Estudo clínico prospectivo de obrutinibe em combinação com rituximabe (OR) para linfoma de células da zona marginal primária (MZL) que falhou ou não é adequado para terapia local

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥18 anos, o gênero não é limitado;
2. Linfoma de zona marginal CD20 positivo confirmado histopatologicamente, incluindo MALT, SMZL, NMZL;
3. Indicações de tratamento: impacto na função dos órgãos, desenvolvimento de sintomas associados ao linfoma, grandes massas, hematopenia secundária ao linfoma;
4. MZL que progrediu, recidivou ou é inadequado para terapia local após terapia local anterior (a terapia local inclui cirurgia, radioterapia, terapia anti-Helicobacter pylori, terapia anti-hepatite C);
5. ECOG 0-2;
6. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável usando os Critérios de Avaliação de Eficácia do Linfoma Lugano 2014: ou seja, PET/CT com uma lesão avaliável; uma lesão intranodal com diâmetro longo maior que 1,5 cm e diâmetro curto maior que 1,0 cm ou uma lesão extranodal com diâmetro longo > 1,0 cm, avaliada por TC ou RM
7. Participantes com MZL esplênico que não atendem aos critérios acima para doença mensurável radiologicamente são elegíveis, desde que a infiltração da medula óssea do MZL seja confirmada histologicamente;
8. Sorologia HBV positiva (portadores ocultos: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) são elegíveis para inscrição apenas se tiverem um teste HBV-DNA negativo;
9. A função dos principais órgãos atende aos seguintes critérios: a) Rotina sanguínea: valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥75g/L; se acompanhado de invasão da medula óssea, valor absoluto de neutrófilos ≥1,0×109/L, plaquetas ≥50×109/L, hemoglobina ≥50g/L; b) Bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN, AST ou ALT ≤ 2 vezes o LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN; amilase sérica ≤ LSN; c) Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o LSN. 10) Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
10. Consentimento informado voluntário por escrito antes da triagem do ensaio.

Critério de exclusão:

1. Linfoma com envolvimento do SNC ou transformação de alto grau;
2. Pacientes HIV positivos e/ou infecção ativa por HCV (documentada por teste positivo para RNA-HCV);
3. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses;
4. Sangramento ativo dentro de 2 meses antes da triagem, ou uso de medicamentos anticoagulantes, ou na opinião do investigador, uma tendência definitiva ao sangramento
5. Uso contínuo de medicamentos com inibição moderada a grave ou forte indução do citocromo P450 CYP3A;
6. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) com hipoxemia.
7. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas não controladas por terapia sistêmica;
8. Além de carcinoma basocelular curado da pele ou câncer cervical in situ ou câncer de próstata precoce que não requer terapia sistêmica, ou câncer de mama precoce que requer apenas cirurgia. Outros tumores malignos nos últimos 2 anos ou concomitantemente;
9. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo: a) Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou uma arritmia que requer tratamento com o braço esquerdo fração de ejeção ventricular (FEVE) <50% no momento da triagem; b) cardiomiopatias primárias (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia, cardiomiopatia, cardiomiopatia, cardiomegalia, cardiomiopatia, cardiomegalia) b) Cardiomiopatias primárias (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, indeterminada cardiomiopatia); c) História de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc, ou intervalos QTc >470 ms em mulheres e >450 ms em homens na Triagem; d) Indivíduos com doença arterial coronariana sintomática ou tratada clinicamente; e) Indivíduos com pressão alta de difícil controle (conforme determinado por uma dose razoável e tolerável de medicamentos adequados com base na melhoria do estilo de vida). (a pressão arterial permanece não controlada por mais de 1 mês, apesar da aplicação de uma dose razoavelmente tolerável e adequada de 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos (incluindo diuréticos) com base na melhoria do estilo de vida, ou a pressão arterial não é efetivamente controlada até que 4 ou mais medicamentos anti-hipertensivos foram administrados);
10. Indivíduos com anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem interferir na ingestão, trânsito ou absorção de medicamentos (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.) ou gastrectomia total;
11. Cirurgia de grande porte nas 6 semanas anteriores à triagem ou pequena cirurgia nas 2 semanas anteriores à triagem. Um procedimento cirúrgico de grande porte é aquele em que é utilizada anestesia geral, mas a endoscopia para fins diagnósticos não é considerada um procedimento cirúrgico de grande porte. A inserção de dispositivos de acesso vascular estará isenta deste critério de exclusão; ;
12. Sujeitos que usam drogas ou álcool;
13. Mulheres grávidas, lactantes e indivíduos em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos;
14. hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica a anticorpos ou proteínas murinas
15. Qualquer deficiência mental ou cognitiva que possa limitar a compreensão, implementação e cumprimento do termo de consentimento livre e esclarecido;
16. Tratamento prévio com BTK, inibidores da via BCR (por exemplo, PI3K, Syk) e inibidores de BCL-2.