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Vorasidenib en association avec le témozolomide (TMZ) dans le gliome mutant IDH

6 juillet 2026 mis à jour par: Institut de Recherches Internationales Servier

Une étude multicentrique de phase 1b/2 sur le vorasidenib en association avec le témozolomide (TMZ) chez des participants atteints de gliome mutant IDH1 ou IDH2

L'objectif de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du vorasidenib en association avec le témozolomide (TMZ) et d'établir la dose combinée recommandée (DCR) de vorasidenib. L'étude débutera comme une étude de phase Ib pour déterminer le RCD, puis passera à une étude de phase II pour évaluer l'efficacité clinique du vorasidenib au niveau du RCD en association avec TMZ. Pendant la période de traitement, les participants auront des visites d'étude les jours 1 et 22 de chaque cycle, avec des visites supplémentaires ayant lieu au cours du premier cycle de l'étude de phase 1b. Environ 30 jours après la fin du traitement, une visite de suivi de sécurité aura lieu, puis les participants seront suivis pour leur survie tous les 3 mois. Les visites d'étude peuvent inclure des questionnaires, des analyses de sang, un ECG, des signes vitaux et un examen physique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Chine, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • France
      • Lyon, France, 69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris, France, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Toulouse, France, 31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • Italie
      • Padua, Italie, 35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin, Italie, 10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italie, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas Irccs
  • Japon
      • Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japon, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japon, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 01090
        • Medical University of Vienna - Akh
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 503015
        • Erasmus MC
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Être âgé de ≥ 12 ans et peser au moment du dépistage ≥ 40 kg.
  • Avoir une mutation IDH1 ou IDH2 documentée sur la base de tests locaux du tissu tumoral par un laboratoire accrédité
  • Avoir une fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min sur la base de l'estimation du taux de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault : (140 - Âge) × (Poids en kg) × (0,85 si femme) / 72 × créatinine sérique (mg /dL).

  • Avoir une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mm3 ou 1,5×109/L
    2. Hémoglobine ≥9 g/dL ou 90 g/L
    3. Plaquettes ≥100 000/mm3 ou 100×109/L
  • On s'attend à une survie de ≥ 3 mois.
  • KPS ou LPPS ≥70 au début du traitement à l'étude.
  • Les participants sous corticostéroïdes pour des raisons liées au gliome doivent recevoir une dose stable ou décroissante (≤ 4 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent) pendant ≥ 5 jours avant le début du traitement à l'étude.
  • Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif avant de commencer le traitement à l'étude.

Phase 1b UNIQUEMENT :

  • Avoir un gliome (astrocytome ou oligodendrogliome) IDHm de grade 2, 3 ou 4 confirmé histologiquement (selon l'OMS 2021).

    1. Pour l'oligodendrogliome : effectuer des tests locaux dans un laboratoire accrédité démontrant la présence d'une délétion co 1p19q.
    2. Pour l'astrocytome : effectuer des tests locaux par un laboratoire accrédité démontrant l'absence de co-délétion 1p19q et/ou une perte documentée de l'expression nucléaire de l'ATRX ou de la mutation de l'ATRX.
  • Sont appropriés pour recevoir TMZ comme traitement adjuvant post-radiothérapie (RT) ou comme traitement de la première récidive de la maladie après une RT et/ou une chimiothérapie antérieure, selon le jugement de l'investigateur. Pour ceux qui reçoivent du TMZ dans le cadre adjuvant post-RT, le traitement à l'étude ne doit pas commencer plus de 6 semaines après la fin de la RT.

  • Avoir une fonction hépatique adéquate comme en témoigne :

    1. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; si ≥1,5×LSN et en raison du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤3×LSN avec bilirubine directe ≤ULN,
    2. AST et ALT ≤ULN, et
    3. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN.

Phase 2 UNIQUEMENT :

  • Avoir un astrocytome de grade 4 confirmé histologiquement, IDHm (selon les critères de l'OMS 2021). Ceux qui répondent à la désignation de grade 4 via la suppression homozygote de CDKN2A/B sont éligibles.
  • Avoir une absence de co-délétion 1p19q (c'est-à-dire non co-délétée ou intacte) et/ou une perte documentée de l'expression nucléaire de l'ATRX ou de la mutation de l'ATRX par des tests locaux.
  • Avoir reçu SOC RT avec TMZ simultané (RT-TMZ) avant l'inscription. Le traitement de l'étude ne doit pas commencer plus de 6 semaines après la fin du RT-TMZ.

  • Avoir une fonction hépatique adéquate comme en témoigne :

    1. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ; si ≥1,5×LSN et en raison du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤3×LSN avec bilirubine directe ≤ULN,
    2. AST et ALT égaux ou inférieurs à la limite supérieure de la normale. Une élévation ≤ 1,5 × LSN et considérée comme non cliniquement significative par l'investigateur peut être autorisée après l'approbation du moniteur médical (promoteur), et
    3. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

  • Incapable d’avaler des médicaments par voie orale.
  • Vous êtes enceinte ou allaitez.
  • Participez à une autre étude interventionnelle en même temps ; la participation à des registres non interventionnels ou à des études épidémiologiques est autorisée.
  • Vous souffrez d’une maladie leptoméningée.
  • avez une coagulopathie connue.
  • A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'IDH, un vaccin dirigé contre l'IDH ou du bevacizumab.

  • avez des antécédents d’un autre cancer primitif concomitant, à l’exception de :

    1. cancer de la peau autre que le mélanome réséqué de manière curative, ou
    2. carcinome in situ traité curativement. Les participants atteints d'autres tumeurs malignes précédemment traitées sont éligibles à condition qu'ils soient indemnes de maladie depuis 3 ans au moment du dépistage.
  • Avoir un diagnostic connu de gliome déficient en réparation de la réplication (par exemple, un diagnostic connu de déficit de réparation des mésappariements constitutionnels ou du syndrome de Lynch).
  • avez une hypersensibilité connue à l’un des composants ou métabolites du vorasidenib ou du TMZ.
  • Avoir une maladie cardiaque active importante dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un infarctus du myocarde, un angor instable et/ou un accident vasculaire cérébral.
  • Avoir un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (en utilisant la formule de Fridericia) (QTcF) ≥450 msec ou avoir d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long). Un bloc de branche droit et un intervalle QTcF prolongé peuvent être autorisés sur la base d'une évaluation cardiologique locale.
  • avez des infections actives connues à l'hépatite B (VHB) ou à l'hépatite C (VHC), des résultats connus d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Les participants ayant une réponse virale soutenue au traitement contre le VHC ou une immunité contre une infection antérieure par le VHB seront autorisés. Les participants atteints d'un VHB ou d'un VIH chronique correctement supprimé selon la pratique institutionnelle seront autorisés.

Phase 1b UNIQUEMENT :

  • Pour ceux qui reçoivent du TMZ en première ligne après la RT adjuvant : avez une maladie évolutive pendant la RT ou après la fin de la SOC RT et avant le début du traitement à l'étude.

  • Pour ceux qui reçoivent du TMZ dans le cadre d’une maladie récurrente :

    1. Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur (autre qu'une intervention chirurgicale) dans le mois (ou 6 semaines pour les nitrosourées et 6 mois pour le TMZ) suivant le début du traitement à l'étude. De plus, la première dose du traitement à l'étude ne doit pas être administrée avant une période de 28 jours ou avant que ≥ 5 demi-vies de tout agent expérimental antérieur se soient écoulées, selon la période la plus longue.
    2. Avoir reçu plus d'une ligne de traitement antérieure pour le gliome (Remarque : une RT + chimiothérapie antérieure est considérée comme une ligne de traitement).
  • Présentait une toxicité hépatique de grade ≥ 2 (élévations de l'AST, de l'ALT et/ou de la bilirubine) au cours d'une chimiothérapie systémique antérieure.
  • Présentait une toxicité hématologique de grade 4 (à l'exclusion de la lymphopénie) qui ne s'est pas rétablie dans les 7 jours au cours d'un traitement antérieur par TMZ.

Phase 2 UNIQUEMENT :

  • Avoir reçu un autre traitement dirigé contre le gliome autre que la chirurgie et le SOC RT-TMZ
  • Avoir une maladie évolutive pendant le RT-TMZ ou après la fin du SOC RT-TMZ et avant le début du traitement à l'étude.
  • Présentait une toxicité hématologique de grade 4 (à l'exclusion de la lymphopénie) qui ne s'est pas rétablie dans les 7 jours au cours d'un RT-TMZ concomitant.
  • Présentait une toxicité hépatique de grade ≥ 2 (élévations de l'AST, de l'ALT et/ou de la bilirubine) au cours d'un RT-TMZ concomitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b : Vorasidenib et Témozolomide (TMZ)
Médicament: Vorasidénib
À prendre par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours sans interruption entre les cycles
Médicament: Témozolomide (TMZ)
À prendre par voie orale une fois par jour pendant les 5 premiers jours de chaque cycle de 28 jours, pour un maximum de 12 cycles
Expérimental: Phase 2 : dose combinée recommandée de vorasidenib (RCD) et de témozolomide (TMZ)
Médicament: Vorasidénib
À prendre par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours sans interruption entre les cycles
Médicament: Témozolomide (TMZ)
À prendre par voie orale une fois par jour pendant les 5 premiers jours de chaque cycle de 28 jours, pour un maximum de 12 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Phase 1b UNIQUEMENT : Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'au cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Nombre et gravité des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (environ 3 ans)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (environ 3 ans)
Statut de survie sans progression (SSP) à 12 mois
Délai: 12 mois après le début du traitement
12 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
PSF
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Taux de bénéfice clinique (CBR) (RC+réponse partielle [PR]+maladie stable [SD])
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Concentration plasmatique de vorasidenib et de son métabolite AGI-69460
Délai: Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase 1b UNIQUEMENT : Concentration plasmatique de TMZ
Délai: Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe (ASC) du vorasidenib et de son métabolite AGI-69460
Délai: Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du vorasidenib et de son métabolite AGI-69460
Délai: Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration maximale (Cmax) de vorasidenib et de son métabolite AGI-69460
Délai: Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration minimale (Ctrough) de vorasidenib et de son métabolite AGI-69460
Délai: Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 13 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase 1b UNIQUEMENT : Aire sous la courbe (AUC) du TMZ
Délai: Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase 1b UNIQUEMENT : Délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de TMZ
Délai: Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase 1b UNIQUEMENT : Concentration maximale (Cmax) de TMZ
Délai: Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase 1b UNIQUEMENT : Concentration minimale (Ctrough) de TMZ
Délai: Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut de Recherches Internationales Servier

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2024

Première publication (Réel)

27 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S095032-211

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l’accès aux données anonymisées des essais cliniques au niveau des patients et des études. L’accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :

  • utilisé pour les autorisations de mise sur le marché (AMM) de médicaments et de nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
  • où Servier est Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (MAH). La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l’un des États membres de l’EEE sera prise en compte pour ce périmètre.

De plus, l’accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :

  • sponsorisé par Servier
  • avec un premier patient inscrit à partir du 1er janvier 2004
  • pour une Nouvelle Entité Chimique ou une Nouvelle Entité Biologique (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été arrêté avant toute approbation d’AMM.

Délai de partage IPD

Après autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent s'inscrire sur Servier Data Portal et remplir le formulaire de proposition de recherche. Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté. Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires ne seront pas remplis.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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