Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ворасидениб в комбинации с темозоломидом (ТМЗ) при IDH-мутантной глиоме

6 июля 2026 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier

Многоцентровое исследование фазы 1b/2 ворасидениба в комбинации с темозоломидом (TMZ) у участников с глиомой с мутацией IDH1 или IDH2

Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости ворадениба в сочетании с темозоломидом (ТМЗ) и установление рекомендуемой комбинированной дозы (РКД) воразидениба. Исследование начнется как исследование фазы Ib для определения RCD, а затем перейдет к исследованию фазы II для оценки клинической эффективности воразидениба при RCD в сочетании с TMZ. В течение периода лечения участники будут посещать учебные визиты в 1 и 22 день каждого цикла, а дополнительные визиты будут происходить во время первого цикла исследования фазы 1b. Примерно через 30 дней после окончания лечения будет проведен контрольный визит по вопросам безопасности, а затем каждые 3 месяца участники будут наблюдаться на предмет выживаемости. Учебные визиты могут включать анкетирование, анализы крови, ЭКГ, определение жизненно важных показателей и физическое обследование.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 01090
        • Medical University of Vienna - Akh
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Италия
      • Padua, Италия, 35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin, Италия, 10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Италия, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas Irccs
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Китай, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 503015
        • Erasmus MC
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris, Франция, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Toulouse, Франция, 31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • Япония
      • Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Япония, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Быть старше 12 лет и иметь вес на момент скрининга ≥40 кг.
  • Иметь документально подтвержденную мутацию IDH1 или IDH2 на основании местного тестирования опухолевой ткани в аккредитованной лаборатории.
  • Иметь адекватную функцию почек, определяемую как клиренс креатинина ≥40 мл/мин на основе оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта: (140 - Возраст) × (Вес в кг) × (0,85 для женщин) / 72 × креатинин сыворотки (мг). /дл).

  • Иметь адекватную функцию костного мозга, о чем свидетельствуют:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3 или 1,5×109/л.
    2. Гемоглобин ≥9 г/дл или 90 г/л
    3. Тромбоциты ≥100 000/мм3 или 100×109/л
  • Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
  • KPS или LPPS ≥70 в начале исследуемого лечения.
  • Участники, принимающие кортикостероиды по причинам, связанным с глиомой, должны принимать стабильную или уменьшающуюся дозу (дексаметазон ≤4 мг/день или его эквивалент) в течение ≥5 дней до начала исследуемого лечения.
  • Перед началом исследуемого лечения женщины-участницы репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.

ТОЛЬКО Фаза 1b:

  • Иметь гистологически подтвержденную глиому IDHm 2, 3 или 4 степени (согласно ВОЗ 2021 г.) (астроцитому или олигодендроглиому).

    1. При олигодендроглиоме: пройдите местное тестирование в аккредитованной лаборатории, подтверждающее наличие коделеции 1p19q.
    2. При астроцитоме: пройдите местное тестирование в аккредитованной лаборатории, демонстрирующее отсутствие совместной делеции 1p19q и/или документально подтвержденную потерю ядерной экспрессии ATRX или мутации ATRX.
  • По мнению исследователя, подходят для приема ТМЗ в качестве адъювантной терапии после лучевой терапии (ЛТ) или в качестве лечения первого рецидива заболевания после предшествующей ЛТ и/или химиотерапии. Для тех, кто получает TMZ в качестве адъюванта после лучевой терапии, исследуемое лечение должно начаться не позднее, чем через 6 недель после завершения лучевой терапии.

  • Иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют:

    1. Общий билирубин сыворотки ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН); если ≥1,5×ВГН и из-за синдрома Жильбера, общий билирубин ≤3×ВГН при прямом билирубине ≤ВГН,
    2. АСТ и АЛТ ≤ВГН, и
    3. Щелочная фосфатаза ≤2,5×ULN.

ТОЛЬКО ФАЗА 2:

  • Иметь гистологически подтвержденную астроцитому 4 степени тяжести, IDHm (по критериям ВОЗ 2021 г.). Право на участие имеют те, кто соответствует 4-му классу за счет гомозиготной делеции CDKN2A/B.
  • Отсутствие совместной делеции 1p19q (т. е. отсутствие совместной делеции или неповрежденность) и/или документированная потеря ядерной экспрессии ATRX или мутации ATRX при локальном тестировании.
  • Перед зачислением получили SOC RT с параллельным TMZ (RT-TMZ). Исследуемое лечение должно начаться не позднее, чем через 6 недель после завершения RT-TMZ.

  • Иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют:

    1. Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН; если ≥1,5×ВГН и из-за синдрома Жильбера, общий билирубин ≤3×ВГН при прямом билирубине ≤ВГН,
    2. АСТ и АЛТ на уровне верхней границы нормы или ниже. Повышение ≤1,5×ВГН, которое следователь считает клинически значимым, может быть разрешено после одобрения медицинского наблюдателя (спонсора) и
    3. Щелочная фосфатаза ≤2,5×ULN.

Критерий исключения:

  • Невозможно глотать пероральные лекарства.
  • Беремены или кормите грудью.
  • одновременно участвуют в другом интервенционном исследовании; допускается участие в неинтервенционных регистрах или эпидемиологических исследованиях.
  • Лептоменингеальная болезнь.
  • Имеют известную коагулопатию.
  • Ранее получал терапию ингибитором ИДГ, вакциной против ИДГ или бевацизумабом.

  • В анамнезе имеется другой сопутствующий первичный рак, за исключением:

    1. радикально удаленный немеланомный рак кожи или
    2. радикальное лечение рака in situ. Участники с другими ранее леченными злокачественными новообразованиями имеют право на участие при условии, что на момент скрининга у них не было заболеваний в течение 3 лет.
  • Иметь известный диагноз глиомы с дефицитом репарации репликации (например, известный диагноз дефицита репарации конституционального несоответствия или синдрома Линча).
  • Иметь известную гиперчувствительность к любому из компонентов или метаболитов воразидениба или ТМЗ.
  • В течение 6 месяцев до скрининга у вас имеется значительное активное сердечное заболевание, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и/или инсульт.
  • Иметь скорректированный по частоте сердечных сокращений интервал QT (с использованием формулы Фридериции) (QTcF) ≥450 мс или иметь другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечную недостаточность, гипокалиемию, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Блокада правой ножки пучка Гиса и удлинение интервала QTcF могут быть разрешены на основании местной кардиологической оценки.
  • Имеются известные активные инфекции гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV), известные положительные результаты антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). К участию допускаются участники с устойчивым вирусным ответом на лечение ВГС или иммунитетом к предшествующей инфекции ВГВ. Будут допущены участники с хроническим вирусом гепатита В или ВИЧ, который адекватно подавлен в соответствии с институциональной практикой.

ТОЛЬКО Фаза 1b:

  • Для тех, кто получает TMZ в первой линии адъювантной терапии после лучевой терапии: наличие прогрессирования заболевания во время лучевой терапии или после завершения лучевой терапии SOC и до начала исследуемого лечения.

  • Для тех, кто получает TMZ при рецидивирующем заболевании:

    1. Ранее получали системную противораковую терапию (кроме хирургического вмешательства) в течение 1 месяца (или 6 недель для нитрозомочевины и 6 месяцев для TMZ) с момента начала исследуемого лечения. Кроме того, первая доза исследуемого препарата не должна вводиться раньше, чем истечет период в 28 дней или ≥5 периодов полураспада любого предшествующего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
    2. Ранее получали более одной линии терапии глиомы (Примечание: предшествующая лучевая терапия + химиотерапия считаются одной линией терапии).
  • Имела печеночную токсичность ≥2 степени (АСТ, АЛТ и/или повышение билирубина) во время предшествующей системной химиотерапии.
  • Имела гематологическую токсичность 4 степени (исключая лимфопению), которая не исчезла в течение 7 дней во время предыдущего курса ТМЗ.

ТОЛЬКО ФАЗА 2:

  • Получали любую другую терапию, направленную на глиому, кроме хирургического вмешательства и SOC RT-TMZ.
  • Имеют прогрессирующее заболевание во время RT-TMZ или после завершения SOC RT-TMZ и до начала исследуемого лечения.
  • Имела гематологическую токсичность 4 степени (исключая лимфопению), которая не исчезла в течение 7 дней при одновременном применении RT-TMZ.
  • Имела печеночную токсичность ≥2 степени (АСТ, АЛТ и/или повышение билирубина) во время одновременной RT-TMZ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b: ворасидениб и темозоломид (ТМЗ)
Лекарство: Ворасидениб
Принимать внутрь один раз в день 28-дневными циклами без перерыва между циклами.
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Принимать внутрь один раз в день в течение первых 5 дней каждого 28-дневного цикла, максимум 12 циклов.
Экспериментальный: Фаза 2: Рекомендуемая комбинированная доза ворасидениба (RCD) и темозоломида (TMZ)
Лекарство: Ворасидениб
Принимать внутрь один раз в день 28-дневными циклами без перерыва между циклами.
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Принимать внутрь один раз в день в течение первых 5 дней каждого 28-дневного цикла, максимум 12 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
ТОЛЬКО фаза 1b: Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Через цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Количество и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и НЯ, представляющих особый интерес (AESI).
Временное ограничение: Через 30 дней после окончания лечения (примерно 3 года)
Через 30 дней после окончания лечения (примерно 3 года)
Статус выживаемости без прогрессирования (PFS) через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после начала лечения
12 месяцев после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: По окончании обучения (примерно 3 года)
По окончании обучения (примерно 3 года)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: По окончании обучения (примерно 3 года)
По окончании обучения (примерно 3 года)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: По окончании обучения (примерно 3 года)
По окончании обучения (примерно 3 года)
Коэффициент клинической пользы (CBR) (CR+частичный ответ [PR]+стабильное заболевание [SD])
Временное ограничение: По окончании обучения (примерно 3 года)
По окончании обучения (примерно 3 года)
Концентрация ворадениба и его метаболита AGI-69460 в плазме.
Временное ограничение: Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
ТОЛЬКО фаза 1b: концентрация ТМЗ в плазме.
Временное ограничение: Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой (AUC) ворадениба и его метаболита AGI-69460
Временное ограничение: Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ворадениба и его метаболита AGI-69460
Временное ограничение: Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимальная концентрация (Cmax) воразидениба и его метаболита AGI-69460
Временное ограничение: Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
Минимальная концентрация (Ctrough) ворадениба и его метаболита AGI-69460
Временное ограничение: Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 13 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
ТОЛЬКО Фаза 1b: Площадь под кривой (AUC) TMZ.
Временное ограничение: Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
ТОЛЬКО Фаза 1b: Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ТМЗ.
Временное ограничение: Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
ТОЛЬКО Фаза 1b: Максимальная концентрация (Cmax) ТМЗ.
Временное ограничение: Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
ТОЛЬКО Фаза 1b: Минимальная концентрация (Ctrough) TMZ
Временное ограничение: Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через цикл 2 (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut de Recherches Internationales Servier

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S095032-211

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить доступ к анонимным данным клинических исследований на уровне пациентов и исследований. Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:

  • используется для регистрационного удостоверения (МА) лекарственных средств и новых показаний, одобренных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ) или США (США).
  • где «Сервье» является держателем регистрационного удостоверения (MAH). В этой области будет учитываться дата первого регистрационного удостоверения нового лекарства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.

Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:

  • при поддержке Сервье
  • с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
  • для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до получения любого регистрационного удостоверения (MA).

Сроки обмена IPD

После получения разрешения на продажу в ЕЭЗ или США, если для утверждения используется исследование.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователям следует зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование. Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью документирована. Форма предложения на исследование не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться