Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worasidenib w skojarzeniu z temozolomidem (TMZ) w glejaku z mutacją IDH

6 lipca 2026 zaktualizowane przez: Institut de Recherches Internationales Servier

Wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 dotyczące stosowania worasidenibu w skojarzeniu z temozolomidem (TMZ) u pacjentów z glejakiem z mutacją IDH1 lub IDH2

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji worasidenibu w skojarzeniu z temozolomidem (TMZ) oraz ustalenie zalecanej dawki skojarzonej (RCD) worasidenibu. Badanie rozpocznie się jako badanie fazy Ib w celu określenia RCD, a następnie przejdzie do badania fazy II w celu oceny skuteczności klinicznej worasidenibu przy RCD w skojarzeniu z TMZ. W okresie leczenia uczestnicy będą odbywać wizyty studyjne w 1. i 22. dniu każdego cyklu, a dodatkowe wizyty będą miały miejsce w pierwszym cyklu badania fazy 1b. Około 30 dni po zakończeniu leczenia odbędzie się wizyta kontrolna w zakresie bezpieczeństwa, a następnie co 3 miesiące uczestnicy będą obserwowani pod kątem przeżycia. Wizyty studyjne mogą obejmować kwestionariusze, badania krwi, EKG, parametry życiowe i badanie fizykalne.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 01090
        • Medical University of Vienna - Akh
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Chiny, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
  • Francja
      • Lyon, Francja, 69003
        • Hopital Pierre Wertheimer
      • Paris, Francja, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Toulouse, Francja, 31059
        • IUCT-Oncopole Institut Universitaire du Cancer
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 503015
        • Erasmus MC
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC) (Ichilov Hospital)
  • Japonia
      • Kumamoto, Japonia, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japonia, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japonia, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Włochy
      • Padua, Włochy, 35128
        • IOV - Ospedale Busonera
      • Turin, Włochy, 10126
        • Ospedale Molinette - Centro Oncologico Ematologico
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Włochy, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas Irccs
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden in Sutton

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mieć ukończone 12 lat i masę ciała w momencie badania przesiewowego ≥40 kg.
  • Udokumentować mutację IDH1 lub IDH2 w oparciu o lokalne badania tkanki nowotworowej przeprowadzone przez akredytowane laboratorium
  • Mają odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako klirens kreatyniny ≥40 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika filtracji kłębuszkowej Cockcrofta-Gaulta: (140 – wiek) × (masa ciała w kg) × (0,85 w przypadku kobiet) / 72 × kreatynina w surowicy (mg /dL).

  • Mają odpowiednią funkcję szpiku kostnego, o czym świadczy:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3 lub 1,5×109/l
    2. Hemoglobina ≥9 g/dl lub 90 g/l
    3. Płytki krwi ≥100 000/mm3 lub 100×109/l
  • Oczekiwano przeżycia ≥3 miesięcy.
  • KPS lub LPPS ≥70 na początku leczenia objętego badaniem.
  • Uczestnicy przyjmujący kortykosteroidy z powodów związanych z glejakiem muszą przyjmować stałą lub malejącą dawkę (≤4 mg/dobę deksametazonu lub jego odpowiednika) przez ≥5 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed rozpoczęciem leczenia badanego.

TYLKO faza 1b:

  • Mają potwierdzony histologicznie glejak stopnia 2, 3 lub 4 IDHm (według WHO 2021) (gwiaździak lub skąpodrzewiak).

    1. W przypadku skąpodrzewiaka: przeprowadzić lokalne badania w akredytowanym laboratorium, które wykażą obecność kodelecji 1p19q
    2. W przypadku gwiaździaka: zlecić lokalne badania w akredytowanym laboratorium, które wykażą brak kodelecji 1p19q i/lub udokumentowaną utratę ekspresji jądrowego ATRX lub mutację ATRX
  • Według oceny badacza należy podawać TMZ jako terapię uzupełniającą po radioterapii (RT) lub w leczeniu pierwszego nawrotu choroby po wcześniejszej RT i/lub chemioterapii. W przypadku osób otrzymujących TMZ w ramach leczenia uzupełniającego po RT, leczenie badanym należy rozpocząć nie później niż 6 tygodni po zakończeniu RT.

  • Mają odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy:

    1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); jeśli ≥1,5×GGN i w związku z zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤3×GGN z bilirubiną bezpośrednią ≤GGN,
    2. AST i ALT ≤ULN oraz
    3. Fosfataza alkaliczna ≤2,5×GGN.

TYLKO faza 2:

  • Mają potwierdzony histologicznie gwiaździak 4. stopnia, IDHm (według kryteriów WHO 2021). Kwalifikują się ci, którzy spełniają kryteria stopnia 4. poprzez homozygotyczną delecję CDKN2A/B.
  • Mają brak współdelecji 1p19q (tj. niekodelecji lub nienaruszonego) i/lub udokumentowaną utratę ekspresji jądrowego ATRX lub mutację ATRX w lokalnych testach.
  • Otrzymałeś SOC RT z jednoczesnym TMZ (RT-TMZ) przed rejestracją. Leczenie badane należy rozpocząć nie później niż 6 tygodni po zakończeniu RT-TMZ.

  • Mają odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy:

    1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×GGN; jeśli ≥1,5×GGN i w związku z zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤3×GGN z bilirubiną bezpośrednią ≤GGN,
    2. AST i ALT na poziomie lub poniżej górnej granicy normy. Podwyższenie ≤1,5×GGN i uznane przez badacza za nieistotne klinicznie może być dopuszczone po uzyskaniu zgody Monitora Medycznego (Sponsora), oraz
    3. Fosfataza alkaliczna ≤2,5×GGN.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie można połykać leków doustnych.
  • Jesteś w ciąży lub karmisz piersią.
  • Uczestniczą w innym badaniu interwencyjnym w tym samym czasie; dopuszcza się udział w rejestrach nieinterwencyjnych lub badaniach epidemiologicznych.
  • Mają chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Masz znaną koagulopatię.
  • Otrzymał wcześniej leczenie inhibitorem IDH, szczepionką skierowaną przeciwko IDH lub bewacyzumabem.

  • Czy w przeszłości występował inny współistniejący nowotwór pierwotny, z wyjątkiem:

    1. leczniczo wycięty rak skóry niebędący czerniakiem, lub
    2. wyleczalnie leczony rak in situ. Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy cierpiący na inne, wcześniej leczone nowotwory złośliwe, pod warunkiem, że w trakcie badania przesiewowego byli wolni od choroby przez 3 lata.
  • Znana diagnoza glejaka z niedoborem naprawy replikacyjnej (np. znana diagnoza niedoboru naprawy konstytucjonalnego niedopasowania lub zespołu Lyncha).
  • Jeśli występuje nadwrażliwość na którykolwiek składnik lub metabolit worasidenibu lub TMZ.
  • Czy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym występowała istotna czynna choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa i/lub udar.
  • Czy odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (według wzoru Fridericii) (QTcF) wynosi ≥450 ms lub występują inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmicznych (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w rodzinie). Blok prawej odnogi pęczka Hisa i wydłużenie odstępu QTcF mogą być dopuszczalne na podstawie lokalnej oceny kardiologicznej.
  • Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatnie wyniki badań na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z nabytym niedoborem odporności (AIDS). Dopuszczeni zostaną uczestnicy, u których utrzymuje się trwała odpowiedź wirusowa na leczenie HCV lub odporność na wcześniejsze zakażenie HBV. Dopuszczeni zostaną uczestnicy z przewlekłym zakażeniem HBV lub HIV, które są odpowiednio tłumione zgodnie z praktyką instytucjonalną.

TYLKO faza 1b:

  • W przypadku osób otrzymujących TMZ w pierwszej linii leczenia uzupełniającego po RT: występuje postępująca choroba podczas RT lub po zakończeniu SOC RT i przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

  • Dla osób otrzymujących TMZ w przypadku choroby nawrotowej:

    1. Otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (inną niż operacja) w ciągu 1 miesiąca (lub 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika i 6 miesięcy w przypadku TMZ) od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Ponadto pierwsza dawka badanego leku nie powinna zostać podana przed upływem 28 dni lub upłynięcia ≥5 okresów półtrwania dowolnego wcześniejszego leku badanego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
    2. Otrzymałeś wcześniej więcej niż jedną linię leczenia glejaka (Uwaga: wcześniejsza RT + chemioterapia jest uważana za jedną linię terapii).
  • Miał toksyczność związaną z wątrobą stopnia ≥2 (AspAT, ALT i (lub) zwiększenie stężenia bilirubiny) podczas wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej
  • Miał toksyczność hematologiczną 4. stopnia (z wyłączeniem limfopenii), która nie ustąpiła w ciągu 7 dni podczas wcześniejszego leczenia TMZ

TYLKO faza 2:

  • Czy otrzymywałeś jakąkolwiek inną terapię ukierunkowaną na glejaka inną niż operacja i SOC RT-TMZ
  • Choroba postępująca w trakcie RT-TMZ lub po zakończeniu SOC RT-TMZ i przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
  • Miał toksyczność hematologiczną 4. stopnia (z wyłączeniem limfopenii), która nie ustąpiła w ciągu 7 dni podczas jednoczesnego stosowania RT-TMZ
  • Miał toksyczność związaną z wątrobą stopnia ≥2 (podwyższona aktywność AspAT, AlAT i/lub bilirubiny) podczas jednoczesnego RT-TMZ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1b: Worasidenib i Temozolomid (TMZ)
Lek: Worasidenib
Przyjmować doustnie raz dziennie w 28-dniowych cyklach, bez przerwy pomiędzy cyklami
Lek: Temozolomid (TMZ)
Przyjmować doustnie raz dziennie przez pierwsze 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, maksymalnie przez 12 cykli
Eksperymentalny: Faza 2: Zalecana dawka skojarzona worasidenibu (RCD) i temozolomidu (TMZ)
Lek: Worasidenib
Przyjmować doustnie raz dziennie w 28-dniowych cyklach, bez przerwy pomiędzy cyklami
Lek: Temozolomid (TMZ)
Przyjmować doustnie raz dziennie przez pierwsze 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, maksymalnie przez 12 cykli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
TYLKO faza 1b: Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Przez cykl 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Przez cykl 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Przez 30 dni po zakończeniu leczenia (około 3 lata)
Przez 30 dni po zakończeniu leczenia (około 3 lata)
Stan przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (około 3 lata)
Do ukończenia studiów (około 3 lata)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (około 3 lata)
Do ukończenia studiów (około 3 lata)
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (około 3 lata)
Do ukończenia studiów (około 3 lata)
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) (CR + odpowiedź częściowa [PR] + choroba stabilna [SD])
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (około 3 lata)
Do ukończenia studiów (około 3 lata)
Stężenie worasidenibu i jego metabolitu AGI-69460 w osoczu
Ramy czasowe: Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
TYLKO faza 1b: Stężenie TMZ w osoczu
Ramy czasowe: Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą (AUC) worasidenibu i jego metabolitu AGI-69460
Ramy czasowe: Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) worasidenibu i jego metabolitu AGI-69460
Ramy czasowe: Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
Maksymalne stężenie (Cmax) worasidenibu i jego metabolitu AGI-69460
Ramy czasowe: Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
Stężenie minimalne (Ctrough) worasidenibu i jego metabolitu AGI-69460
Ramy czasowe: Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
Do cyklu 13 (każdy cykl trwa 28 dni)
TYLKO faza 1b: Pole pod krzywą (AUC) TMZ
Ramy czasowe: Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
TYLKO faza 1b: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) TMZ
Ramy czasowe: Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
TYLKO faza 1b: Maksymalne stężenie (Cmax) TMZ
Ramy czasowe: Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
TYLKO faza 1b: Stężenie minimalne (Ctrough) TMZ
Ramy czasowe: Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Przez cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S095032-211

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze naukowi i medyczni mogą poprosić o dostęp do zanonimizowanych danych z badań klinicznych na poziomie pacjenta i badania. Można wystąpić o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych:

  • wykorzystywane do uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MA) leków i nowych wskazań zatwierdzonych po 1 stycznia 2014 roku na terenie Europejskiego Obszaru Gospodarczego (EOG) lub Stanów Zjednoczonych (USA).
  • gdzie Servier jest podmiotem odpowiedzialnym posiadającym pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAH). W tym zakresie brana będzie pod uwagę data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowego leku (lub nowego wskazania) w jednym z państw członkowskich EOG.

Ponadto można wnioskować o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych u pacjentów:

  • sponsorowany przez Servier
  • z pierwszym pacjentem zapisanym od 1 stycznia 2004 r
  • dla nowego podmiotu chemicznego lub nowego podmiotu biologicznego (z wyłączeniem nowej postaci farmaceutycznej), którego prace rozwojowe zostały zakończone przed zatwierdzeniem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MA).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w EOG lub USA, jeśli badanie zostanie wykorzystane do zatwierdzenia.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy powinni zarejestrować się w portalu Servier Data Portal i wypełnić formularz propozycji badań. Formularz ten, składający się z czterech części, powinien być w pełni udokumentowany. Formularz propozycji badań nie zostanie rozpatrzony do czasu wypełnienia wszystkich obowiązkowych pól.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj