IDH 돌연변이 신경교종에서 테모졸로마이드(TMZ)와 보라시데닙을 병용투여
2026년 7월 6일 업데이트: Institut de Recherches Internationales Servier
IDH1 또는 IDH2 돌연변이 신경교종 환자를 대상으로 테모졸로마이드(TMZ)와 보라시데닙을 병용하는 제1b/2상 다기관 연구
본 연구의 목적은 보라시데닙과 테모졸로미드(TMZ) 병용의 안전성과 내약성을 확인하고 보라시데닙의 권장 병용 용량(RCD)을 확립하는 것입니다.
이 연구는 RCD를 결정하기 위한 제1b상 연구로 시작된 후 TMZ와 병용하여 RCD에서 보라시데닙의 임상 효능을 평가하기 위한 제2상 연구로 전환될 것입니다.
치료 기간 동안 참가자는 각 주기의 1일과 22일에 연구 방문을 받게 되며, 1b상 연구의 첫 번째 주기 동안 추가 방문이 발생합니다.
치료가 종료된 후 약 30일 후에 안전 후속 방문이 이루어지며 그 후 참가자는 3개월마다 생존을 위해 추적됩니다.
연구 방문에는 설문지, 혈액 검사, ECG, 활력 징후 및 신체 검사가 포함될 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
51
단계
- 2 단계
- 1단계
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연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 503015
- Erasmus MC
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Heidelberg, 독일, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Mannheim, 독일, 68167
- Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
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Regensburg, 독일, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Barcelona, 스페인, 08035
- H. Valle de Hebron
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12 De Octubre
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Christie Hospital
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden in Sutton
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Vienna, 오스트리아, 01090
- Medical University of Vienna - Akh
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Tel Aviv, 이스라엘, 64239
- The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
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Padua, 이탈리아, 35128
- IOV - Ospedale Busonera
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Turin, 이탈리아, 10126
- Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
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Milan
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Rozzano, Milan, 이탈리아, 20089
- Instituto Clinico Humanitas Irccs
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Kumamoto, 일본, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Kyoto, 일본, 606-8507
- Kyoto University Hospital
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Nagoya, 일본, 466-8550
- Nagoya University Hospital
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Tokyo, 일본, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Beijing, 중국, 100050
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Shanghai, 중국, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
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Lyon, 프랑스, 69003
- Hopital Pierre Wertheimer
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Paris, 프랑스, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Toulouse, 프랑스, 31059
- IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 12세 이상이고 선별 시 체중이 40kg 이상이어야 합니다.
- 공인된 실험실의 종양 조직에 대한 국소 테스트를 기반으로 문서화된 IDH1 또는 IDH2 돌연변이가 있어야 합니다.
- Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정에 근거하여 크레아티닌 청소율 ≥40mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능을 갖습니다: (140 - 연령) × (체중(kg)) × (여성의 경우 0.85) / 72 × 혈청 크레아티닌(mg) /dL).
다음과 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있는지 확인하십시오.
- 절대호중구수 ≥1,500/mm3 또는 1.5×109/L
- 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 90g/L
- 혈소판 ≥100,000/mm3 또는 100×109/L
- 예상 생존 기간이 3개월 이상이어야 합니다.
- 연구 치료 시작 시 KPS 또는 LPPS ≥70.
- 신경교종과 관련된 이유로 코르티코스테로이드를 복용 중인 참가자는 연구 치료 시작 전 ≥5일 동안 안정적이거나 감소하는 용량(덱사메타손 4mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량)을 복용해야 합니다.
- 가임기 여성 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
1b단계에만 해당:
조직학적으로 확인된 2등급, 3등급 또는 4등급 IDHm(WHO 2021에 따라) 신경교종(성상세포종 또는 희돌기교종)이 있습니다.
- 희돌기교종의 경우: 1p19q 공동 삭제의 존재를 입증하는 공인 실험실에서 국소 테스트를 받으십시오.
- 성상세포종의 경우: 1p19q 공동 삭제 및/또는 문서화된 핵 ATRX 발현 또는 ATRX 돌연변이의 손실이 없음을 입증하는 공인 실험실에서 현지 테스트를 받아야 합니다.
- 조사자의 판단에 따라 방사선치료 후(RT) 보조 요법으로 또는 이전 RT 및/또는 화학요법 후 첫 번째 질병 재발에 대한 치료로 TMZ를 받는 것이 적절합니다. RT 후 보조제 환경에서 TMZ를 투여받는 환자의 경우, 연구 치료는 RT 완료 후 6주 이내에 시작해야 합니다.
다음과 같이 적절한 간 기능을 가지고 있는지 확인하십시오.
- 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×정상 상한치(ULN); ≥1.5×ULN이고 길버트 증후군으로 인해 총 빌리루빈 ≤3×ULN, 직접 빌리루빈 ≤ULN인 경우,
- AST 및 ALT ≤ULN, 및
- 알칼리성 포스파타제 ≤2.5×ULN.
2단계만 해당:
- 조직학적으로 확인된 4등급 성상세포종, IDHm(2021 WHO 기준에 따라). CDKN2A/B의 동형접합성 결실을 통해 4등급 지정을 충족하는 사람이 자격이 있습니다.
- 1p19q 공동 삭제(즉, 공동 삭제되지 않거나 손상되지 않음)가 없고/또는 국소 테스트를 통해 핵 ATRX 발현 또는 ATRX 돌연변이의 손실이 문서화되어 있습니다.
- 등록 전에 동시 TMZ(RT-TMZ)와 함께 SOC RT를 받았습니다. 연구 치료제는 RT-TMZ 완료 후 6주 이내에 시작해야 합니다.
다음과 같이 적절한 간 기능을 가지고 있는지 확인하십시오.
- 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; ≥1.5×ULN이고 길버트 증후군으로 인해 총 빌리루빈 ≤3×ULN, 직접 빌리루빈 ≤ULN인 경우,
- AST, ALT가 정상 상한치 이하입니다. 1.5×ULN 이하의 상승과 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하는 것은 의료 모니터(후원자) 승인 후에 허용될 수 있습니다.
- 알칼리성 포스파타제 ≤2.5×ULN.
제외 기준:
- 경구용 약물을 삼킬 수 없습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 동시에 다른 중재 연구에 참여하고 있습니다. 비개입 등록 또는 역학 연구에 참여하는 것은 허용됩니다.
- 연수막병이 있습니다.
- 알려진 응고병증이 있습니다.
- 이전에 IDH 억제제, IDH 지정 백신 또는 베바시주맙으로 치료를 받은 적이 있습니다.
다음을 제외하고 다른 동시 원발성 암의 병력이 있는 경우:
- 완치적으로 절제된 비흑색종 피부암, 또는
- 상피내암종을 완치적으로 치료했습니다. 이전에 치료받은 다른 악성 종양이 있는 참가자는 스크리닝에서 3년 동안 질병이 없었다면 자격이 있습니다.
- 복제 복구 결핍 신경교종에 대한 알려진 진단이 있습니다(예: 헌법 불일치 복구 결핍 또는 린치 증후군에 대한 알려진 진단).
- 보라시데닙 또는 TMZ의 성분이나 대사산물에 대해 알려진 과민증이 있는 경우.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심근경색, 불안정 협심증 및/또는 뇌졸중을 포함하여 스크리닝 전 6개월 이내에 심각한 활동성 심장 질환이 있는 경우.
- 심박수 보정 QT 간격(Fridericia 공식 사용)(QTcF)이 450msec 이상이거나 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있는 경우. 우각분지 차단 및 연장된 QTcF 간격은 국소 심장학 평가에 따라 허용될 수 있습니다.
- 알려진 활성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염, 알려진 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 결과 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병이 있는 경우. HCV 치료에 대한 지속적인 바이러스 반응이 있거나 이전 HBV 감염에 대한 면역력이 있는 참가자는 허용됩니다. 기관 관행에 따라 적절하게 억제되는 만성 HBV 또는 HIV를 앓고 있는 참가자는 허용됩니다.
1b단계에만 해당:
- RT 후 보조제 환경에서 TMZ를 투여받는 환자의 경우: RT 동안 또는 SOC RT 완료 후 및 연구 치료 시작 전에 질병이 진행성입니다.
재발성 질환 환경에서 TMZ를 받는 사람들의 경우:
- 연구 치료 시작 후 1개월(또는 니트로소우레아의 경우 6주, TMZ의 경우 6개월) 이내에 이전에 전신 항암 요법(수술 제외)을 받은 경우. 또한, 연구 치료제의 첫 번째 투여는 28일 또는 이전 연구 약물의 ≥5 반감기 중 더 긴 기간이 경과하기 전에 이루어져서는 안 됩니다.
- 신경교종에 대해 이전에 두 가지 이상의 치료를 받은 경우(참고: 이전 RT + 화학요법은 한 가지 치료법으로 간주됩니다).
- 이전 전신 화학요법 중에 2등급 이상의 간 관련 독성(AST, ALT 및/또는 빌리루빈 상승)이 있었던 경우
- 이전 TMZ 과정 중 7일 이내에 회복되지 않은 4등급 혈액학적 독성(림프구 감소증 제외)이 있는 경우
2단계만 해당:
- 수술 및 SOC RT-TMZ 이외의 다른 신경교종 관련 치료를 받은 경우
- RT-TMZ 동안 또는 SOC RT-TMZ 완료 후, 연구 치료 시작 전에 질병이 진행되는 경우.
- 동시 RT-TMZ 동안 7일 이내에 회복되지 않은 4등급 혈액학적 독성(림프구감소증 제외)이 있음
- 동시 RT-TMZ 동안 2등급 이상의 간 관련 독성(AST, ALT 및/또는 빌리루빈 상승)이 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1b상: 보라시데닙 및 테모졸로마이드(TMZ)
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28일 주기로 1일 1회, 주기 사이에 휴식 없이 경구 복용합니다.
각 28일 주기 중 처음 5일 동안 1일 1회 경구 복용, 최대 12주기 동안 복용
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실험적: 2상: 보라시데닙 권장 복합 용량(RCD) 및 테모졸로마이드(TMZ)
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28일 주기로 1일 1회, 주기 사이에 휴식 없이 경구 복용합니다.
각 28일 주기 중 처음 5일 동안 1일 1회 경구 복용, 최대 12주기 동안 복용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1b상에만 해당: 용량 제한 독성(DLT)
기간: 1주기 동안(각 주기는 28일)
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1주기 동안(각 주기는 28일)
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 특별 관심 대상 AE(AESI)의 수 및 심각도
기간: 치료 종료 후 30일까지(약 3년)
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치료 종료 후 30일까지(약 3년)
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12개월째 무진행 생존(PFS) 상태
기간: 치료 시작 후 12개월
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치료 시작 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PFS
기간: 연구수료를 통해 (약 3년)
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연구수료를 통해 (약 3년)
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전체 생존(OS)
기간: 연구수료를 통해 (약 3년)
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연구수료를 통해 (약 3년)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 연구수료를 통해 (약 3년)
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연구수료를 통해 (약 3년)
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임상적 이익률(CBR)(CR+부분 반응[PR]+안정 질병[SD])
기간: 연구수료를 통해 (약 3년)
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연구수료를 통해 (약 3년)
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보라시데닙과 그 대사산물 AGI-69460의 혈장 농도
기간: 13주기 동안(각 주기는 28일)
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13주기 동안(각 주기는 28일)
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1b단계에만 해당: TMZ의 혈장 농도
기간: 2주기를 통해(각 주기는 28일)
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2주기를 통해(각 주기는 28일)
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보라시데닙과 그 대사산물 AGI-69460의 곡선하 면적(AUC)
기간: 13주기 동안(각 주기는 28일)
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13주기 동안(각 주기는 28일)
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보라시데닙 및 그 대사산물 AGI-69460의 최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 13주기 동안(각 주기는 28일)
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13주기 동안(각 주기는 28일)
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보라시데닙과 그 대사산물 AGI-69460의 최대 농도(Cmax)
기간: 13주기 동안(각 주기는 28일)
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13주기 동안(각 주기는 28일)
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보라시데닙과 그 대사산물 AGI-69460의 최저 농도(Ctrough)
기간: 13주기 동안(각 주기는 28일)
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13주기 동안(각 주기는 28일)
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1b단계에만 해당: TMZ의 곡선 아래 영역(AUC)
기간: 2주기를 통해(각 주기는 28일)
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2주기를 통해(각 주기는 28일)
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1b단계에만 해당: TMZ의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 2주기를 통해(각 주기는 28일)
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2주기를 통해(각 주기는 28일)
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1b단계에만 해당: TMZ의 최대 농도(Cmax)
기간: 2주기를 통해(각 주기는 28일)
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2주기를 통해(각 주기는 28일)
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1b단계에만 해당: TMZ의 최저 농도(Ctrough)
기간: 2주기를 통해(각 주기는 28일)
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2주기를 통해(각 주기는 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 1월 22일
기본 완료 (추정된)
2027년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 6월 26일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- S095032-211
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 과학 및 의학 연구자는 익명화된 환자 수준 및 연구 수준의 임상 시험 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 중재적 임상 연구에 대해 액세스를 요청할 수 있습니다.
- 유럽 경제 지역(EEA) 또는 미국(US)에서 2014년 1월 1일 이후 승인된 의약품 및 새로운 적응증의 판매 허가(MA)에 사용됩니다.
- 여기서 Servier는 MAH(마케팅 승인 보유자)입니다. EEA 회원국 중 한 곳에서 신약(또는 새로운 적응증)의 첫 번째 MA 날짜가 이 범위에 대해 고려됩니다.
또한, 환자를 대상으로 한 모든 중재적 임상 연구에 대한 접근 권한을 요청할 수 있습니다.
- 세르비에가 후원하는
- 2004년 1월 1일 이후 첫 번째 환자 등록
- 판매 허가(MA) 승인 이전에 개발이 종료된 신규 화학 물질 또는 신규 생물학적 물질(신약 형태 제외)의 경우.
IPD 공유 기간
연구가 승인을 위해 사용되는 경우 EEA 또는 미국에서 마케팅 승인 후.
IPD 공유 액세스 기준
연구자는 Servier Data Portal에 등록하고 연구 제안서를 작성해야 합니다.
네 부분으로 구성된 이 양식은 완전히 문서화되어야 합니다.
연구 제안서는 모든 필수 항목이 완료될 때까지 검토되지 않습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .