L218CAR19 在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的应用
2024年6月22日 更新者：Yanyan Liu、Henan Cancer Hospital
一项评估 L218CAR19 在 CD19 阳性复发/难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床活性的 1 期、开放标签、剂量递增研究
L218CAR19是一种针对B细胞上CD19的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
本研究的目的是确定 L218CAR19 在接受过至少两线全身治疗的 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yanyan Liu
- 电话号码：86 037165587791
- 邮箱：yyliu@zzu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Zheng Yan
- 电话号码：86 13598097015
- 邮箱：zlyyyanzheng3920@zzu.edu.cn
学习地点
-
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Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450008
- 招聘中
- Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
-
接触：
- Yanyan Liu
- 电话号码：86-037165587791
- 邮箱：yyliu@zzu.edu.cn
-
接触：
- Zheng Yan
- 电话号码：86+13598097015
- 邮箱：zlyyyanzheng3920@zzu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 纳入时年龄 18-75 岁
- 书面知情同意书
- 已接受至少两种治疗的复发/难治性 CD19 阳性 B 细胞淋巴瘤患者
- 患有可测量的疾病
- 协议输入处的 ECOG PS 0-2
- 预计预期寿命为 3 个月或更长
- 血红蛋白≥8克/分升（≥5毫摩尔/升）；血小板≥75×10E9/L；中性粒细胞绝对计数≥1.0×10E9/L；如果记录有骨髓受累，则允许血小板≥ 50 x 10E9/L；血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，或≤3 x ULN（如果升高是由于淋巴瘤累及肝脏）；血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (AST) 和/或血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，或 ≤ 5 x ULN（如果升高是由于淋巴瘤累及肝脏）；血清肌酐≤1.5×ULNb；左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 有生育能力的女性必须使用安全的避孕措施（例如 避孕药、宫内节育器等）在研究期间和服用研究药物后6个月；如果男性患者的伴侣有生育能力，则必须在研究期间以及服用研究药物后 6 个月内采取避孕措施
排除标准：
- 心脏病患者：房颤；筛查后 12 个月内有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、心肌梗塞或其他重大心脏病史；左心室射血分数<50%；临床显着的心包积液；长QT综合征
- 严重肺功能损害史
- 患有其他不受控制的恶性肿瘤
- 患有活动性细菌、病毒或真菌感染
- 患有不受控制的自身免疫性疾病或先天性免疫缺陷
- HIV抗体阳性患者
- 已知对生物制品严重过敏
- 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病（包括淋巴瘤 CNS 受累）的患者
- 既往接受过 CAR-T 治疗的患者
- 同种异体干细胞移植的历史
- 筛选后 6 个月内有自体干细胞移植史
- 筛查后 4 周内有过重大手术史
- 筛查后 6 周内接受活（减毒）疫苗的患者
- 孕妇或哺乳期妇女，或 12 个月内计划怀孕
- 淋巴瘤累及心脏组织
- 因癌栓症而出现紧急情况
- 不愿意或无法遵守协议
- 被主治医生认为“不适合”
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量递增
L218CAR19 通过输注给药，剂量水平递增，以确定最大耐受剂量 (MTD)
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L218CAR19 以三种剂量水平静脉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：长达 4 周
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DLT 的出现
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长达 4 周
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治疗中出现的不良事件 (AE)
大体时间：长达 1 年
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治疗中出现的 AE 发生率
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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外周血中 L218CAR19 的定量
大体时间：长达 1 年
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定量患者不同时间点外周血中的 L218CAR19
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长达 1 年
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L218CAR19 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：最长 3 个月
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确定患者外周血中 L218CAR19 浓度达到最大值的时间点
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最长 3 个月
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L218CAR19 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：最长 3 个月
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量化患者外周血中 L218CAR19 随时间的累积量
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最长 3 个月
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L218CAR19 的间隙 (CL)
大体时间：最长 3 个月
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确定患者外周血中 L218CAR19 的清除因子
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最长 3 个月
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L218CAR19 的免疫原性反应
大体时间：长达 1 年
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评估患者外周血中 L218CAR19 给药后的抗药物抗体
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长达 1 年
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血清细胞因子浓度
大体时间：最长 3 个月
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测量细胞因子水平（例如
患者不同时间点外周血中TNFa、IL-6、IL-1、IL-2等）
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最长 3 个月
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ORR
大体时间：长达 1 年
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根据卢加诺标准确定总体（最佳）客观抗癌反应
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长达 1 年
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无进展生存期
大体时间：长达 1 年
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评估患者无进展生存期的持续时间
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长达 1 年
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操作系统
大体时间：长达 1 年
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评估患者的总生存期
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yanyan Liu、Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月22日
首次发布 (实际的)
2024年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月22日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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