L218CAR19 in pazienti con linfoma a cellule B recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

• Età 18-75 anni al momento dell'inclusione
• Consenso informato scritto
• Pazienti con linfomi a cellule B CD19 positivi recidivanti/refrattari, che hanno ricevuto almeno due linee di trattamento
• Con malattia misurabile
• ECOG PS 0-2 all'ingresso del protocollo
• Aspettativa di vita stimata di 3 mesi o più
• Emoglobina ≥ 8 g/dl (≥ 5 mmol/l); Piastrine ≥ 75 x 10E9/L; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10E9/L; Piastrine ≥ 50 x 10E9/L consentite se è documentato il coinvolgimento del midollo osseo; Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 x ULN se l'aumento è dovuto al coinvolgimento epatico da parte di linfoma; Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (AST) e/o transaminasi sierica glutammico-piruvica (ALT) ≤ 2,5 x ULN, o ≤ 5 x ULN se l'aumento è dovuto al coinvolgimento epatico da linfoma; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULNb; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
• Le donne in età fertile devono utilizzare metodi anticoncezionali sicuri (ad es. pillole contraccettive, dispositivi intrauterini ecc.) durante lo studio e 6 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio; I pazienti di sesso maschile devono utilizzare contraccettivi per tutta la durata dello studio e 6 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio se la loro partner è in età fertile

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattie cardiache: fibrillazione atriale; Anamnesi di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico o altra malattia cardiaca significativa entro 12 mesi dallo screening; FEVS<50%; versamento pericardico clinico significativo; Sindrome del QT lungo
• Storia di grave compromissione della funzionalità polmonare
• Con altri tumori maligni incontrollati
• Con infezioni batteriche, virali o fungine attive
• Con malattia autoimmune incontrollata o immunodeficienza congenita
• Pazienti positivi agli anticorpi dell'HIV
• Nota grave ipersensibilità al prodotto biologico
• Pazienti con malattia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC), incluso linfoma con coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Pazienti con precedente terapia CAR-T
• Storia del trapianto allogenico di cellule staminali
• Anamnesi di trapianto autogeno di cellule staminali entro 6 mesi dallo screening
• Anamnesi di interventi chirurgici importanti entro 4 settimane dallo screening
• Pazienti che ricevono vaccini vivi (attenuati) entro 6 settimane dallo screening
• Donne in gravidanza o in allattamento o programmate di essere incinte entro 12 mesi
• Coinvolgimento del tessuto cardiaco da parte del linfoma
• con emergenza per oncolipsi
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo
• Ritenuto “non idoneo” dal medico curante