Vorasidenibe em combinação com temozolomida (TMZ) em glioma mutante IDH
6 de julho de 2026 atualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Um estudo multicêntrico de fase 1b/2 de vorasidenibe em combinação com temozolomida (TMZ) em participantes com glioma mutante IDH1 ou IDH2
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e tolerabilidade do vorasidenib em combinação com temozolomida (TMZ) e estabelecer a dose de combinação recomendada (RCD) de vorasidenib.
O estudo começará como um estudo de Fase Ib para determinar o RCD e depois fará a transição para um estudo de Fase II para avaliar a eficácia clínica do vorasidenib no RCD em combinação com TMZ.
Durante o período de tratamento, os participantes terão visitas de estudo nos dias 1 e 22 de cada ciclo, com visitas adicionais ocorrendo durante o primeiro ciclo do estudo de Fase 1b.
Aproximadamente 30 dias após o término do tratamento, ocorrerá uma visita de acompanhamento de segurança e, em seguida, os participantes serão acompanhados quanto à sobrevivência a cada 3 meses.
As visitas de estudo podem incluir questionários, exames de sangue, ECG, sinais vitais e exame físico.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
51
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Mannheim, Alemanha, 68167
- Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
-
Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100050
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Shanghai, China, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- H. Valle de Hebron
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, França, 69003
- Hopital Pierre Wertheimer
-
Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Toulouse, França, 31059
- IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holanda, 503015
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
-
-
-
-
-
Padua, Itália, 35128
- IOV - Ospedale Busonera
-
Turin, Itália, 10126
- Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Itália, 20089
- Instituto Clinico Humanitas Irccs
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japão, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Kyoto, Japão, 606-8507
- Kyoto University Hospital
-
Nagoya, Japão, 466-8550
- Nagoya University Hospital
-
Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden in Sutton
-
-
-
-
-
Vienna, Áustria, 01090
- Medical University of Vienna - Akh
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter ≥12 anos de idade e peso na triagem ≥40 kg.
- Ter mutação IDH1 ou IDH2 documentada com base em testes locais de tecido tumoral por um laboratório credenciado
- Ter função renal adequada, definida como depuração de creatinina ≥40 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault: (140 - Idade) × (Peso em kg) × (0,85 se mulher) / 72 × creatinina sérica (mg /dL).
Ter função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mm3 ou 1,5×109/L
- Hemoglobina ≥9 g/dL ou 90 g/L
- Plaquetas ≥100.000/mm3 ou 100×109/L
- Ter sobrevida esperada de ≥3 meses.
- KPS ou LPPS ≥70 no início do tratamento do estudo.
- Os participantes que tomam corticosteroides por motivos relacionados ao glioma devem estar em dose estável ou decrescente (≤4mg/dia de dexametasona ou equivalente) por ≥5 dias antes do início do tratamento do estudo.
- As participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste sérico de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento do estudo.
SOMENTE Fase 1b:
Ter glioma (astrocitoma ou oligodendroglioma) de grau 2, 3 ou 4 IDHm histologicamente confirmado (de acordo com a OMS 2021).
- Para oligodendroglioma: Faça testes locais em um laboratório credenciado demonstrando a presença de codeleção 1p19q
- Para astrocitoma: realizar testes locais em um laboratório credenciado demonstrando falta de codeleção 1p19q e/ou perda documentada da expressão nuclear do ATRX ou mutação do ATRX
- É apropriado receber TMZ como terapia adjuvante pós-radioterapia (RT) ou como tratamento para a primeira recorrência da doença após RT e/ou quimioterapia anterior, de acordo com o julgamento do investigador. Para aqueles que recebem TMZ no cenário adjuvante pós-RT, o tratamento do estudo não deve começar mais de 6 semanas após a conclusão da RT.
Ter função hepática adequada, conforme evidenciado por:
- Bilirrubina total sérica ≤1,5×limite superior do normal (LSN); se ≥1,5×ULN e devido à síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3×ULN com bilirrubina direta ≤ULN,
- AST e ALT ≤ULN, e
- Fosfatase alcalina ≤2,5×ULN.
SOMENTE Fase 2:
- Ter astrocitoma de grau 4 confirmado histologicamente, IDHm (de acordo com os critérios da OMS de 2021). Aqueles que atendem à designação de Grau 4 por meio de deleção homozigótica de CDKN2A/B são elegíveis.
- Apresentar ausência de codeleção 1p19q (ou seja, não code deletada ou intacta) e/ou perda documentada de expressão nuclear de ATRX ou mutação de ATRX por testes locais.
- Receberam SOC RT com TMZ simultâneo (RT-TMZ) antes da inscrição. O tratamento do estudo não deve começar mais de 6 semanas após a conclusão do RT-TMZ.
Ter função hepática adequada, conforme evidenciado por:
- Bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN; se ≥1,5×ULN e devido à síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3×ULN com bilirrubina direta ≤ULN,
- AST e ALT iguais ou abaixo do limite superior do normal. Uma elevação ≤1,5×ULN e considerada não clinicamente significativa pelo Investigador pode ser permitida após a aprovação do Monitor Médico (Patrocinador), e
- Fosfatase alcalina ≤2,5×ULN.
Critério de exclusão:
- Incapaz de engolir medicação oral.
- Estão grávidas ou amamentando.
- Estão participando de outro estudo de intervenção ao mesmo tempo; é permitida a participação em registros não intervencionistas ou estudos epidemiológicos.
- Tem doença leptomeníngea.
- Tem uma coagulopatia conhecida.
- Recebeu terapia anterior com um inibidor de IDH, vacina dirigida a IDH ou bevacizumabe.
Ter histórico de outro câncer primário simultâneo, com exceção de:
- câncer de pele não melanoma ressecado curativamente, ou
- carcinoma in situ tratado curativamente. Os participantes com outras doenças malignas tratadas anteriormente são elegíveis, desde que estejam livres da doença há 3 anos na triagem.
- Ter um diagnóstico conhecido de glioma com deficiência de reparo de replicação (por exemplo, um diagnóstico conhecido de deficiência de reparo de incompatibilidade constitucional ou síndrome de Lynch).
- Ter hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes ou metabólitos do vorasidenib ou TMZ.
- Ter doença cardíaca ativa significativa dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, angina instável e/ou acidente vascular cerebral.
- Ter intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (usando a fórmula de Fridericia) (QTcF) ≥450 mseg ou ter outros fatores que aumentam o risco de prolongamento QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo). Bloqueio de ramo direito e intervalo QTcF prolongado podem ser permitidos com base na avaliação cardiológica local.
- Ter infecções ativas conhecidas por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV), resultados positivos conhecidos de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Serão permitidos participantes com resposta viral sustentada ao tratamento do HCV ou imunidade à infecção anterior pelo HBV. Serão permitidos participantes com HBV ou HIV crônico que esteja adequadamente suprimido pela prática institucional.
SOMENTE Fase 1b:
- Para aqueles que recebem TMZ no cenário adjuvante pós-RT da linha de frente: Ter doença progressiva durante a RT ou após a conclusão da RT SOC e antes do início do tratamento do estudo.
Para aqueles que recebem TMZ no cenário de doença recorrente:
- Receberam terapia anticâncer sistêmica anterior (exceto cirurgia) dentro de 1 mês (ou 6 semanas para nitrosoureias e 6 meses para TMZ) do início do tratamento do estudo. Além disso, a primeira dose do tratamento do estudo não deve ocorrer antes de um período de 28 dias ou ≥5 meias-vidas de qualquer agente em investigação anterior, o que for mais longo.
- Receberam mais de uma linha de terapia anterior para glioma (Nota: RT + quimioterapia anterior é considerada uma linha de terapia).
- Teve toxicidade hepática de Grau ≥2 (AST, ALT e/ou elevações de bilirrubina) durante quimioterapia sistêmica anterior
- Teve toxicidade hematológica de grau 4 (excluindo linfopenia) que não se recuperou em 7 dias durante um curso anterior de TMZ
SOMENTE Fase 2:
- Receberam qualquer outra terapia direcionada ao glioma além de cirurgia e SOC RT-TMZ
- Ter doença progressiva durante o RT-TMZ ou após a conclusão do SOC RT-TMZ e antes do início do tratamento do estudo.
- Teve toxicidade hematológica de grau 4 (excluindo linfopenia) que não se recuperou em 7 dias durante RT-TMZ concomitante
- Teve toxicidade hepática de Grau ≥2 (AST, ALT e/ou elevações de bilirrubina) durante RT-TMZ concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1b: Vorasidenibe e Temozolomida (TMZ)
|
Para ser tomado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias, sem intervalo entre os ciclos
Para ser tomado por via oral uma vez ao dia durante os primeiros 5 dias de cada ciclo de 28 dias, por um máximo de 12 ciclos
|
|
Experimental: Fase 2: Dose combinada recomendada de Vorasidenib (RCD) e Temozolomida (TMZ)
|
Para ser tomado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias, sem intervalo entre os ciclos
Para ser tomado por via oral uma vez ao dia durante os primeiros 5 dias de cada ciclo de 28 dias, por um máximo de 12 ciclos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
SOMENTE Fase 1b: Toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Através do ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Através do ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
Número e gravidade de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs) e EAs de interesse especial (EAIEs)
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 3 anos)
|
Até 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 3 anos)
|
|
Status de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) em 12 meses
Prazo: 12 meses após o início do tratamento
|
12 meses após o início do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
PFS
Prazo: Até a conclusão do estudo (aproximadamente 3 anos)
|
Até a conclusão do estudo (aproximadamente 3 anos)
|
|
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até a conclusão do estudo (aproximadamente 3 anos)
|
Até a conclusão do estudo (aproximadamente 3 anos)
|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até a conclusão do estudo (aproximadamente 3 anos)
|
Até a conclusão do estudo (aproximadamente 3 anos)
|
|
Taxa de benefício clínico (CBR) (CR+resposta parcial [PR]+doença estável [SD])
Prazo: Até a conclusão do estudo (aproximadamente 3 anos)
|
Até a conclusão do estudo (aproximadamente 3 anos)
|
|
Concentração plasmática de vorasidenibe e seu metabólito AGI-69460
Prazo: Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
SOMENTE Fase 1b: Concentração plasmática de TMZ
Prazo: Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
Área sob a curva (AUC) do vorasidenib e do seu metabolito AGI-69460
Prazo: Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
Tempo até a concentração máxima (Tmax) de vorasidenib e seu metabólito AGI-69460
Prazo: Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
Concentração máxima (Cmax) de vorasidenib e do seu metabolito AGI-69460
Prazo: Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
Concentração mínima (Cvale) de vorasidenib e seu metabólito AGI-69460
Prazo: Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 13 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
SOMENTE Fase 1b: Área sob a curva (AUC) do TMZ
Prazo: Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
SOMENTE Fase 1b: Tempo até a concentração máxima (Tmax) de TMZ
Prazo: Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
SOMENTE Fase 1b: Concentração máxima (Cmax) de TMZ
Prazo: Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
|
SOMENTE Fase 1b: Concentração mínima (Ctrough) de TMZ
Prazo: Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Até o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de junho de 2024
Primeira postagem (Real)
27 de junho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenos
- Imidazoles
- Temozolomida
- Vorasidenib
Outros números de identificação do estudo
- S095032-211
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de ensaios clínicos em nível de paciente e de estudo. O acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas:
- utilizado para Autorização de Introdução no Mercado (AIM) de medicamentos e novas indicações aprovadas após 1 de janeiro de 2014 no Espaço Económico Europeu (EEE) ou nos Estados Unidos (EUA).
- onde Servier é o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (Titular da Autorização de Introdução no Mercado). A data da primeira AIM do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados-Membros do EEE será considerada para este âmbito.
Além disso, o acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas em pacientes:
- patrocinado pela Servier
- com um primeiro paciente inscrito a partir de 1º de janeiro de 2004
- para Nova Entidade Química ou Nova Entidade Biológica (excluindo nova forma farmacêutica) cujo desenvolvimento foi encerrado antes de qualquer aprovação de Autorização de Introdução no Mercado (MA).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após Autorização de Introdução no Mercado no EEE ou nos EUA, se o estudo for utilizado para aprovação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores deverão se cadastrar no Portal Servier Data e preencher o formulário de proposta de pesquisa.
Este formulário em quatro partes deve ser totalmente documentado.
O Formulário de Proposta de Pesquisa não será revisado até que todos os campos obrigatórios sejam preenchidos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .