此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

沃拉西尼 (Vorasidenib) 联合替莫唑胺 (TMZ) 治疗 IDH 突变型胶质瘤

2026年7月6日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier

Vorasidenib 与替莫唑胺 (TMZ) 联合治疗 IDH1 或 IDH2 突变胶质瘤受试者的 1b/2 期多中心研究

本研究的目的是确定 vorasidenib 与替莫唑胺 (TMZ) 联合用药的安全性和耐受性，并确定 vorasidenib 的推荐联合剂量 (RCD)。 该研究将从 Ib 期研究开始，以确定 RCD，然后过渡到 II 期研究，以评估 vorasidenib 与 TMZ 联合治疗 RCD 的临床疗效。 在治疗期间，参与者将在每个周期的第 1 天和第 22 天进行研究访视，并在 1b 期研究的第一个周期期间进行额外访视。 治疗结束后大约 30 天，将进行一次安全随访，然后每 3 个月对参与者进行一次生存跟踪。 研究访问可能包括问卷调查、血液检查、心电图、生命体征和体检。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

51

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai、中国、200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、01090
        • Medical University of Vienna - Akh
  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim、德国、68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg、德国、93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • 意大利
      • Padua、意大利、35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin、意大利、10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano、Milan、意大利、20089
        • Instituto Clinico Humanitas Irccs
  • 日本
      • Kumamoto、日本、860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya、日本、466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 法国
      • Lyon、法国、69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris、法国、75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Toulouse、法国、31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 英国
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、503015
        • Erasmus MC
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital 12 de Octubre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥12岁，筛查时体重≥40公斤。
  • 根据认可实验室对肿瘤组织的本地测试记录了 IDH1 或 IDH2 突变
  • 具有足够的肾功能，定义为基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计的肌酐清除率≥40 mL/min：（140 - 年龄）×（体重 kg）×（如果是女性，则为 0.85）/ 72 × 血清肌酐（mg） /dL）。

  • 具有足够的骨髓功能，如下所示：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm3或1.5×109/L
    2. 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 90 g/L
    3. 血小板≥100,000/mm3或100×109/L
  • 预期生存≥3个月。
  • 研究治疗开始时 KPS 或 LPPS ≥70。
  • 因与神经胶质瘤相关的原因而使用皮质类固醇的参与者必须在研究治疗开始前至少 5 天保持稳定或递减剂量（≤4 毫克/天地塞米松或同等剂量）。
  • 有生育潜力的女性参与者在开始研究治疗之前必须进行血清妊娠试验阴性。

仅第 1b 阶段：

  • 患有经组织学证实的 2、3 或 4 级 IDHm（根据 WHO 2021）神经胶质瘤（星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤）。

    1. 对于少突胶质细胞瘤：在认可的实验室进行本地测试，证明存在 1p19q co 缺失
    2. 对于星形细胞瘤：由经认可的实验室进行本地测试，证明缺乏 1p19q 共缺失和/或核 ATRX 表达或 ATRX 突变的记录缺失
  • 根据研究者的判断，适合接受 TMZ 作为放疗后 (RT) 辅助治疗或作为先前 RT 和/或化疗后首次疾病复发的治疗。 对于在 RT 辅助治疗中接受 TMZ 的患者，研究治疗必须在 RT 完成后 6 周内开始。

  • 具有足够的肝功能，如下所示：

    1. 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；如果≥1.5×ULN并且由于吉尔伯特综合征，总胆红素≤3×ULN且直接胆红素≤ULN，
    2. AST 和 ALT ≤ULN，并且
    3. 碱性磷酸酶≤2.5×ULN。

仅第 2 阶段：

  • 经组织学证实为 4 级星形细胞瘤，IDHm（根据 2021 年 WHO 标准）。 通过 CDKN2A/B 纯合缺失达到 4 级指定的人符合资格。
  • 不存在 1p19q 共缺失（即非共缺失或完整）和/或通过局部测试记录核 ATRX 表达丢失或 ATRX 突变。
  • 在注册前已接受 SOC RT 和并发 TMZ (RT-TMZ)。 研究治疗必须在 RT-TMZ 完成后 6 周内开始。

  • 具有足够的肝功能，如下所示：

    1. 血清总胆红素≤1.5×ULN；如果≥1.5×ULN并且由于吉尔伯特综合征，总胆红素≤3×ULN且直接胆红素≤ULN，
    2. AST 和 ALT 等于或低于正常上限。 经医学监察员（申办者）批准后，可以允许升高 ≤1.5×ULN 且研究者认为无临床意义，并且
    3. 碱性磷酸酶≤2.5×ULN。

排除标准：

  • 无法吞咽口服药物。
  • 怀孕或哺乳。
  • 同时正在参加另一项干预研究；允许参与非干预性登记或流行病学研究。
  • 患有软脑膜疾病。
  • 患有已知的凝血病。
  • 先前接受过 IDH 抑制剂、IDH 导向疫苗或贝伐珠单抗治疗。

  • 有另一种并发原发性癌症的病史，但以下情况除外：

    1. 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌，或
    2. 治愈性治疗的原位癌。 患有其他既往治疗过的恶性肿瘤的参与者只要在筛选时已无疾病 3 年即可符合资格。
  • 已知复制修复缺陷性神经胶质瘤的诊断（例如，已知结构性错配修复缺陷或林奇综合征的诊断）。
  • 已知对 vorasidenib 或 TMZ 的任何成分或代谢物过敏。
  • 筛查前 6 个月内患有明显的活动性心脏病，包括纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗塞、不稳定型心绞痛和/或中风。
  • 心率校正 QT 间期（使用弗里德里西亚公式）(QTcF) ≥450 毫秒或存在其他增加 QT 延长或心律失常事件风险的因素（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）。 根据当地心脏病学评估，可能允许右束支传导阻滞和延长 QTcF 间期。
  • 已知患有活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染、已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体结果呈阳性或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。 对 HCV 治疗有持续病毒反应或对既往 HBV 感染有免疫力的参与者将被允许。 患有慢性乙型肝炎或艾滋病毒且根据机构实践得到充分抑制的参与者将被允许。

仅第 1b 阶段：

  • 对于在一线放疗后辅助治疗中接受 TMZ 的患者：在放疗期间或 SOC RT 完成后、研究治疗开始前患有疾病进展。

  • 对于那些在复发性疾病中接受 TMZ 治疗的患者：

    1. 在研究治疗开始后 1 个月内（​​亚硝基脲类药物为 6 周，TMZ 为 6 个月）内接受过既往全身抗癌治疗（手术除外）。 此外，研究治疗的第一剂不应在 28 天或任何先前研究药物的 5 个半衰期过去之前（以较长者为准）进行。
    2. 先前接受过一种以上的神经胶质瘤治疗（注：先前的 RT + 化疗被视为一种治疗）。
  • 既往全身化疗期间出现≥2级肝脏相关毒性（AST、ALT和/或胆红素升高）
  • 患有 4 级血液毒性（不包括淋巴细胞减少症），且在 TMZ 先前疗程期间 7 天内未恢复

仅第 2 阶段：

  • 接受过除手术和 SOC RT-TMZ 之外的任何其他针对神经胶质瘤的治疗
  • 在 RT-TMZ 期间或 SOC RT-TMZ 完成后且研究治疗开始前患有疾病进展。
  • 具有 4 级血液毒性（不包括淋巴细胞减少症），且在同时 RT-TMZ 治疗期间 7 天内未恢复
  • 同步 RT-TMZ 期间出现≥2 级肝脏相关毒性（AST、ALT 和/或胆红素升高）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1b 期：Vorasidenib 和替莫唑胺 (TMZ)
药品：沃拉西尼
每天口服一次，28 天为一个周期，周期之间不间断
药品：替莫唑胺 (TMZ)
每个 28 天周期的前 5 天每天口服一次，最多 12 个周期
实验性的：第 2 阶段：Vorasidenib 推荐组合剂量 (RCD) 和替莫唑胺 (TMZ)
药品：沃拉西尼
每天口服一次，28 天为一个周期，周期之间不间断
药品：替莫唑胺 (TMZ)
每个 28 天周期的前 5 天每天口服一次，最多 12 个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
仅 1b 阶段：剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：至第1周期（每个周期28天）
至第1周期（每个周期28天）
不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和特别关注的 AE (AESI) 的数量和严重程度
大体时间：治疗结束后 30 天（约 3 年）
治疗结束后 30 天（约 3 年）
12 个月时的无进展生存期 (PFS) 状态
大体时间：治疗开始后 12 个月
治疗开始后 12 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
无进展生存期
大体时间：通过学习完成（约3年）
通过学习完成（约3年）
总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成（约3年）
通过学习完成（约3年）
客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成（约3年）
通过学习完成（约3年）
临床获益率 (CBR)（CR+部分缓解 [PR]+疾病稳定 [SD]）
大体时间：通过学习完成（约3年）
通过学习完成（约3年）
沃拉西尼及其代谢物 AGI-69460 的血浆浓度
大体时间：至第13周期（每个周期28天）
至第13周期（每个周期28天）
仅第 1b 相：TMZ 的血浆浓度
大体时间：至周期2（每个周期28天）
至周期2（每个周期28天）
Vorasidenib 及其代谢物 AGI-69460 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：至第13周期（每个周期28天）
至第13周期（每个周期28天）
沃拉西尼及其代谢物 AGI-69460 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：至第13周期（每个周期28天）
至第13周期（每个周期28天）
Vorasidenib 及其代谢物 AGI-69460 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：至第13周期（每个周期28天）
至第13周期（每个周期28天）
Vorasidenib 及其代谢物 AGI-69460 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：至第13周期（每个周期28天）
至第13周期（每个周期28天）
仅第 1b 阶段：TMZ 曲线下面积 (AUC)
大体时间：至周期2（每个周期28天）
至周期2（每个周期28天）
仅第 1b 阶段：TMZ 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：至周期2（每个周期28天）
至周期2（每个周期28天）
仅第 1b 相：TMZ 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：至周期2（每个周期28天）
至周期2（每个周期28天）
仅第 1b 阶段：TMZ 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：至周期2（每个周期28天）
至周期2（每个周期28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut de Recherches Internationales Servier

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月22日

初级完成 (估计的)

2027年11月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月26日

首次发布 (实际的)

2024年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月6日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • S095032-211

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的科学和医学研究人员可以请求访问匿名的患者级别和研究级别的临床试验数据。 可以请求访问所有介入性临床研究：

  • 用于欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 2014 年 1 月 1 日后批准的药品和新适应症的营销授权 (MA)。
  • 其中施维雅是营销授权持有者 (MAH)。 该范围将考虑新药（或新适应症）在某个欧洲经济区成员国首次 MA 的日期。

此外，可以请求访问患者的所有介入临床研究：

  • 由施维雅赞助
  • 自 2004 年 1 月 1 日起第一个患者入组
  • 对于在任何营销授权 (MA) 批准之前已终止开发的新化学实体或新生物实体（新药物剂型除外）。

IPD 共享时间框架

如果研究用于批准，则在欧洲经济区或美国获得营销授权后。

IPD 共享访问标准

研究人员应在施维雅数据门户网站上注册并填写研究计划表。 该表格由四个部分组成，应完整记录。 在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划表。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅