Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorasidenib i kombination med temozolomid (TMZ) i IDH-mutant gliom

6 juli 2026 uppdaterad av: Institut de Recherches Internationales Servier

En fas 1b/2, multicenterstudie av Vorasidenib i kombination med temozolomid (TMZ) hos deltagare med IDH1- eller IDH2-mutant gliom

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för vorasidenib i kombination med temozolomid (TMZ) och att fastställa den rekommenderade kombinationsdosen (RCD) av vorasidenib. Studien kommer att börja som en fas Ib-studie för att fastställa RCD och kommer sedan att övergå till en fas II-studie för att bedöma den kliniska effekten av vorasidenib vid RCD i kombination med TMZ. Under behandlingsperioden kommer deltagarna att ha studiebesök dag 1 och 22 i varje cykel, med ytterligare besök under den första cykeln av fas 1b-studien. Ungefär 30 dagar efter avslutad behandling kommer ett säkerhetsuppföljningsbesök att ske och därefter kommer deltagarna att följas för överlevnad var tredje månad. Studiebesök kan omfatta frågeformulär, blodprov, EKG, vitala tecken och en fysisk undersökning.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • Italien
      • Padua, Italien, 35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin, Italien, 10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italien, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas Irccs
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japan, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 503015
        • Erasmus MC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 01090
        • Medical University of Vienna - Akh

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vara ≥12 år med en vikt vid screening ≥40 kg.
  • Har dokumenterad IDH1- eller IDH2-mutation baserat på lokal testning av tumörvävnad av ett ackrediterat laboratorium
  • Ha adekvat njurfunktion, definierat som ett kreatininclearance ≥40 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighetsuppskattning: (140 - Ålder) × (Vikt i kg) × (0,85 om hona) / 72 × serumkreatinin (mg) /dL).

  • Ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av:

    1. Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mm3 eller 1,5×109/L
    2. Hemoglobin ≥9 g/dL eller 90 g/L
    3. Trombocyter ≥100 000/mm3 eller 100×109/L
  • Har förväntat en överlevnad på ≥3 månader.
  • KPS eller LPPS ≥70 vid start av studiebehandling.
  • Deltagare som tar kortikosteroider av skäl relaterade till gliom måste ha en stabil eller minskande dos (≤4mg/dag dexametason eller motsvarande) i ≥5 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas.

ENDAST fas 1b:

  • Har histologiskt bekräftat grad 2, 3 eller 4 IDHm (enligt WHO 2021) gliom (astrocytom eller oligodendrogliom).

    1. För oligodendrogliom: Gör lokala tester på ett ackrediterat laboratorium som visar närvaro av 1p19q co-deletion
    2. För astrocytom: Genomför lokal testning av ett ackrediterat laboratorium som visar brist på 1p19q-samdeletion och/eller dokumenterad förlust av nukleärt ATRX-uttryck eller ATRX-mutation
  • Är lämpliga att få TMZ som post-radioterapi (RT) adjuvant terapi eller som behandling för första sjukdomsrecidiv efter tidigare RT och/eller kemoterapi, enligt utredarens bedömning. För dem som får TMZ i adjuvantbehandling efter RT, får studiebehandlingen påbörjas inte mer än 6 veckor efter avslutad RT.

  • Ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

    1. Totalt serumbilirubin ≤1,5×övre normalgräns (ULN); om ≥1,5×ULN och på grund av Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤3×ULN med direkt bilirubin ≤ULN,
    2. AST och ALT ≤ULN, och
    3. Alkaliskt fosfatas ≤2,5×ULN.

ENDAST fas 2:

  • Har histologiskt bekräftat astrocytom av grad 4, IDHm (enligt 2021 WHO-kriterier). De som uppfyller klass 4-beteckningen via homozygot deletion av CDKN2A/B är berättigade.
  • Har frånvaro av 1p19q-samdeletion (d.v.s. icke-samdeleterad eller intakt) och/eller dokumenterad förlust av nukleärt ATRX-uttryck eller ATRX-mutation genom lokal testning.
  • Har fått SOC RT med samtidig TMZ (RT-TMZ) före registreringen. Studiebehandlingen får inte påbörjas mer än 6 veckor efter avslutad RT-TMZ.

  • Ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

    1. Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN; om ≥1,5×ULN och på grund av Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤3×ULN med direkt bilirubin ≤ULN,
    2. AST och ALAT vid eller under den övre normalgränsen. En höjning ≤1,5×ULN och som inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren kan tillåtas efter godkännande av Medical Monitor (sponsor), och
    3. Alkaliskt fosfatas ≤2,5×ULN.

Exklusions kriterier:

  • Kan inte svälja oral medicin.
  • Är gravid eller ammar.
  • Deltar samtidigt i en annan interventionsstudie; deltagande i icke-interventionsregister eller epidemiologiska studier är tillåtet.
  • Har leptomeningeal sjukdom.
  • Har en känd koagulopati.
  • Fick tidigare behandling med en IDH-hämmare, IDH-riktat vaccin eller bevacizumab.

  • Har en historia av annan samtidig primär cancer, med undantag av:

    1. kurativt resekerat icke-melanom hudcancer, eller
    2. kurativt behandlat karcinom in situ. Deltagare med andra tidigare behandlade maligniteter är berättigade förutsatt att de har varit sjukdomsfria i 3 år vid screening.
  • Har en känd diagnos av replikationsreparationsbrist gliom (t.ex. en känd diagnos av konstitutionell missmatch reparationsbrist eller Lynch syndrom).
  • Har en känd överkänslighet mot någon av komponenterna eller metaboliter i vorasidenib eller TMZ.
  • Har betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före screening, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina och/eller stroke.
  • Har hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall (med hjälp av Fridericias formel) (QTcF) ≥450 msek eller har andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom). Höger grenblock och förlängt QTcF-intervall kan tillåtas baserat på lokal kardiologisk bedömning.
  • Har kända aktiva hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektioner, kända positiva resultat av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom. Deltagare med ett ihållande viralt svar på HCV-behandling eller immunitet mot tidigare HBV-infektion kommer att tillåtas. Deltagare med kronisk HBV eller HIV som är tillräckligt undertryckt enligt institutionell praktik kommer att tillåtas.

ENDAST fas 1b:

  • För dem som får TMZ i frontlinjen efter RT-adjuvans: Har progressiv sjukdom under RT eller efter avslutad SOC RT och innan studiebehandlingen påbörjas.

  • För dem som får TMZ vid återkommande sjukdom:

    1. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling (annat än kirurgi) inom 1 månad (eller 6 veckor för nitrosoureas och 6 månader för TMZ) efter starten av studiebehandlingen. Dessutom bör den första dosen av studiebehandlingen inte ske innan en period på 28 dagar eller ≥5 halveringstider av något tidigare prövningsmedel har förflutit, beroende på vilket som är längst.
    2. Har fått mer än en tidigare behandlingslinje för gliom (Obs: tidigare RT + kemoterapi anses vara en behandlingslinje).
  • Hade leverrelaterad toxicitet av grad ≥2 (AST, ALAT och/eller förhöjda bilirubin) under tidigare systemisk kemoterapi
  • Hade grad 4 hematologisk toxicitet (exklusive lymfopeni) som inte återhämtade sig inom 7 dagar under en tidigare behandling med TMZ

ENDAST fas 2:

  • Har fått någon annan gliominriktad behandling än kirurgi och SOC RT-TMZ
  • Har progressiv sjukdom under RT-TMZ eller efter avslutad SOC RT-TMZ och före start av studiebehandling.
  • Hade grad 4 hematologisk toxicitet (exklusive lymfopeni) som inte återhämtade sig inom 7 dagar under samtidig RT-TMZ
  • Hade leverrelaterad toxicitet av grad ≥2 (AST, ALAT och/eller förhöjda bilirubin) under samtidig RT-TMZ

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b: Vorasidenib och Temozolomide (TMZ)
Läkemedel: Vorasidenib
Ska tas genom munnen en gång dagligen i 28-dagarscykler utan paus mellan cyklerna
Läkemedel: Temozolomide (TMZ)
Ska tas genom munnen en gång dagligen under de första 5 dagarna av varje 28-dagarscykel, i maximalt 12 cykler
Experimentell: Fas 2: Vorasidenib rekommenderad kombinationsdos (RCD) och Temozolomide (TMZ)
Läkemedel: Vorasidenib
Ska tas genom munnen en gång dagligen i 28-dagarscykler utan paus mellan cyklerna
Läkemedel: Temozolomide (TMZ)
Ska tas genom munnen en gång dagligen under de första 5 dagarna av varje 28-dagarscykel, i maximalt 12 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
ENDAST Fas 1b: Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Genom cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Antal och svårighetsgrad av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och AE av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Till och med 30 dagar efter avslutad behandling (Cirka 3 år)
Till och med 30 dagar efter avslutad behandling (Cirka 3 år)
Status för progressionsfri överlevnad (PFS) vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter behandlingsstart
12 månader efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
PFS
Tidsram: Genom avslutad studie (Cirka 3 år)
Genom avslutad studie (Cirka 3 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Genom avslutad studie (Cirka 3 år)
Genom avslutad studie (Cirka 3 år)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Genom avslutad studie (Cirka 3 år)
Genom avslutad studie (Cirka 3 år)
Klinisk nytta (CBR) (CR+partiell respons [PR]+stabil sjukdom [SD])
Tidsram: Genom avslutad studie (Cirka 3 år)
Genom avslutad studie (Cirka 3 år)
Plasmakoncentration av vorasidenib och dess metabolit AGI-69460
Tidsram: Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
ENDAST Fas 1b: Plasmakoncentration av TMZ
Tidsram: Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Area under the curve (AUC) för vorasidenib och dess metabolit AGI-69460
Tidsram: Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Tid till maximal koncentration (Tmax) av vorasidenib och dess metabolit AGI-69460
Tidsram: Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Maximal koncentration (Cmax) av vorasidenib och dess metabolit AGI-69460
Tidsram: Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Dalkoncentration (Ctrough) av vorasidenib och dess metabolit AGI-69460
Tidsram: Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
ENDAST Fas 1b: Area under kurvan (AUC) för TMZ
Tidsram: Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
ENDAST Fas 1b: Tid till maximal koncentration (Tmax) av TMZ
Tidsram: Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
ENDAST Fas 1b: Maximal koncentration (Cmax) av TMZ
Tidsram: Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
ENDAST Fas 1b: Dalkoncentration (Ctrough) av TMZ
Tidsram: Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Genom cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2024

Första postat (Faktisk)

27 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S095032-211

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare kan begära tillgång till anonymiserade kliniska prövningsdata på patientnivå och studienivå. Tillgång kan begäras för alla interventionella kliniska studier:

  • används för marknadsföringstillstånd (MA) av läkemedel och nya indikationer godkända efter 1 januari 2014 inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) eller USA (USA).
  • där Servier är innehavare av godkännande för försäljning (MAH). Datumet för den första godkännandet för försäljning av det nya läkemedlet (eller den nya indikationen) i en av EES-medlemsstaterna kommer att beaktas för denna omfattning.

Dessutom kan tillgång begäras för alla interventionella kliniska studier på patienter:

  • sponsrad av Servier
  • med en första patient inskriven från den 1 januari 2004 och framåt
  • för New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny läkemedelsform utesluten) för vilka utvecklingen har avbrutits innan något godkännande för försäljningstillstånd (MA).

Tidsram för IPD-delning

Efter marknadsföringstillstånd i EES eller USA om studien används för godkännandet.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare bör registrera sig på Servier Data Portal och fylla i forskningsförslagsformuläret. Denna blankett i fyra delar bör vara fullständigt dokumenterad. Formuläret för forskningsförslag kommer inte att granskas förrän alla obligatoriska fält är ifyllda.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera