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Vorasidenib en combinación con temozolomida (TMZ) en el glioma con mutación IDH

6 de julio de 2026 actualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier

Un estudio multicéntrico de fase 1b/2 de vorasidenib en combinación con temozolomida (TMZ) en participantes con glioma con mutación IDH1 o IDH2

El objetivo de este estudio es determinar la seguridad y tolerabilidad de vorasidenib en combinación con temozolomida (TMZ) y establecer la dosis combinada recomendada (RCD) de vorasidenib. El estudio comenzará como un estudio de Fase Ib para determinar el RCD y luego pasará a un estudio de Fase II para evaluar la eficacia clínica de vorasidenib en el RCD en combinación con TMZ. Durante el período de tratamiento, los participantes tendrán visitas del estudio los días 1 y 22 de cada ciclo, y se realizarán visitas adicionales durante el primer ciclo del estudio de Fase 1b. Aproximadamente 30 días después de finalizar el tratamiento, se realizará una visita de seguimiento de seguridad y luego se realizará un seguimiento de la supervivencia de los participantes cada 3 meses. Las visitas de estudio pueden incluir cuestionarios, análisis de sangre, ECG, signos vitales y un examen físico.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Austria
      • Vienna, Austria, 01090
        • Medical University of Vienna - Akh
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris, Francia, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Toulouse, Francia, 31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • Italia
      • Padua, Italia, 35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin, Italia, 10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas Irccs
  • Japón
      • Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japón, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japón, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 503015
        • Erasmus MC
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Porcelana, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener ≥12 años de edad y un peso al momento del cribado ≥40 kg.
  • Tener una mutación IDH1 o IDH2 documentada según pruebas locales de tejido tumoral realizadas por un laboratorio acreditado.
  • Tener una función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault: (140 - Edad) × (Peso en kg) × (0,85 si es mujer) / 72 × creatinina sérica (mg /dL).

  • Tener una función adecuada de la médula ósea como lo demuestra:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm3 o 1,5×109/L
    2. Hemoglobina ≥9 g/dL o 90 g/L
    3. Plaquetas ≥100.000/mm3 o 100×109/L
  • Tener una supervivencia esperada de ≥3 meses.
  • KPS o LPPS ≥70 al inicio del tratamiento del estudio.
  • Los participantes que toman corticosteroides por motivos relacionados con el glioma deben recibir una dosis estable o decreciente (≤4 mg/día de dexametasona o equivalente) durante ≥5 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de comenzar el tratamiento del estudio.

SOLO Fase 1b:

  • Tener glioma (astrocitoma u oligodendroglioma) de grado 2, 3 o 4 IDHm (según la OMS 2021) confirmado histológicamente.

    1. Para oligodendroglioma: Realice pruebas locales en un laboratorio acreditado que demuestren la presencia de codeleción de 1p19q.
    2. Para astrocitoma: someterse a pruebas locales realizadas por un laboratorio acreditado que demuestren la falta de codeleción de 1p19q y/o pérdida documentada de expresión nuclear de ATRX o mutación de ATRX.
  • Son apropiados recibir TMZ como terapia adyuvante posradioterapia (RT) o como tratamiento para la primera recurrencia de la enfermedad después de RT y/o quimioterapia previa, a criterio del investigador. Para aquellos que reciben TMZ en el entorno adyuvante posterior a la RT, el tratamiento del estudio debe comenzar no más de 6 semanas después de completar la RT.

  • Tener una función hepática adecuada como lo demuestra:

    1. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN); si ≥1,5×LSN y debido al síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3×LSN con bilirrubina directa ≤LSN,
    2. AST y ALT ≤ULN, y
    3. Fosfatasa alcalina ≤2,5 × LSN.

SOLO Fase 2:

  • Tener astrocitoma de grado 4 confirmado histológicamente, IDHm (según los criterios de la OMS de 2021). Son elegibles aquellos que cumplen con la designación de Grado 4 mediante la eliminación homocigótica de CDKN2A/B.
  • Tener ausencia de codeleción de 1p19q (es decir, no codelecionado o intacto) y/o pérdida documentada de expresión nuclear de ATRX o mutación de ATRX mediante pruebas locales.
  • Haber recibido SOC RT con TMZ simultáneo (RT-TMZ) antes de la inscripción. El tratamiento del estudio debe comenzar no más de 6 semanas después de completar RT-TMZ.

  • Tener una función hepática adecuada como lo demuestra:

    1. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN; si ≥1,5×LSN y debido al síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3×LSN con bilirrubina directa ≤LSN,
    2. AST y ALT en o por debajo del límite superior de lo normal. Se puede permitir una elevación ≤1,5 ​​× LSN y que el investigador considere no clínicamente significativa después de la aprobación del monitor médico (patrocinador), y
    3. Fosfatasa alcalina ≤2,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

  • Incapaz de tragar medicamentos orales.
  • Está embarazada o amamantando.
  • Están participando en otro estudio de intervención al mismo tiempo; Se permite la participación en registros no intervencionistas o estudios epidemiológicos.
  • Tiene enfermedad leptomeníngea.
  • Tiene una coagulopatía conocida.
  • Recibió terapia previa con un inhibidor de IDH, vacuna dirigida contra IDH o bevacizumab.

  • Tiene antecedentes de otro cáncer primario concurrente, con excepción de:

    1. cáncer de piel no melanoma resecado curativamente, o
    2. Carcinoma in situ tratado curativamente. Los participantes con otras neoplasias malignas previamente tratadas son elegibles siempre que hayan estado libres de enfermedad durante 3 años en el momento de la selección.
  • Tener un diagnóstico conocido de glioma con reparación deficiente de la replicación (p. ej., un diagnóstico conocido de deficiencia de reparación de desajustes constitucionales o síndrome de Lynch).
  • Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes o metabolitos de vorasidenib o TMZ.
  • Tener una enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, incluida insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable y/o accidente cerebrovascular.
  • Tiene un intervalo QT corregido con frecuencia cardíaca (usando la fórmula de Fridericia) (QTcF) ≥450 ms o tiene otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo). Se puede permitir el bloqueo de rama derecha y el intervalo QTcF prolongado según la evaluación cardiológica local.
  • Tiene infecciones activas conocidas de hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC), resultados positivos conocidos de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Se permitirán participantes con una respuesta viral sostenida al tratamiento contra el VHC o inmunidad a una infección previa por VHB. Se permitirán participantes con VHB o VIH crónico que esté adecuadamente suprimido según la práctica institucional.

SOLO Fase 1b:

  • Para aquellos que reciben TMZ en el entorno adyuvante post-RT de primera línea: tienen una enfermedad progresiva durante la RT o después de completar la RT SOC y antes del inicio del tratamiento del estudio.

  • Para aquellos que reciben TMZ en el contexto de una enfermedad recurrente:

    1. Haber recibido terapia anticancerígena sistémica previa (que no sea cirugía) dentro de 1 mes (o 6 semanas para nitrosoureas y 6 meses para TMZ) desde el inicio del tratamiento del estudio. Además, la primera dosis del tratamiento del estudio no debe aplicarse antes de que hayan transcurrido un período de 28 días o ≥5 vidas medias de cualquier agente en investigación anterior, lo que sea más largo.
    2. Haber recibido más de una línea de terapia previa para el glioma (Nota: RT + quimioterapia previa se considera una línea de terapia).
  • Tuvo toxicidad hepática de Grado ≥2 (aumentos de AST, ALT y/o bilirrubina) durante la quimioterapia sistémica previa
  • Tuvo toxicidad hematológica de Grado 4 (excluyendo linfopenia) que no se recuperó dentro de los 7 días durante un ciclo previo de TMZ

SOLO Fase 2:

  • Ha recibido cualquier otra terapia dirigida al glioma que no sea cirugía y SOC RT-TMZ
  • Tiene una enfermedad progresiva durante RT-TMZ o después de completar SOC RT-TMZ y antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Tuvo toxicidad hematológica de Grado 4 (excluyendo linfopenia) que no se recuperó dentro de los 7 días durante RT-TMZ concurrente
  • Tuvo toxicidad hepática de Grado ≥2 (aumentos de AST, ALT y/o bilirrubina) durante RT-TMZ concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1b: Vorasidenib y Temozolomida (TMZ)
Droga: Vorasidenib
Para tomar por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días sin interrupción entre ciclos
Droga: Temozolomida (TMZ)
Para tomar por vía oral una vez al día durante los primeros 5 días de cada ciclo de 28 días, por un máximo de 12 ciclos
Experimental: Fase 2: dosis combinada recomendada de vorasidenib (RCD) y temozolomida (TMZ)
Droga: Vorasidenib
Para tomar por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días sin interrupción entre ciclos
Droga: Temozolomida (TMZ)
Para tomar por vía oral una vez al día durante los primeros 5 días de cada ciclo de 28 días, por un máximo de 12 ciclos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
SOLO Fase 1b: Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Número y gravedad de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG) y EA de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Aproximadamente 3 años)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Aproximadamente 3 años)
Estado de supervivencia libre de progresión (SSP) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento.
12 meses después del inicio del tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
PFS
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (Aproximadamente 3 años)
Hasta la finalización del estudio (Aproximadamente 3 años)
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (Aproximadamente 3 años)
Hasta la finalización del estudio (Aproximadamente 3 años)
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (Aproximadamente 3 años)
Hasta la finalización del estudio (Aproximadamente 3 años)
Tasa de beneficio clínico (CBR) (RC+respuesta parcial [PR]+enfermedad estable [SD])
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (Aproximadamente 3 años)
Hasta la finalización del estudio (Aproximadamente 3 años)
Concentración plasmática de vorasidenib y su metabolito AGI-69460
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
SOLO Fase 1b: Concentración plasmática de TMZ
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Área bajo la curva (AUC) de vorasidenib y su metabolito AGI-69460
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de vorasidenib y su metabolito AGI-69460
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Concentración máxima (Cmax) de vorasidenib y su metabolito AGI-69460
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Concentración mínima (Cmin) de vorasidenib y su metabolito AGI-69460
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
SOLO Fase 1b: Área bajo la curva (AUC) de TMZ
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
SOLO Fase 1b: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de TMZ
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
SOLO Fase 1b: Concentración máxima (Cmax) de TMZ
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
SOLO Fase 1b: Concentración mínima (Cmin) de TMZ
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut de Recherches Internationales Servier

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

27 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S095032-211

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos de ensayos clínicos a nivel de paciente y de estudio. Se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos de intervención:

  • Se utiliza para la Autorización de Comercialización (MA) de medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o los Estados Unidos (EE.UU.).
  • donde Servier es el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC). Para este ámbito se considerará la fecha de la primera AM del nuevo medicamento (o de la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE.

Además, se podrá solicitar acceso para todos los estudios clínicos intervencionistas en pacientes:

  • patrocinado por Servier
  • con un primer paciente inscrito a partir del 1 de enero de 2004 en adelante
  • para Nueva Entidad Química o Nueva Entidad Biológica (excluida la nueva forma farmacéutica) cuyo desarrollo haya finalizado antes de cualquier aprobación de autorización de comercialización (MA).

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la autorización de comercialización en el EEE o EE. UU. si el estudio se utiliza para la aprobación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben registrarse en Servier Data Portal y completar el formulario de propuesta de investigación. Este formulario en cuatro partes debe estar completamente documentado. El Formulario de propuesta de investigación no se revisará hasta que se completen todos los campos obligatorios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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