Valutazione retrospettiva di un nuovo sostituto osseo sintetico biomimetico (Creos® Syntogain)

1. Titolo

   Raccolta dati retrospettiva che valuta le prestazioni di un nuovo sostituto osseo sintetico biomimetico (Creos® Syntogain) fino a 72 mesi di follow-up.

2. introduzione

   L'edentulismo, parziale o totale, può essere trattato in modo prevedibile con risultati estetici e funzionali con protesi supportate da impianti quando è presente un adeguato osso alveolare. I difetti dell’osso mascellare o l’atrofia da edentulia post-estrattiva dell’osso alveolare necessitano di tecniche chirurgiche appropriate per preservare o aumentare il processo alveolare. La rigenerazione ossea guidata (GBR) è una tecnica comunemente eseguita, utilizzando innesti autogeni, alloinnesti, xenotrapianti o innesti ossei sintetici (SBG). I vantaggi di un sostituto “pronti all’uso”, disponibile in qualsiasi momento con una capacità di fabbricazione illimitata che evita la morbilità umana o associata agli animali, forniscono a SBG una prospettiva futura molto positiva. Tuttavia, le prestazioni cliniche di successo e i risultati con l’uso dell’SBG devono essere supportati da prove cliniche scientifiche. Questa raccolta di dati mira a valutare retrospettivamente le prestazioni cliniche a lungo termine di un sostituto biomimetico dell'SBG con marchio CE in pazienti sottoposti a trattamenti di rigenerazione ossea correlati al posizionamento dell'impianto fino a 72 mesi di follow-up.

3. Ipotesi di studio, scopi e obiettivi

L'ipotesi dello studio afferma che un SBG biomimetico è una scelta verificata di innesto da utilizzare clinicamente in pazienti con trattamenti di rigenerazione ossea correlati al posizionamento dell'impianto come preservazione dell'alveolo (SP) con posizionamento ritardato dell'impianto (DIP), GBR simultaneo al posizionamento immediato dell'impianto (IIP ) e rialzo del seno con approccio laterale (SLE).

Per verificare questa ipotesi, l'obiettivo primario di questo studio è valutare retrospettivamente le prestazioni cliniche di un sostituto biomimetico dell'SBG con marchio CE (Creos® Syntogain, Nobel Biocare, Switzelrand) in pazienti sottoposti a trattamenti di rigenerazione ossea correlati al posizionamento dell'impianto.

4. Materiali e metodi

1. Selezione dei pazienti

   I soggetti verranno inclusi consecutivamente a condizione che soddisfino tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione. Sesso ed età, registrazioni pretrattamento, immagini radiografiche, fotografie cliniche, trattamenti e registrazioni delle visite di follow-up post-trattamento saranno esaminati per i pazienti che soddisfano i criteri di selezione:

2. Sequenza di trattamento

   Le informazioni relative a ciascun paziente verranno estratte retrospettivamente dal database della clinica fino all'ultima visita disponibile da ciascun paziente incluso secondo un modulo di registrazione del caso (CRF) seguendo la sequenza del trattamento, dove gli appuntamenti di follow-up vengono calcolati dal momento della consegna definitiva della protesi. :

   1. Esame pre-trattamento (T0)
   2. Chirurgia GBR (T1)
   3. Controllo pre-impianto (T2) (± 1 mese dalla fine del periodo di guarigione)
   4. Inserimento dell'impianto (T3) (± 1 mese dalla fine del periodo di guarigione)
   5. Inserimento della protesi definitiva (T4)
   6. Appuntamento di follow-up a 1 anno (T5) (± 1 mese)
   7. Appuntamento di follow-up a 2 anni (T6) (± 2 mesi)
   8. Appuntamento di follow-up a 3 anni (T7) (± 3 mesi)
   9. Appuntamento di follow-up a 4 anni (T8) (± 3 mesi)
   10. Appuntamento di follow-up a 5 anni (T9) (± 3 mesi)
   11. Appuntamento di follow-up a 6 anni (T10) (± 3 mesi)

   Esame pre-trattamento (T0)

   Le informazioni dall'appuntamento iniziale includeranno dati demografici, anamnesi ed esame pre-trattamento, comprese, ove disponibili, radiografie, scansione intraorale (IOS), tomografia computerizzata a fascio conico (CBCT) e fotografie cliniche. I dati verranno registrati secondo la CRF.

   Protocollo chirurgico di rigenerazione ossea guidata (T1)

   Il protocollo chirurgico con eventuali trattamenti di rigenerazione ossea con materiale osseo sintetico verrà registrato quando disponibile nel database secondo la CRF. Verranno registrate le procedure chirurgiche specifiche, la riflessione del lembo, l'innesto osseo e la membrana barriera utilizzata. Verranno annotate le procedure pre o post-operatorie specifiche del paziente al di fuori della normale routine clinica. Le fotografie cliniche e le evidenze radiografiche, se ottenute durante l'intervento o immediatamente dopo l'intervento, verranno registrate nella CRF.

   Controllo pre-impianto (T2)

   Le informazioni provenienti dalla visita di controllo pre-impianto includeranno l'anamnesi aggiornata e l'esame pre-impianto, comprese, ove disponibili, radiografie, IOS, CBCT e fotografie cliniche. I dati verranno registrati secondo la CRF.

   Inserimento dell'impianto (T3)

   I dati del protocollo chirurgico di posizionamento dell'impianto verranno registrati secondo la CRF quando disponibile nel database. Le registrazioni includeranno la preparazione del sito implantare (se non sono state seguite le procedure standard del produttore), posizione dell'impianto, ultima fresa utilizzata, modello dell'impianto, lunghezza e diametro, torque di inserimento, posizione verticale dell'impianto. Inoltre, verranno registrati l'innesto osseo o l'innesto di tessuto molle utilizzato, i dettagli dei componenti dell'abutment o della protesi provvisoria e la gestione post-chirurgica (se al di fuori della normale routine clinica). Le fotografie cliniche e le evidenze radiografiche, se ottenute durante l'intervento o immediatamente dopo l'intervento, verranno registrate nella CRF.

   Consegna protesica finale (T4)

   I dettagli dei componenti della protesi finale e il periodo di guarigione della rigenerazione ossea verranno registrati insieme a qualsiasi valutazione radiografica effettuata al momento della consegna della protesi finale, se disponibile nel database della clinica. Questo punto temporale servirà come base per le misurazioni radiografiche se sono disponibili radiografie periapicali standardizzate. La fotografia clinica e l'IOS, se disponibili, verranno registrati nella CRF.

   Appuntamenti di follow-up (da T5 a T10)

   Le informazioni disponibili dagli appuntamenti di follow-up possono includere la stabilità manuale dell'impianto, la sopravvivenza e il successo, la sopravvivenza e il successo della protesi, lo stato dei tessuti duri e molli, l'anamnesi medica aggiornata. Radiografie, IOS, CBCT e fotografie cliniche, quando disponibili, verranno registrate secondo la CRF.

3. Acquisizione e analisi dei dati

   Verranno effettuate registrazioni cliniche in base alla CRF specifica dell'indagine clinica registrando ogni appuntamento disponibile. La valutazione statistica prenderà in considerazione tutti i dati raccolti dal pretrattamento, dagli interventi chirurgici e dalle procedure di follow-up.

   Esami radiografici

   Le immagini radiografiche disponibili verranno salvate chiaramente nominate con data e numero del soggetto e conservate nell'archivio del soggetto. Il nome del soggetto non può apparire nel nome del file o nell'immagine e deve essere sostituito dal numero della clinica e del soggetto. Tutte le radiografie saranno esaminate da un radiologo indipendente. Per le misurazioni statistiche verranno utilizzate solo radiografie standardizzate eseguite utilizzando la tecnica parallela a cono lungo.

   Le scansioni CBCT verranno acquisite seguendo l'attuale protocollo della clinica odontoiatrica. Le immagini verranno scattate utilizzando un visualizzatore di riformattazione multiplanare ortogonale bidimensionale ed esportate come file DICOM (Digital Images and Communications in Medicine). I file DICOM verranno aperti utilizzando un visualizzatore DICOM volumetrico per la valutazione e le misurazioni ossee (Planmeca Romexis® Viewer, Helsinki, Finlandia)

   Scansione intraorale

   La valutazione del livello dei tessuti molli in diversi momenti verrà eseguita se l'IOS è disponibile ed è stato acquisito secondo le linee guida del produttore. I dati IOS verranno archiviati come file di stereolitografia (STL).

   Fotografie cliniche

   Le immagini vestibolari digitalizzate disponibili in formato TIFF o JPEG, scattate con una vista ad angolo retto 1:1 del sito implantare o della posizione con i denti adiacenti nell'immagine, verranno salvate per valutare la situazione qualitativa dell'impianto e perimplantare da T0 a T10.

   Stabilità dell'impianto

   I dati di stabilità dell'impianto verranno registrati nella CRF se valutati mediante test manuale (percussione individuale o oscillazione con uno strumento manuale) senza rimuovere l'impianto da T3 a T10. Il criterio stabile o non stabile è definito come sì (stabile) o no (non stabile)

   Sopravvivenza dell'impianto

   La sopravvivenza dell'impianto verrà registrata se l'impianto rimane nella mascella e può essere ripristinato da T4 a T10.

   Successo dell'impianto

   Il successo dell'impianto, definito secondo i criteri proposti da van Steenberghe (1997), verrà registrato in tutte le visite fino al (da T4 a T10) se si risponde Sì o No alle seguenti affermazioni:

   1. L'impianto provoca reazioni allergiche, tossiche o infettive gravi sia a livello locale che sistemico.
   2. L'impianto offre l'ancoraggio ad una protesi funzionale.
   3. L'impianto presenta segni di frattura o flessione.
   4. L'impianto mostra segni di radiolucenza perimplantare su una radiografia intraorale eseguita utilizzando una tecnica parallela strettamente perpendicolare all'interfaccia impianto-osso.
   5. L'impianto mostra mobilità se testato individualmente picchiettando o oscillando con uno strumento manuale.

   Sopravvivenza e successo protesico.

   La sopravvivenza e il successo della protesi definitiva verranno registrati in tutte le visite di follow-up (da T5 a T6) se la protesi definitiva è ancora in situ o è stata rimossa (in modo permanente o solo per riparazione).

   Valutazione dei tessuti molli

   Il database dei pazienti e le fotografie cliniche saranno ispezionati per completare, quando sarà possibile raccogliere informazioni sufficienti, il punteggio estetico rosa (PES) e il punteggio estetico bianco (WES), lo stato della mucosa, l'indice della placca e l'indice gengivale.

   Complicazioni del trattamento

   Le complicazioni terapeutiche verificatesi durante il trattamento implantare e gli appuntamenti di follow-up (da T1 a T10) verranno registrati secondo la CRF. Le complicanze del trattamento verranno classificate in complicazioni biologiche, verranno registrati disturbi della funzione dell'impianto caratterizzati da processi biologici che colpiscono i tessuti che supportano l'impianto, o tecniche, comprendenti danni meccanici dell'impianto, dei componenti dell'impianto o delle sovrastrutture.

4. Linee guida etiche

   I file radiografici, IOS e le fotografie cliniche devono essere chiaramente nominati con data e numero del soggetto e conservati nell'archivio del soggetto. Il nome del soggetto non può apparire nel nome del file o nell'immagine e deve essere sostituito dal numero della clinica e del soggetto.

5. Statistiche

   Per la presentazione dei risultati per gruppo e per il momento dell'esame verranno utilizzate statistiche descrittive, comprese tabelle di frequenza, valori medi e deviazioni standard.

6. Limitazioni dello studio

Il campione di partecipanti al set di dati è rappresentativo di una città del mondo sviluppato con uno status sociale idoneo a frequentare una clinica dentistica privata. Il campione di popolazione che frequenta la clinica potrebbe non costituire un campione statistico efficace per estrapolare i risultati alla popolazione umana, escludendo alcuni partecipanti. Lo stato demografico come razza, etnia, stato sociale e ricchezza non verrà analizzato.

L'accuratezza e l'affidabilità dei raggi X o dello scanner CBCT come metodo diagnostico e di misurazione potrebbero rappresentare una limitazione dei risultati.

5. Piano di studi

1. Fasi

   Questo studio sarà una raccolta di dati osservazionali retrospettivi per valutare le prestazioni dell'innesto osseo sintetico per i trattamenti di rigenerazione ossea correlati agli impianti.

   I dati verranno recuperati da pazienti che hanno frequentato uno studio dentistico privato e hanno ricevuto un trattamento di innesto osseo sintetico in concomitanza al posizionamento dell'impianto o con l'indicazione per un posizionamento ritardato dell'impianto. Saranno idonei per lo studio i pazienti con una protesi definitiva consegnata da gennaio 2016 a marzo 2022 e una visita di follow-up di almeno 1 anno.

   La fase iniziale dello studio comprenderà la ricerca nel database dei pazienti, l'inclusione dei pazienti, il consenso del paziente, se applicabile, e la registrazione dei dati. La durata di questa fase sarà di circa 2 settimane. Nella seconda fase i dati demografici, clinici e radiografici verranno assegnati, in base al trattamento, al SP (Gruppo 1), inclusa una procedura DIP a 4-6 mesi dall'intervento, IIP più SBG (Gruppo 2), suddiviso in guarigione pilastro (Gruppo 2.1) o restauro provvisorio immediato (Gruppo 2.2), approccio laterale SE con periodo di guarigione da 6 a 9 mesi prima del DIP (Gruppo 3) e GBR con posizionamento simultaneo (4.1) o ritardato dell'impianto (4.2). Durante questa fase, i dati clinici e demografici verranno registrati digitalmente, le immagini radiografiche verranno analizzate e i dati quantitativi verranno utilizzati per ottenere informazioni statistiche. La durata prevista della seconda fase è di 4 settimane. Nella fase finale, i dati verranno riportati insieme a una revisione completa della letteratura, una selezione di figure e tabelle rappresentative per riassumere i risultati e un manoscritto destinato alla pubblicazione in una rivista scientifica pertinente. Per quest'ultima fase saranno necessarie quattro settimane, che porteranno a 3 mesi per il completamento dello studio.

2. Responsabilità

Il ricercatore principale coordinerà e supervisionerà l'intero progetto e incontrerà almeno una volta al mese i relativi co-ricercatori che parteciperanno a fasi specifiche dello studio, selezione dei pazienti, raccolta dei dati, interpretazione e fasi di reporting. GB recupererà ed esporterà raggi X, CBCT, eseguirà l'analisi delle immagini e la raccolta dei dati. JM e IG saranno consultati in caso di discrepanze nei criteri di inclusione. GB, IG e JM interpreteranno e riporteranno i dati. Tutti i membri dello studio esamineranno le prove finali e riconsidereranno le conclusioni finali.

8. Considerazioni etiche

Lo studio clinico retrospettivo sarà condotto in conformità con il piano di indagine clinica e tutte le leggi e i regolamenti applicabili, inclusi, ma non limitati a, le Linee guida ICH per la buona pratica clinica (GCP), la Dichiarazione di Helsinki, l'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO ) e i requisiti normativi locali applicabili e le leggi sulla privacy.

Il protocollo etico relativo al recupero e all'archiviazione dei file è disponibile nella sezione 4d per soddisfare le leggi e i protocolli sulla protezione dei dati.