Az obrutinib és a rituximab (OR) kombinációjának prospektív klinikai vizsgálata olyan elsődleges marginális zóna sejt limfóma (MZL) kezelésére, amely sikertelen vagy helyi terápiára nem alkalmas

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: ≥18 éves, nem korlátozott;
2. Hisztopatológiailag igazolt CD20-pozitív marginális zóna limfóma, beleértve a MALT, SMZL, NMZL;
3. Kezelési javallatok: szervműködésre gyakorolt ​​hatás, limfómával összefüggő tünetek kialakulása, nagy tömegek, limfómából eredő másodlagos hematopenia;
4. MZL, amely előrehaladott, kiújult vagy nem alkalmas helyi terápiára korábbi helyi terápia után (a helyi terápia magában foglalja a műtétet, a sugárkezelést, a Helicobacter pylori elleni terápiát, a hepatitis C elleni terápiát);
5. ECOG 0-2;
6. Legalább egy mérhető vagy értékelhető lézióval kell rendelkeznie a Lugano 2014 Lymphoma Efficacy Evaluation Criteria szerint: azaz PET/CT értékelhető elváltozással; 1,5 cm-nél nagyobb hosszú átmérőjű és 1,0 cm-nél nagyobb rövid átmérőjű intranodális elváltozás vagy 1,0 cm-nél nagyobb hosszú átmérőjű extranodális lézió, CT vagy MR vizsgálat alapján
7. Azok a lép-MZL-ben szenvedő résztvevők, akik nem felelnek meg a radiológiailag mérhető betegség fenti kritériumainak, jogosultak, feltéve, hogy az MZL csontvelő-infiltrációja szövettanilag igazolt;
8. A HBV-pozitív szerológia (rejtett hordozók: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) csak negatív HBV-DNS teszt esetén nevezhető be;
9. A főbb szervek működése megfelel a következő kritériumoknak: a) Vérrutin: abszolút neutrofil érték ≥1,5×109/L, vérlemezke ≥75×109/L, hemoglobin ≥75g/L; ha csontvelő-invázió kíséri, abszolút neutrofil érték ≥1,0×109/L, vérlemezke ≥50×109/L, hemoglobin ≥50g/L; b) Vérbiokémia: összbilirubin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek, AST vagy ALT ≤ 2-szerese a ULN-nek; szérum kreatinin ≤ ULN 1,5-szerese; szérum amiláz ≤ ULN; c) Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ a ULN 1,5-szerese. 10) Várható túlélés ≥ 3 hónap;
10. Önkéntes írásos beleegyezés a próbaszűrés előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Limfóma központi idegrendszeri érintettséggel vagy magas fokú átalakulással;
2. HIV-pozitív betegek és/vagy HCV-aktív fertőzés (HCV-RNS-pozitív teszttel dokumentálva);
3. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban;
4. Aktív vérzés a szűrést, véralvadásgátló gyógyszer szedését megelőző 2 hónapon belül, vagy a vizsgáló véleménye szerint határozott vérzési hajlam
5. A citokróm P450 CYP3A mérsékelt vagy súlyos gátlásával vagy erős indukciójával járó gyógyszerek folyamatos alkalmazása;
6. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) hipoxémiával.
7. Szisztémás terápiával nem kontrollált aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések;
8. A gyógyult bőr bazálissejtes karcinóma vagy in situ méhnyakrák vagy szisztémás terápiát nem igénylő korai prosztatarák, vagy önmagában műtétet igénylő korai emlőrák mellett. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben vagy egyidejűleg;
9. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve: a) New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívizominfarktust a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül, vagy szívritmuszavart, amely bal oldali kezelést igényel. kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% a szűrés idején; b) primer kardiomiopátiák (pl. dilatációs kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, kardiomiopátia, kardiomiopátia, kardiomiopátia, kardiomegalia, kardiomiopátia, kardiomiopátia) b) primer cardiomyopathia, hipertrófiás kardiomiopátia, dilatációs kardiomiopátia. arrhythmogén jobb kamrai kardiomiopátia, restriktív kardiomiopátia, határozatlan kardiomiopátia); c) A szűrés során a QTc-szakasz klinikailag jelentős megnyúlása, vagy a QTc-intervallum >470 ms nőknél és >450 ms férfiaknál; d) Tüneti vagy orvosilag kezelt szívkoszorúér-betegségben szenvedő alanyok; e) Nehezen kontrollálható magas vérnyomású alanyok (amit az életmódjavításon alapuló ésszerű és tolerálható adag megfelelő gyógyszeres kezelés határozza meg). (a vérnyomás több mint 1 hónapig kontrollálatlan marad 3 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer (beleértve a diuretikumot is) ésszerűen tolerálható és megfelelő dózisú, életmódjavítás alapján történő alkalmazása ellenére, vagy a vérnyomás nem kontrollálható hatékonyan 4 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer beadásáig beadták);
10. Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességei vannak, amelyek megzavarhatják a gyógyszer lenyelését, áthaladását vagy felszívódását (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.), vagy teljes gyomoreltávolítás;
11. Nagy műtét a szűrést megelőző 6 héten belül vagy kisebb műtét a szűrést megelőző 2 héten belül. A fő sebészeti beavatkozás az, amikor általános érzéstelenítést alkalmaznak, de a diagnosztikai célú endoszkópia nem tekinthető jelentős sebészeti beavatkozásnak. Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszközök behelyezése mentesül e kizárási feltétel alól; ;
12. kábítószert vagy alkoholt fogyasztó alanyok;
13. Terhes, szoptató nők és fogamzóképes korú alanyok, akik nem kívánnak fogamzásgátlást alkalmazni;
14. ismert túlérzékenység vagy allergiás reakció egér antitestekkel vagy fehérjékkel szemben
15. Bármilyen mentális vagy kognitív károsodás, amely korlátozhatja a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértését, végrehajtását és betartását;
16. Korábbi kezelés BTK-val, BCR-útvonal-gátlókkal (pl. PI3K, Syk) és BCL-2-gátlókkal.