Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorasidenib i kombinasjon med temozolomid (TMZ) i IDH-mutant gliom

6. juli 2026 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier

En fase 1b/2, multisenterstudie av Vorasidenib i kombinasjon med temozolomid (TMZ) hos deltakere med IDH1- eller IDH2-mutant gliom

Målet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til vorasidenib i kombinasjon med temozolomid (TMZ) og å etablere den anbefalte kombinasjonsdosen (RCD) av vorasidenib. Studien vil begynne som en fase Ib-studie for å bestemme RCD og vil deretter gå over til en fase II-studie for å vurdere den kliniske effekten av vorasidenib ved RCD i kombinasjon med TMZ. I løpet av behandlingsperioden vil deltakerne ha studiebesøk på dag 1 og 22 i hver syklus, med ytterligere besøk i løpet av den første syklusen av fase 1b-studien. Omtrent 30 dager etter avsluttet behandling vil et sikkerhetsoppfølgingsbesøk finne sted og deretter vil deltakerne følges for overlevelse hver 3. måned. Studiebesøk kan omfatte spørreskjemaer, blodprøver, EKG, vitale tegn og en fysisk undersøkelse.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • Italia
      • Padua, Italia, 35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin, Italia, 10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas Irccs
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japan, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 503015
        • Erasmus MC
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 01090
        • Medical University of Vienna - Akh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Være ≥12 år med en vekt ved screening ≥40 kg.
  • Har dokumentert IDH1- eller IDH2-mutasjon basert på lokal testing av tumorvev av et akkreditert laboratorium
  • Ha tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som en kreatininclearance ≥40 mL/min basert på Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighetsestimat: (140 - Alder) × (Vekt i kg) × (0,85 hvis kvinne) / 72 × serumkreatinin (mg) /dL).

  • Ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert av:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3 eller 1,5×109/L
    2. Hemoglobin ≥9 g/dL eller 90 g/L
    3. Blodplater ≥100 000/mm3 eller 100×109/L
  • Har forventet overlevelse på ≥3 måneder.
  • KPS eller LPPS ≥70 ved oppstart av studiebehandling.
  • Deltakere på kortikosteroider av årsaker relatert til gliom må ha en stabil eller avtagende dose (≤4mg/dag deksametason eller tilsvarende) i ≥5 dager før start av studiebehandling.
  • Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest før studiebehandlingen starter.

KUN fase 1b:

  • Har histologisk bekreftet grad 2, 3 eller 4 IDHm (i henhold til WHO 2021) gliom (astrocytom eller oligodendrogliom).

    1. For oligodendrogliom: Ta lokal testing ved et akkreditert laboratorium som viser tilstedeværelse av 1p19q co-delesjon
    2. For astrocytom: Ha lokal testing av et akkreditert laboratorium som viser mangel på 1p19q co-delesjon og/eller dokumentert tap av nukleært ATRX-uttrykk eller ATRX-mutasjon
  • Er egnet for å motta TMZ som post-radioterapi (RT) adjuvant terapi eller som behandling for første sykdomsresidiv etter tidligere RT og/eller kjemoterapi, i henhold til etterforskers vurdering. For de som mottar TMZ i post-RT adjuvant setting, må studiebehandlingen ikke begynne mer enn 6 uker etter fullført RT.

  • Ha tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

    1. Serum totalt bilirubin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN); hvis ≥1,5×ULN og på grunn av Gilbert syndrom, total bilirubin ≤3×ULN med direkte bilirubin ≤ULN,
    2. AST og ALT ≤ULN, og
    3. Alkalisk fosfatase ≤2,5×ULN.

KUN fase 2:

  • Har histologisk bekreftet grad 4 astrocytom, IDHm (per 2021 WHO-kriterier). De som oppfyller grad 4-betegnelsen via homozygot sletting av CDKN2A/B er kvalifisert.
  • Har fravær av 1p19q co-delesjon (dvs. ikke-co-deletert eller intakt) og/eller dokumentert tap av nukleær ATRX-ekspresjon eller ATRX-mutasjon ved lokal testing.
  • Har mottatt SOC RT med samtidig TMZ (RT-TMZ) før påmelding. Studiebehandlingen må ikke starte mer enn 6 uker etter fullført RT-TMZ.

  • Ha tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

    1. Serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN; hvis ≥1,5×ULN og på grunn av Gilbert syndrom, total bilirubin ≤3×ULN med direkte bilirubin ≤ULN,
    2. AST og ALAT ved eller under den øvre normalgrensen. En høyde ≤1,5×ULN og som ikke anses som klinisk signifikant av etterforskeren kan tillates etter godkjenning av medisinsk monitor (sponsor), og
    3. Alkalisk fosfatase ≤2,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke svelge orale medisiner.
  • Er gravid eller ammer.
  • Deltar i en annen intervensjonsstudie samtidig; deltakelse i ikke-intervensjonelle registre eller epidemiologiske studier er tillatt.
  • Har leptomeningeal sykdom.
  • Har en kjent koagulopati.
  • Fikk tidligere behandling med en IDH-hemmer, IDH-rettet vaksine eller bevacizumab.

  • Har en historie med en annen samtidig primær kreftsykdom, med unntak av:

    1. kurativt resekert ikke-melanom hudkreft, eller
    2. kurativt behandlet karsinom in situ. Deltakere med andre tidligere behandlede maligniteter er kvalifisert forutsatt at de har vært sykdomsfrie i 3 år ved screening.
  • Har en kjent diagnose av replikasjonsreparasjonsmanglende gliom (f.eks. en kjent diagnose av konstitusjonell mismatch reparasjonsmangel eller Lynch syndrom).
  • Har en kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene eller metabolittene til vorasidenib eller TMZ.
  • Har betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før screening, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina og/eller hjerneslag.
  • Få hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (ved hjelp av Fridericias formel) (QTcF) ≥450 msek eller ha andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom). Høyre grenblokk og forlenget QTcF-intervall kan tillates basert på lokal kardiologisk vurdering.
  • Har kjente aktive hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjoner, kjente positive resultater av humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom. Deltakere med vedvarende viral respons på HCV-behandling eller immunitet mot tidligere HBV-infeksjon vil bli tillatt. Deltakere med kronisk HBV eller HIV som er tilstrekkelig undertrykt per institusjonspraksis vil bli tillatt.

KUN fase 1b:

  • For de som mottar TMZ i førstelinje post-RT adjuvant setting: Har progressiv sykdom under RT eller etter fullført SOC RT og før start av studiebehandling.

  • For de som mottar TMZ i innstillingen for tilbakevendende sykdom:

    1. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling (annet enn kirurgi) innen 1 måned (eller 6 uker for nitrosoureas og 6 måneder for TMZ) etter starten av studiebehandlingen. I tillegg bør den første dosen av studiebehandlingen ikke skje før en periode på 28 dager eller ≥5 halveringstider av et tidligere undersøkelsesmiddel har gått, avhengig av hva som er lengst.
    2. Har mottatt mer enn én tidligere behandlingslinje for gliom (Merk: tidligere RT + kjemoterapi regnes som én behandlingslinje).
  • Hadde grad ≥2 leverrelatert toksisitet (AST, ALAT og/eller bilirubinøkninger) under tidligere systemisk kjemoterapi
  • Hadde grad 4 hematologisk toksisitet (unntatt lymfopeni) som ikke kom seg innen 7 dager under en tidligere TMZ-kur

KUN fase 2:

  • Har mottatt annen gliom-rettet behandling enn kirurgi og SOC RT-TMZ
  • Har progressiv sykdom under RT-TMZ eller etter fullføring av SOC RT-TMZ og før start av studiebehandling.
  • Hadde grad 4 hematologisk toksisitet (unntatt lymfopeni) som ikke kom seg innen 7 dager under samtidig RT-TMZ
  • Hadde grad ≥2 leverrelatert toksisitet (AST, ALAT og/eller bilirubinøkninger) under samtidig RT-TMZ

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: Vorasidenib og Temozolomide (TMZ)
Legemiddel: Vorasidenib
Skal tas gjennom munnen én gang daglig i 28-dagers sykluser uten pause mellom syklusene
Legemiddel: Temozolomide (TMZ)
Skal tas gjennom munnen én gang daglig de første 5 dagene av hver 28-dagers syklus, i maksimalt 12 sykluser
Eksperimentell: Fase 2: Vorasidenib anbefalt kombinasjonsdose (RCD) og Temozolomide (TMZ)
Legemiddel: Vorasidenib
Skal tas gjennom munnen én gang daglig i 28-dagers sykluser uten pause mellom syklusene
Legemiddel: Temozolomide (TMZ)
Skal tas gjennom munnen én gang daglig de første 5 dagene av hver 28-dagers syklus, i maksimalt 12 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
KUN fase 1b: Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Gjennom syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og AE av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Gjennom 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 3 år)
Gjennom 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 3 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) status ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
12 måneder etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (ca. 3 år)
Gjennom studiegjennomføring (ca. 3 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (ca. 3 år)
Gjennom studiegjennomføring (ca. 3 år)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (ca. 3 år)
Gjennom studiegjennomføring (ca. 3 år)
Clinical benefit rate (CBR) (CR+partiell respons [PR]+stabil sykdom [SD])
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (ca. 3 år)
Gjennom studiegjennomføring (ca. 3 år)
Plasmakonsentrasjon av vorasidenib og dets metabolitt AGI-69460
Tidsramme: Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
KUN fase 1b: Plasmakonsentrasjon av TMZ
Tidsramme: Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Areal under kurven (AUC) for vorasidenib og dets metabolitt AGI-69460
Tidsramme: Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av vorasidenib og dets metabolitt AGI-69460
Tidsramme: Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av vorasidenib og dets metabolitt AGI-69460
Tidsramme: Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
Bunnkonsentrasjon (Ctrough) av vorasidenib og dets metabolitt AGI-69460
Tidsramme: Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 13 (hver syklus er 28 dager)
KUN fase 1b: Areal under kurven (AUC) til TMZ
Tidsramme: Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
KUN fase 1b: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av TMZ
Tidsramme: Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
KUN fase 1b: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av TMZ
Tidsramme: Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
KUN Fase 1b: Bunnkonsentrasjon (Ctrough) av TMZ
Tidsramme: Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Gjennom syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S095032-211

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå. Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:

  • brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
  • der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.

I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:

  • sponset av Servier
  • med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.

IPD-delingstidsramme

Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet. Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert. Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere