Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorasidenib in combinatie met Temozolomide (TMZ) bij IDH-mutant glioom

6 juli 2026 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier

Een multicenter fase 1b/2-onderzoek naar vorasidenib in combinatie met temozolomide (TMZ) bij deelnemers met IDH1- of IDH2-mutant glioom

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van vorasidenib in combinatie met temozolomide (TMZ) en het vaststellen van de aanbevolen combinatiedosis (RCD) van vorasidenib. De studie zal beginnen als een Fase Ib-studie om de RCD te bepalen en zal vervolgens overgaan naar een Fase II-studie om de klinische werkzaamheid van vorasidenib bij de RCD in combinatie met TMZ te beoordelen. Tijdens de behandelingsperiode krijgen de deelnemers studiebezoeken op dag 1 en 22 van elke cyclus, terwijl aanvullende bezoeken plaatsvinden tijdens de eerste cyclus van het Fase 1b-onderzoek. Ongeveer 30 dagen nadat de behandeling is beëindigd, zal er een veiligheidsfollow-upbezoek plaatsvinden en vervolgens zullen de deelnemers elke 3 maanden worden gevolgd op overleving. Studiebezoeken kunnen bestaan ​​uit vragenlijsten, bloedonderzoek, ECG, vitale functies en lichamelijk onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • Italië
      • Padua, Italië, 35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin, Italië, 10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italië, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas Irccs
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japan, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 503015
        • Erasmus MC
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 01090
        • Medical University of Vienna - Akh
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥12 jaar oud zijn en bij screening een gewicht hebben van ≥40 kg.
  • Een gedocumenteerde IDH1- of IDH2-mutatie hebben op basis van lokaal testen van tumorweefsel door een geaccrediteerd laboratorium
  • Een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als een creatinineklaring ≥ 40 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid: (140 - Leeftijd) × (gewicht in kg) × (0,85 bij vrouwen) / 72 × serumcreatinine (mg /dL).

  • Zorg voor een adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3 of 1,5×109/l
    2. Hemoglobine ≥9 g/dl of 90 g/l
    3. Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 of 100×109/l
  • Had een verwachte overleving van ≥3 maanden.
  • KPS of LPPS ≥70 bij aanvang van de onderzoeksbehandeling.
  • Deelnemers die corticosteroïden gebruiken om redenen die verband houden met glioom, moeten gedurende ≥ 5 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een stabiele of afnemende dosis (≤4 mg/dag dexamethason of equivalent) gebruiken.
  • Vrouwelijke deelnemers met een voortplantingsvermogen moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan voordat ze met de onderzoeksbehandeling beginnen.

ALLEEN fase 1b:

  • Als u een histologisch bevestigd IDHm-glioom van graad 2, 3 of 4 (volgens WHO 2021) heeft (astrocytoom of oligodendroglioom).

    1. Voor oligodendroglioom: Laat lokaal testen bij een geaccrediteerd laboratorium dat de aanwezigheid van 1p19q co-deletie aantoont
    2. Voor astrocytoom: laat lokaal testen door een geaccrediteerd laboratorium dat het ontbreken van 1p19q-co-deletie en/of gedocumenteerd verlies van nucleaire ATRX-expressie of ATRX-mutatie aantoont
  • Zijn, volgens het oordeel van de onderzoeker, geschikt om TMZ te krijgen als adjuvante therapie na radiotherapie (RT) of als behandeling voor het eerste recidief van de ziekte na eerdere RT en/of chemotherapie. Voor degenen die TMZ krijgen in de post-RT adjuvante setting, mag de onderzoeksbehandeling niet eerder dan 6 weken na voltooiing van de RT beginnen.

  • Een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

    1. Totaal serumbilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN); indien ≥1,5×ULN en als gevolg van het Gilbert-syndroom, totaal bilirubine ≤3×ULN met direct bilirubine ≤ULN,
    2. AST en ALT ≤ULN, en
    3. Alkalische fosfatase ≤2,5×ULN.

ALLEEN Fase 2:

  • Heb een histologisch bevestigd astrocytoom graad 4, IDHm (volgens de WHO-criteria van 2021). Degenen die voldoen aan de graad 4-aanduiding via homozygote deletie van CDKN2A/B komen in aanmerking.
  • Er is geen sprake van een co-deletie van 1p19q (d.w.z. niet-co-deletie of intact) en/of gedocumenteerd verlies van nucleaire ATRX-expressie of ATRX-mutatie door lokaal testen.
  • Vóór inschrijving SOC RT met gelijktijdige TMZ (RT-TMZ) hebben ontvangen. De onderzoeksbehandeling mag niet later dan 6 weken na voltooiing van RT-TMZ beginnen.

  • Een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

    1. Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN; indien ≥1,5×ULN en als gevolg van het Gilbert-syndroom, totaal bilirubine ≤3×ULN met direct bilirubine ≤ULN,
    2. AST en ALT op of onder de bovengrens van normaal. Een verhoging ≤1,5×ULN die door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd, kan worden toegestaan ​​na goedkeuring door de medische monitor (sponsor), en
    3. Alkalische fosfatase ≤2,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

  • Kan orale medicatie niet doorslikken.
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  • Tegelijkertijd deelnemen aan een ander interventioneel onderzoek; deelname aan niet-interventionele registers of epidemiologische onderzoeken is toegestaan.
  • Leptomeningeale ziekte heeft.
  • U heeft een bekende coagulopathie.
  • Eerder behandeling gekregen met een IDH-remmer, een IDH-gericht vaccin of bevacizumab.

  • Een voorgeschiedenis heeft van een andere gelijktijdige primaire kanker, met uitzondering van:

    1. curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker, of
    2. curatief behandeld carcinoom in situ. Deelnemers met andere eerder behandelde maligniteiten komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij bij de screening 3 jaar ziektevrij zijn geweest.
  • Een bekende diagnose van replicatieherstel-deficiënt glioom hebben (bijvoorbeeld een bekende diagnose van constitutionele mismatch-reparatiedeficiëntie of Lynch-syndroom).
  • U heeft een bekende overgevoeligheid voor één van de componenten of metabolieten van vorasidenib of TMZ.
  • Als u binnen 6 maanden vóór de screening een significante actieve hartziekte heeft, waaronder congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris en/of beroerte.
  • Een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval (met behulp van de formule van Fridericia) (QTcF) ≥450 msec of als u andere factoren heeft die het risico op QT-verlenging of aritmische voorvallen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom). Rechterbundeltakblok en verlengd QTcF-interval kunnen toegestaan ​​zijn op basis van lokale cardiologische beoordeling.
  • Als u een actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) heeft gekend, positieve resultaten heeft gekend op het gebied van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een ziekte heeft die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Deelnemers met een aanhoudende virale respons op HCV-behandeling of immuniteit tegen eerdere HBV-infectie zijn toegestaan. Deelnemers met chronische HBV of HIV die volgens de institutionele praktijk adequaat worden onderdrukt, worden toegelaten.

ALLEEN fase 1b:

  • Voor degenen die TMZ krijgen in de eerstelijns post-RT adjuvante setting: Progressieve ziekte hebben tijdens RT of na voltooiing van SOC RT en vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.

  • Voor degenen die TMZ krijgen in de setting van recidiverende ziekte:

    1. Eerder systemische antikankertherapie (anders dan een operatie) hebben ontvangen binnen 1 maand (of 6 weken voor nitrosourea en 6 maanden voor TMZ) na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Bovendien mag de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling niet plaatsvinden voordat een periode van 28 dagen of ≥5 halfwaardetijden van een eerder onderzoeksmiddel zijn verstreken, afhankelijk van welke periode het langst is.
    2. U heeft meer dan één eerdere therapielijn voor glioom ontvangen (Let op: eerdere RT + chemotherapie wordt als één therapielijn beschouwd).
  • Had levergerelateerde toxiciteit graad ≥2 (AST-, ALT- en/of bilirubineverhogingen) tijdens eerdere systemische chemotherapie
  • Had hematologische toxiciteit graad 4 (exclusief lymfopenie) die niet binnen 7 dagen herstelde tijdens een eerdere kuur met TMZ

ALLEEN Fase 2:

  • Een andere op glioom gerichte therapie hebben gekregen, anders dan chirurgie en SOC RT-TMZ
  • Als u een progressieve ziekte heeft tijdens RT-TMZ of na voltooiing van de SOC RT-TMZ en vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
  • Had hematologische toxiciteit graad 4 (exclusief lymfopenie) die niet binnen 7 dagen herstelde tijdens gelijktijdige RT-TMZ
  • Levergerelateerde toxiciteit graad ≥2 had (AST-, ALT- en/of bilirubineverhogingen) tijdens gelijktijdige RT-TMZ

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b: Vorasidenib en Temozolomide (TMZ)
Geneesmiddel: Vorasidenib
Eenmaal daags via de mond in te nemen in cycli van 28 dagen, zonder pauze tussen de cycli
Geneesmiddel: Temozolomide (TMZ)
Eenmaal daags via de mond in te nemen gedurende de eerste 5 dagen van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 12 cycli
Experimenteel: Fase 2: Vorasidenib aanbevolen combinatiedosis (RCD) en Temozolomide (TMZ)
Geneesmiddel: Vorasidenib
Eenmaal daags via de mond in te nemen in cycli van 28 dagen, zonder pauze tussen de cycli
Geneesmiddel: Temozolomide (TMZ)
Eenmaal daags via de mond in te nemen gedurende de eerste 5 dagen van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 12 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
ALLEEN Fase 1b: Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Via cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Via cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Aantal en ernst van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen van speciaal belang (AESI's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 3 jaar)
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 3 jaar)
Progressievrije overlevingsstatus (PFS) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na aanvang van de behandeling
12 maanden na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (ongeveer 3 jaar)
Door voltooiing van de studie (ongeveer 3 jaar)
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (ongeveer 3 jaar)
Door voltooiing van de studie (ongeveer 3 jaar)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (ongeveer 3 jaar)
Door voltooiing van de studie (ongeveer 3 jaar)
Klinisch voordeelpercentage (CBR) (CR+partiële respons [PR]+stabiele ziekte [SD])
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (ongeveer 3 jaar)
Door voltooiing van de studie (ongeveer 3 jaar)
Plasmaconcentratie van vorasidenib en zijn metaboliet AGI-69460
Tijdsspanne: Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
ALLEEN Fase 1b: Plasmaconcentratie van TMZ
Tijdsspanne: Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Area under the curve (AUC) van vorasidenib en zijn metaboliet AGI-69460
Tijdsspanne: Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van vorasidenib en zijn metaboliet AGI-69460
Tijdsspanne: Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Maximale concentratie (Cmax) van vorasidenib en zijn metaboliet AGI-69460
Tijdsspanne: Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Dalconcentratie (Ctrough) van vorasidenib en zijn metaboliet AGI-69460
Tijdsspanne: Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tot en met cyclus 13 (elke cyclus duurt 28 dagen)
ALLEEN Fase 1b: Gebied onder de curve (AUC) van TMZ
Tijdsspanne: Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
ALLEEN Fase 1b: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van TMZ
Tijdsspanne: Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
ALLEEN Fase 1b: Maximale concentratie (Cmax) van TMZ
Tijdsspanne: Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
ALLEEN Fase 1b: Dalconcentratie (Ctrough) van TMZ
Tijdsspanne: Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Via cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S095032-211

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens op patiënt- en studieniveau. Voor alle interventionele klinische onderzoeken kan toegang worden aangevraagd:

  • gebruikt voor de vergunning voor het in de handel brengen van geneesmiddelen en nieuwe indicaties die na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
  • waarbij Servier de houder van de vergunning voor het in de handel brengen is. Hierbij wordt rekening gehouden met de datum van de eerste VHB van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten.

Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische onderzoeken bij patiënten:

  • gesponsord door Servier
  • met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
  • voor een nieuwe chemische entiteit of een nieuwe biologische entiteit (met uitzondering van de nieuwe farmaceutische vorm) waarvoor de ontwikkeling is beëindigd vóór goedkeuring van een vergunning voor het in de handel brengen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na vergunning voor het in de handel brengen in de EER of de VS als het onderzoek wordt gebruikt voor de goedkeuring.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers moeten zich registreren op Servier Data Portal en het onderzoeksvoorstelformulier invullen. Dit formulier in vier delen moet volledig worden gedocumenteerd. Het onderzoeksvoorstelformulier wordt pas beoordeeld als alle verplichte velden zijn ingevuld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren