Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorasidenib v kombinaci s temozolomidem (TMZ) u IDH-mutantního gliomu

3. června 2026 aktualizováno: Institut de Recherches Internationales Servier

Fáze 1b/2, multicentrická studie vorasidenibu v kombinaci s temozolomidem (TMZ) u účastníků s gliomem s mutantem IDH1 nebo IDH2

Cílem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost vorasidenibu v kombinaci s temozolomidem (TMZ) a stanovit doporučenou kombinovanou dávku (RCD) vorasidenibu. Studie začne jako studie fáze Ib ke stanovení RCD a poté přejde do studie fáze II, aby se vyhodnotila klinická účinnost vorasidenibu u RCD v kombinaci s TMZ. Během období léčby budou mít účastníci studijní návštěvy v den 1 a 22 každého cyklu, přičemž další návštěvy proběhnou během prvního cyklu studie fáze 1b. Přibližně 30 dní po ukončení léčby proběhne bezpečnostní následná návštěva a poté budou účastníci sledováni z hlediska přežití každé 3 měsíce. Studijní návštěvy mohou zahrnovat dotazníky, krevní testy, EKG, vitální funkce a fyzikální vyšetření.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris, Francie, 75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Toulouse, Francie, 31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 503015
        • Erasmus MC
  • Itálie
      • Padua, Itálie, 35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin, Itálie, 10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Itálie, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas IRCCS
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • Japonsko
      • Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japonsko, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japonsko, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 01090
        • Medical University of Vienna - AKH
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Čína, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Být ≥12 let s hmotností při screeningu ≥40 kg.
  • Mít zdokumentovanou mutaci IDH1 nebo IDH2 na základě lokálního testování nádorové tkáně akreditovanou laboratoří
  • Mít adekvátní funkci ledvin, definovanou jako clearance kreatininu ≥ 40 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace: (140 – věk) × (hmotnost v kg) × (0,85 u žen) / 72 × sérový kreatinin (mg /dl).

  • Mají adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3 nebo 1,5×109/l
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl nebo 90 g/l
    3. Krevní destičky ≥100 000/mm3 nebo 100×109/L
  • Mají očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
  • KPS nebo LPPS ≥70 na začátku studijní léčby.
  • Účastníci užívající kortikosteroidy z důvodů souvisejících s gliomem musí mít stabilní nebo klesající dávku (≤4 mg/den dexamethason nebo ekvivalent) po dobu ≥ 5 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít před zahájením studijní léčby negativní těhotenský test v séru.

POUZE FÁZE 1b:

  • Mít histologicky potvrzený gliom 2., 3. nebo 4. stupně IDHm (podle WHO 2021) (astrocytom nebo oligodendrogliom).

    1. Pro oligodendrogliom: Proveďte místní testování v akreditované laboratoři prokazující přítomnost kodelece 1p19q
    2. Pro astrocytom: Proveďte lokální testování v akreditované laboratoři prokazující nedostatek kodelece 1p19q a/nebo zdokumentovanou ztrátu exprese jaderného ATRX nebo mutace ATRX
  • Podle posouzení zkoušejícího je vhodné dostávat TMZ jako postradioterapeutickou (RT) adjuvantní terapii nebo jako léčbu první recidivy onemocnění po předchozí RT a/nebo chemoterapii. U těch, kteří dostávají TMZ v adjuvantní léčbě po RT, nesmí studovaná léčba začít dříve než 6 týdnů po dokončení RT.

  • Mají adekvátní funkci jater, o čemž svědčí:

    1. Celkový bilirubin v séru ≤1,5×horní hranice normálu (ULN); jestliže ≥1,5×ULN a v důsledku Gilbertova syndromu celkový bilirubin ≤3×ULN s přímým bilirubinem≤ULN,
    2. AST a ALT ≤ ULN a
    3. Alkalická fosfatáza ≤2,5×ULN.

POUZE FÁZE 2:

  • Mít histologicky potvrzený astrocytom 4. stupně, IDHm (podle kritérií WHO 2021). Ti, kteří splňují označení stupně 4 prostřednictvím homozygotní delece CDKN2A/B, jsou způsobilí.
  • Mít nepřítomnost společné delece 1p19q (tj. nekodeletovanou nebo intaktní) a/nebo zdokumentovanou ztrátu jaderné exprese ATRX nebo mutace ATRX lokálním testováním.
  • Před registrací jste obdrželi SOC RT se souběžným TMZ (RT-TMZ). Studovaná léčba nesmí začít dříve než 6 týdnů po dokončení RT-TMZ.

  • Mají adekvátní funkci jater, o čemž svědčí:

    1. Celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN; jestliže ≥1,5×ULN a v důsledku Gilbertova syndromu celkový bilirubin ≤3×ULN s přímým bilirubinem≤ULN,
    2. AST a ALT na nebo pod horní hranicí normálu. Zvýšení ≤1,5×ULN, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné, může být povoleno po schválení lékařským monitorem (sponzorem) a
    3. Alkalická fosfatáza ≤2,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost polknout perorální léky.
  • Jste těhotná nebo kojíte.
  • Účastníte se současně jiné intervenční studie; účast v neintervenčních registrech nebo epidemiologických studiích je povolena.
  • Máte leptomeningeální onemocnění.
  • Máte známou koagulopatii.
  • Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem IDH, vakcínou zaměřenou na IDH nebo bevacizumabem.

  • Máte v anamnéze jinou souběžnou primární rakovinu, s výjimkou:

    1. kurativně resekovaný nemelanomový karcinom kůže, popř
    2. kurativně léčený karcinom in situ. Účastníci s jinými dříve léčenými malignitami jsou způsobilí za předpokladu, že byli při screeningu bez onemocnění po dobu 3 let.
  • Mít známou diagnózu gliomu s deficitem replikační opravy (např. známou diagnózu deficitu opravy konstituční mismatch nebo Lynchův syndrom).
  • Máte známou přecitlivělost na kteroukoli složku nebo metabolit vorasidenibu nebo TMZ.
  • Máte významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před screeningem, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris a/nebo mrtvice.
  • Mít QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (pomocí Fridericiina vzorce) (QTcF) ≥450 ms nebo máte jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu). Blokáda pravého raménka a prodloužený interval QTcF mohou být povoleny na základě místního kardiologického posouzení.
  • Máte známé aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV), známé pozitivní výsledky protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS). Budou povoleni účastníci s trvalou virovou odpovědí na léčbu HCV nebo imunitou vůči předchozí infekci HBV. Účastníci s chronickou HBV nebo HIV, která je adekvátně potlačena podle institucionální praxe, budou povoleni.

POUZE FÁZE 1b:

  • Pro ty, kteří dostávají TMZ v adjuvantní léčbě po RT v první linii: Mají progresivní onemocnění během RT nebo po dokončení SOC RT a před zahájením studijní léčby.

  • Pro ty, kteří dostávají TMZ při rekurentním onemocnění:

    1. Podstoupili předchozí systémovou protinádorovou léčbu (jinou než chirurgický zákrok) do 1 měsíce (nebo 6 týdnů u nitrosomočovin a 6 měsíců u TMZ) od zahájení studijní léčby. Kromě toho by se první dávka studijní léčby neměla podat dříve, než uplyne období 28 dnů nebo ≥5 poločasů jakékoli předchozí hodnocené látky, podle toho, co je delší.
    2. Podstoupili více než jednu předchozí linii terapie gliomu (Poznámka: předchozí RT + chemoterapie je považována za jednu linii terapie).
  • měl jaterní toxicitu stupně ≥ 2 (AST, ALT a/nebo zvýšení bilirubinu) během předchozí systémové chemoterapie
  • Měl hematologickou toxicitu 4. stupně (s výjimkou lymfopenie), která se neobnovila do 7 dnů během předchozího cyklu TMZ

POUZE FÁZE 2:

  • Podstoupili jakoukoli jinou léčbu zaměřenou na gliom kromě chirurgického zákroku a SOC RT-TMZ
  • Mít progresivní onemocnění během RT-TMZ nebo po dokončení SOC RT-TMZ a před zahájením studijní léčby.
  • Měl hematologickou toxicitu 4. stupně (s výjimkou lymfopenie), která se během 7 dnů během souběžné RT-TMZ neobnovila
  • měl jaterní toxicitu stupně ≥2 (AST, ALT a/nebo zvýšení bilirubinu) během souběžné RT-TMZ

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b: Vorasidenib a temozolomid (TMZ)
Lék: Vorasidenib
Užívá se ústy jednou denně ve 28denních cyklech bez přestávky mezi cykly
Lék: Temozolomid (TMZ)
Užívat ústy jednou denně po dobu prvních 5 dnů každého 28denního cyklu, maximálně však 12 cyklů
Experimentální: Fáze 2: Vorasidenib doporučená kombinovaná dávka (RCD) a temozolomid (TMZ)
Lék: Vorasidenib
Užívá se ústy jednou denně ve 28denních cyklech bez přestávky mezi cykly
Lék: Temozolomid (TMZ)
Užívat ústy jednou denně po dobu prvních 5 dnů každého 28denního cyklu, maximálně však 12 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
POUZE Fáze 1b: Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Přes cyklus 1 (každý cyklus je 28 dní)
Přes cyklus 1 (každý cyklus je 28 dní)
Počet a závažnost nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 3 roky)
Do 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 3 roky)
Stav přežití bez progrese (PFS) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby
12 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
PFS
Časové okno: Po dokončení studia (přibližně 3 roky)
Po dokončení studia (přibližně 3 roky)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po dokončení studia (přibližně 3 roky)
Po dokončení studia (přibližně 3 roky)
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Po dokončení studia (přibližně 3 roky)
Po dokončení studia (přibližně 3 roky)
Míra klinického přínosu (CBR) (CR+částečná odpověď [PR]+stabilní onemocnění [SD])
Časové okno: Po dokončení studia (přibližně 3 roky)
Po dokončení studia (přibližně 3 roky)
Plazmatická koncentrace vorasidenibu a jeho metabolitu AGI-69460
Časové okno: Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
POUZE fáze 1b: Plazmatická koncentrace TMZ
Časové okno: Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
Plocha pod křivkou (AUC) vorasidenibu a jeho metabolitu AGI-69460
Časové okno: Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) vorasidenibu a jeho metabolitu AGI-69460
Časové okno: Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Maximální koncentrace (Cmax) vorasidenibu a jeho metabolitu AGI-69460
Časové okno: Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Minimální koncentrace (Ctrough) vorasidenibu a jeho metabolitu AGI-69460
Časové okno: Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Do cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
POUZE fáze 1b: Oblast pod křivkou (AUC) TMZ
Časové okno: Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
POUZE fáze 1b: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) TMZ
Časové okno: Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
POUZE fáze 1b: Maximální koncentrace (Cmax) TMZ
Časové okno: Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
POUZE fáze 1b: Údolní koncentrace (Ctrough) TMZ
Časové okno: Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
Přes cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut de Recherches Internationales Servier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S095032-211

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům z klinických studií na úrovni pacientů a studií. O přístup lze požádat pro všechny intervenční klinické studie:

  • používá se pro registraci (MA) léčiv a nových indikací schválených po 1. lednu 2014 v Evropském hospodářském prostoru (EHP) nebo ve Spojených státech (USA).
  • kde je Servier držitelem rozhodnutí o registraci (MAH). Pro tento rozsah bude zvažováno datum prvního rozhodnutí o registraci nového léku (nebo nové indikace) v jednom z členských států EHP.

Kromě toho lze požádat o přístup pro všechny intervenční klinické studie u pacientů:

  • sponzorované společností Servier
  • s prvním pacientem zařazeným od 1. ledna 2004 dále
  • pro novou chemickou entitu nebo novou biologickou entitu (vyjma nové lékové formy), u nichž byl vývoj ukončen před jakýmkoli schválením registrace (MA).

Časový rámec sdílení IPD

Po registraci v EHP nebo USA, pokud je studie použita pro schválení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci by se měli zaregistrovat na portálu Servier Data Portal a vyplnit formulář návrhu výzkumu. Tento formulář ve čtyřech částech by měl být plně zdokumentován. Formulář návrhu na výzkum nebude zkontrolován, dokud nebudou vyplněna všechna povinná pole.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IDH1-mutantní gliom

Klinické studie na Vorasidenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit