmer. Demografischer Status wie Rasse, ethnische Zugehörigkeit, sozialer Status und Vermögensstatus werden nicht analysiert.

Die Genauigkeit und Zuverlässigkeit des Röntgen- oder CBCT-Scanners als Diagnose- und Messmethode könnte die Ergebnisse einschränken.

5. Studienplan

1. Stufen

   Bei dieser Studie handelt es sich um eine retrospektive Beobachtungsdatenerfassung zur Bewertung der Leistung synthetischer Knochentransplantate für implantatbezogene Knochenregenerationsbehandlungen.

   Die Daten werden von Patienten abgerufen, die eine private Zahnarztpraxis aufgesucht haben und gleichzeitig mit einer Implantatinsertion oder mit der Indikation für eine verzögerte Implantatinsertion eine Behandlung mit synthetischem Knochentransplantat erhalten haben. An der Studie können Patienten teilnehmen, deren endgültige Prothese zwischen Januar 2016 und März 2022 geliefert wurde und deren Nachuntersuchung mindestens ein Jahr dauert.

   Die erste Phase der Studie umfasst die Suche in der Patientendatenbank, die Einbeziehung des Patienten, ggf. die Einwilligung des Patienten und die Datenregistrierung. Die Dauer dieser Phase beträgt ca. 2 Wochen. In der zweiten Phase werden demografische, klinische und radiologische Daten basierend auf der Behandlung SP (Gruppe 1) zugeordnet, einschließlich eines DIP-Verfahrens 4 bis 6 Monate nach der Operation, IIP plus SBG (Gruppe 2), unterteilt in Heilung Abutment (Gruppe 2.1) oder sofortige Interimsversorgung (Gruppe 2.2), SE-lateraler Zugang mit 6 bis 9 Monaten Einheilzeit vor DIP (Gruppe 3) und GBR mit gleichzeitiger (4.1) oder verzögerter Implantatinsertion (4.2). In dieser Phase werden klinische und demografische Daten digital erfasst, Röntgenbilder analysiert und quantitative Daten zur Gewinnung statistischer Informationen verwendet. Die Dauer der zweiten Phase wird auf 4 Wochen geschätzt. In der letzten Phase werden die Daten zusammen mit einer umfassenden Literaturrecherche, einer Auswahl repräsentativer Abbildungen und Tabellen zur Zusammenfassung der Ergebnisse sowie einem Manuskript zur Veröffentlichung in einer relevanten wissenschaftlichen Zeitschrift vorgelegt. Für diese letzte Phase sind vier Wochen erforderlich, sodass der Studienabschluss drei Monate dauert.

2. Verantwortlichkeiten

Der Hauptforscher koordiniert und überwacht das gesamte Projekt und trifft sich mindestens monatlich mit den relevanten Co-Forschern, die an bestimmten Schritten der Studie, Patientenauswahl, Datenerfassung, Interpretation und Berichterstattung beteiligt sind. GB wird Röntgenaufnahmen und CBCTs abrufen und exportieren, Bildanalysen und Datenerfassung durchführen. JM und IG werden bei Unstimmigkeiten bei den Einschlusskriterien konsultiert. GB, IG und JM werden die Daten interpretieren und melden. Alle Studienteilnehmer werden die endgültigen Beweise prüfen und die endgültigen Schlussfolgerungen überdenken.

8. Ethische Überlegungen

Die retrospektive klinische Studie wird in Übereinstimmung mit dem klinischen Untersuchungsplan und allen geltenden Gesetzen und Vorschriften durchgeführt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, der ICH Guideline for Good Clinical Practice (GCP), der Deklaration von Helsinki, der International Organization for Standardization (ISO). ) und geltende lokale behördliche Anforderungen und Datenschutzgesetze.

Das Ethikprotokoll zur Dateiabfrage und -speicherung zur Einhaltung der Datenschutzgesetze und -protokolle finden Sie in Abschnitt 4d.