奥布替尼联合利妥昔单抗 (OR) 治疗局部治疗失败或不适合的原发性边缘区细胞淋巴瘤 (MZL) 的前瞻性临床研究

纳入标准：

1. 年龄：≥18岁，性别不限；
2. 组织病理学证实的CD20阳性边缘区淋巴瘤包括MALT、SMZL、NMZL；
3. 治疗指征：对器官功能的影响、淋巴瘤相关症状的发展、大肿块、淋巴瘤继发的血减少；
4. MZL 进展、复发或既往局部治疗后不适合局部治疗（局部治疗包括手术、放射治疗、抗幽门螺杆菌治疗、抗丙型肝炎治疗）；
5. ECOG 0-2；
6. 必须使用卢加诺 2014 年淋巴瘤疗效评估标准至少有一个可测量或可评估的病变：即 PET/CT 具有可评估的病变；通过 CT 或 MR 评估，长径大于 1.5 cm、短径大于 1.0 cm 的结内病变或长径 > 1.0 cm 的结外病变
7. 不符合上述放射学可测量疾病标准的脾 MZL 参与者有资格，前提是 MZL 的骨髓浸润得到组织学证实；
8. HBV 血清学阳性（隐性携带者：抗 HBeAg +、HbsAg-、抗 HBsAg +/-）仅当 HBV-DNA 检测呈阴性时才有资格入组；
9. 主要脏器功能符合以下标准： a) 血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥75g/L；若伴有骨髓侵犯，中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L，血小板≥50×109/L，血红蛋白≥50g/L； b) 血液生化：总胆红素≤1.5倍ULN，AST或ALT≤2倍ULN；血清肌酐≤正常值上限的1.5倍；血清淀粉酶≤正常范围上限； c) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN。 10) 预期生存≥3个月；
10. 试验筛选前自愿书面知情同意书。

排除标准：

1. 累及中枢神经系统或高度转化的淋巴瘤；
2. HIV 阳性患者和/或 HCV 活性感染（HCV-RNA 阳性检测记录）；
3. 近6个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史；
4. 筛查前 2 个月内有活动性出血，或服用抗凝药物，或研究者认为有明确的出血倾向
5. 连续使用对细胞色素P450 CYP3A有中度至重度抑制或强诱导作用的药物；
6. 严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴低氧血症。
7. 全身治疗无法控制的活动性细菌、真菌或病毒感染；
8. 除了治愈的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌或不需要全身治疗的早期前列腺癌，或需要单独手术的早期乳腺癌。 近2年内或同时患有其他恶性肿瘤；
9. 不受控制或显着的心血管疾病，包括： a) 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、首次服用研究药物前 6 个月内的心肌梗塞，或需要左心室治疗的心律失常筛选时心室射血分数 (LVEF) <50%； b) 原发性心肌病（例如，扩张型心肌病、肥厚型心肌病、肥厚型心肌病、心肌病、心肌病、心肌病、心肌肥大、心肌病、心肌肥大） b) 原发性心肌病（例如，扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右心室心肌病、限制性心肌病、不确定性心肌病）心肌病）； c) 筛查时有临床上显着的 QTc 间期延长史，或女性 QTc 间期>470 ms，男性 >450 ms； d) 患有冠心病症状或经药物治疗的受试者； e) 患有难以控制的高血压的受试者（根据生活方式的改善，通过合理且可耐受的足够药物剂量来确定）。 （在改善生活方式的基础上，使用合理耐受且足够剂量的3种及以上降压药物（包括利尿剂），血压仍未得到控制超过1个月，或直到使用4种及以上降压药物后血压才得到有效控制）已被管理）；
10. 患有临床上显着的胃肠道异常，可能会干扰药物的摄入、运输或吸收（例如，无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）或进行全胃切除术的受试者；
11. 筛查前 6 周内进行过大手术，或筛查前 2 周内进行过小手术。 主要外科手术是指使用全身麻醉的手术，但用于诊断目的的内窥镜检查不被视为主要外科手术。 插入血管通路装置将不受此排除标准的约束； ;
12. 使用药物或酒精的受试者；
13. 怀孕、哺乳期女性和不想采取避孕措施的育龄女性；
14. 已知对鼠抗体或蛋白质过敏或过敏反应
15. 任何可能限制理解、实施和遵守知情同意书的精神或认知障碍；
16. 既往接受过 BTK、BCR 通路抑制剂（例如 PI3K、Syk）和 BCL-2 抑制剂治疗。