Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorasidenib i kombination med temozolomid (TMZ) i IDH-mutant gliom

3. juni 2026 opdateret af: Institut de Recherches Internationales Servier

En fase 1b/2, multicenterundersøgelse af Vorasidenib i kombination med temozolomid (TMZ) hos deltagere med IDH1- eller IDH2-mutant gliom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vorasidenib i kombination med temozolomid (TMZ) og at fastlægge den anbefalede kombinationsdosis (RCD) af vorasidenib. Studiet vil begynde som et fase Ib-studie for at bestemme RCD og vil derefter gå over til et fase II-studie for at vurdere den kliniske effekt af vorasidenib ved RCD i kombination med TMZ. I løbet af behandlingsperioden vil deltagerne have studiebesøg på dag 1 og 22 i hver cyklus, med yderligere besøg i løbet af den første cyklus af fase 1b-studiet. Cirka 30 dage efter behandlingen er afsluttet, vil et sikkerhedsopfølgningsbesøg finde sted, og derefter vil deltagerne blive fulgt for overlevelse hver 3. måned. Studiebesøg kan omfatte spørgeskemaer, blodprøver, EKG, vitale tegn og en fysisk undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 503015
        • Erasmus MC
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • Italien
      • Padua, Italien, 35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin, Italien, 10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italien, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas IRCCS
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japan, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 01090
        • Medical University of Vienna - AKH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Være ≥12 år med en vægt ved screening ≥40 kg.
  • Har dokumenteret IDH1- eller IDH2-mutation baseret på lokal test af tumorvæv af et akkrediteret laboratorium
  • Har tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som en kreatininclearance ≥40 mL/min baseret på Cockcroft-Gaults glomerulære filtrationshastighedestimering: (140 - Alder) × (Vægt i kg) × (0,85 hvis kvinde) / 72 × serumkreatinin (mg) /dL).

  • Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som det fremgår af:

    1. Absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3 eller 1,5×109/L
    2. Hæmoglobin ≥9 g/dL eller 90 g/L
    3. Blodplader ≥100.000/mm3 eller 100×109/L
  • Har forventet overlevelse på ≥3 måneder.
  • KPS eller LPPS ≥70 ved start af studiebehandling.
  • Deltagere på kortikosteroider af årsager relateret til gliom skal have en stabil eller faldende dosis (≤4mg/dag dexamethason eller tilsvarende) i ≥5 dage før start af studiebehandling.
  • Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.

KUN fase 1b:

  • Har histologisk bekræftet grad 2, 3 eller 4 IDHm (i henhold til WHO 2021) gliom (astrocytom eller oligodendrogliom).

    1. For oligodendrogliom: Få lokal test på et akkrediteret laboratorium, der viser tilstedeværelse af 1p19q co-deletion
    2. For astrocytom: Få lokal test af et akkrediteret laboratorium, der viser mangel på 1p19q co-deletion og/eller dokumenteret tab af nuklear ATRX-ekspression eller ATRX-mutation
  • Er passende til at modtage TMZ som post-strålebehandling (RT) adjuverende terapi eller som behandling for første sygdomstilbagefald efter forudgående RT og/eller kemoterapi, i henhold til Investigators vurdering. For dem, der modtager TMZ i en post-RT adjuverende indstilling, må undersøgelsesbehandlingen ikke begynde mere end 6 uger efter afslutning af RT.

  • Har tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af:

    1. Serum total bilirubin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN); hvis ≥1,5×ULN og på grund af Gilbert syndrom, total bilirubin ≤3×ULN med direkte bilirubin ≤ULN,
    2. AST og ALT ≤ULN, og
    3. Alkalisk fosfatase ≤2,5×ULN.

KUN fase 2:

  • Har histologisk bekræftet grad 4 astrocytom, IDHm (iht. 2021 WHO-kriterier). De, der opfylder Grade 4-betegnelsen via homozygot deletion af CDKN2A/B, er kvalificerede.
  • Har fravær af 1p19q co-deletion (dvs. ikke-co-deleteret eller intakt) og/eller dokumenteret tab af nukleær ATRX-ekspression eller ATRX-mutation ved lokal test.
  • Har modtaget SOC RT med samtidig TMZ (RT-TMZ) før tilmelding. Studiebehandlingen må ikke påbegyndes mere end 6 uger efter afslutning af RT-TMZ.

  • Har tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af:

    1. Serum total bilirubin ≤1,5×ULN; hvis ≥1,5×ULN og på grund af Gilbert syndrom, total bilirubin ≤3×ULN med direkte bilirubin ≤ULN,
    2. AST og ALT ved eller under den øvre normalgrænse. En forhøjelse ≤1,5×ULN og anses for ikke klinisk signifikant af investigator kan tillades efter medicinsk monitors (sponsor) godkendelse, og
    3. Alkalisk fosfatase ≤2,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Ude af stand til at sluge oral medicin.
  • Er gravid eller ammer.
  • deltager i et andet interventionsstudie på samme tid; deltagelse i ikke-interventionelle registre eller epidemiologiske undersøgelser er tilladt.
  • Har leptomeningeal sygdom.
  • Har en kendt koagulopati.
  • Modtaget tidligere behandling med en IDH-hæmmer, IDH-rettet vaccine eller bevacizumab.

  • Har en historie med en anden samtidig primær kræftsygdom, med undtagelse af:

    1. kurativt resekeret ikke-melanom hudkræft, eller
    2. kurativt behandlet carcinom in situ. Deltagere med andre tidligere behandlede maligne sygdomme er kvalificerede, forudsat at de har været sygdomsfrie i 3 år ved screening.
  • Har en kendt diagnose af replikationsreparationsdefekt gliom (f.eks. en kendt diagnose af konstitutionel mismatch reparationsmangel eller Lynch syndrom).
  • Har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne eller metabolitterne i vorasidenib eller TMZ.
  • Har betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før screening, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina og/eller slagtilfælde.
  • Få hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias formel) (QTcF) ≥450 msek eller har andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom). Højre grenblok og forlænget QTcF-interval kan tillades baseret på lokal kardiologisk vurdering.
  • Har kendte aktive hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektioner, kendte positive resultater af human immundefekt virus (HIV) antistof eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom. Deltagere med et vedvarende viralt respons på HCV-behandling eller immunitet mod tidligere HBV-infektion vil være tilladt. Deltagere med kronisk HBV eller HIV, der er tilstrækkeligt undertrykt pr. institutionel praksis, vil blive tilladt.

KUN fase 1b:

  • For dem, der modtager TMZ i frontline post-RT adjuverende indstilling: Har progressiv sygdom under RT eller efter afslutning af SOC RT og før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

  • For dem, der modtager TMZ i tilfælde af tilbagevendende sygdom:

    1. Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling (ud over kirurgi) inden for 1 måned (eller 6 uger for nitrosoureas og 6 måneder for TMZ) efter starten af ​​studiebehandlingen. Derudover bør den første dosis af undersøgelsesbehandling ikke forekomme, før en periode på 28 dage eller ≥5 halveringstider af et tidligere forsøgsmiddel er gået, alt efter hvad der er længst.
    2. Har modtaget mere end én tidligere behandlingslinje for gliom (Bemærk: tidligere RT + kemoterapi betragtes som én behandlingslinje).
  • Havde grad ≥2 leverrelateret toksicitet (AST, ALAT og/eller bilirubinforhøjelser) under tidligere systemisk kemoterapi
  • Havde grad 4 hæmatologisk toksicitet (eksklusive lymfopeni), som ikke kom sig inden for 7 dage under et tidligere TMZ-forløb

KUN fase 2:

  • Har modtaget anden gliom-styret behandling end kirurgi og SOC RT-TMZ
  • Har progressiv sygdom under RT-TMZ eller efter afslutning af SOC RT-TMZ og før start af undersøgelsesbehandling.
  • Havde grad 4 hæmatologisk toksicitet (eksklusive lymfopeni), som ikke kom sig inden for 7 dage under samtidig RT-TMZ
  • Havde grad ≥2 leverrelateret toksicitet (AST, ALAT og/eller bilirubinforhøjelser) under samtidig RT-TMZ

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: Vorasidenib og Temozolomide (TMZ)
Medicin: Vorasidenib
Skal tages gennem munden én gang dagligt i 28-dages cyklusser uden pause mellem cyklusser
Medicin: Temozolomid (TMZ)
Skal tages gennem munden én gang dagligt i de første 5 dage af hver 28-dages cyklus, i maksimalt 12 cyklusser
Eksperimentel: Fase 2: Vorasidenib anbefalet kombinationsdosis (RCD) og Temozolomide (TMZ)
Medicin: Vorasidenib
Skal tages gennem munden én gang dagligt i 28-dages cyklusser uden pause mellem cyklusser
Medicin: Temozolomid (TMZ)
Skal tages gennem munden én gang dagligt i de første 5 dage af hver 28-dages cyklus, i maksimalt 12 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
KUN fase 1b: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: Gennem cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Antallet og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Gennem 30 dage efter endt behandling (ca. 3 år)
Gennem 30 dage efter endt behandling (ca. 3 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) status ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart
12 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet (ca. 3 år)
Gennem afslutning af studiet (ca. 3 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet (ca. 3 år)
Gennem afslutning af studiet (ca. 3 år)
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet (ca. 3 år)
Gennem afslutning af studiet (ca. 3 år)
Clinical benefit rate (CBR) (CR+partiel respons [PR]+stabil sygdom [SD])
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet (ca. 3 år)
Gennem afslutning af studiet (ca. 3 år)
Plasmakoncentration af vorasidenib og dets metabolit AGI-69460
Tidsramme: Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
KUN Fase 1b: Plasmakoncentration af TMZ
Tidsramme: Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Areal under kurven (AUC) for vorasidenib og dets metabolit AGI-69460
Tidsramme: Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af vorasidenib og dets metabolit AGI-69460
Tidsramme: Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal koncentration (Cmax) af vorasidenib og dets metabolit AGI-69460
Tidsramme: Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Lavkoncentration (Ctrough) af vorasidenib og dets metabolit AGI-69460
Tidsramme: Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
KUN Fase 1b: Areal under kurven (AUC) for TMZ
Tidsramme: Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
KUN Fase 1b: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af TMZ
Tidsramme: Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
KUN fase 1b: Maksimal koncentration (Cmax) af TMZ
Tidsramme: Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
KUN Fase 1b: Lavkoncentration (Ctrough) af TMZ
Tidsramme: Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Gennem cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S095032-211

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data om kliniske forsøg på patientniveau og undersøgelsesniveau. Der kan anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser:

  • bruges til markedsføringstilladelse (MA) af lægemidler og nye indikationer godkendt efter 1. januar 2014 i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS) eller USA (USA).
  • hvor Servier er indehaver af markedsføringstilladelsen (MAH). Datoen for den første markedsføringstilladelse for det nye lægemiddel (eller den nye indikation) i en af ​​EØS-medlemsstaterne vil blive taget i betragtning i dette omfang.

Derudover kan der anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser af patienter:

  • sponsoreret af Servier
  • med en første patient tilmeldt 1. januar 2004 og fremefter
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmaceutisk form udelukket), for hvilken udviklingen er blevet afsluttet før en markedsføringstilladelse (MA).

IPD-delingstidsramme

Efter markedsføringstilladelse i EØS eller USA, hvis undersøgelsen bruges til godkendelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere bør registrere sig på Servier Data Portal og udfylde forskningsforslagsformularen. Denne formular i fire dele skal være fuldt dokumenteret. Forskningsforslagsformularen vil ikke blive gennemgået, før alle obligatoriske felter er udfyldt.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med IDH1-mutant Gliom

Kliniske forsøg med Vorasidenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner