Prospektiv klinisk studie av Obrutinib i kombination med rituximab (OR) för primär marginalzoncellslymfom (MZL) som misslyckades eller inte lämpar sig för lokal terapi

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥18 år, kön är inte begränsat;
2. Histopatologiskt bekräftat CD20-positivt marginalzonslymfom inklusive MALT, SMZL, NMZL;
3. Indikationer för behandling: påverkan på organfunktionen, utveckling av symtom associerade med lymfom, stora massor, hematopeni sekundärt till lymfom;
4. MZL som har utvecklats, återfallit eller är olämplig för lokal terapi efter tidigare lokal terapi (lokal terapi inkluderar kirurgi, strålbehandling, anti-Helicobacter pylori-terapi, anti-hepatit C-terapi);
5. ECOG 0-2;
6. Måste ha minst en mätbar eller utvärderbar lesion med Lugano 2014 Lymfomeffektivitetsutvärderingskriterier: d.v.s. PET/CT med en utvärderbar lesion; en intranodal lesion med en lång diameter större än 1,5 cm och en kort diameter större än 1,0 cm eller en extranodal lesion med en lång diameter på > 1,0 cm, bedömd med CT eller MR
7. Deltagare med mjält-MZL som inte uppfyller ovanstående kriterier för radiologiskt mätbar sjukdom är berättigade, förutsatt att benmärgsinfiltrationen av MZL är histologiskt bekräftad;
8. HBV-positiv serologi (dolda bärare: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) är berättigade till inskrivning endast om de har ett negativt HBV-DNA-test;
9. Huvudorganens funktion uppfyller följande kriterier: a) Blodrutin: absolut neutrofilvärde ≥1,5×109/L, trombocyter ≥75×109/L, hemoglobin ≥75g/L; om det åtföljs av benmärgsinvasion, absolut neutrofilvärde ≥1,0×109/L, trombocyter ≥50×109/L, hemoglobin ≥50g/L; b) Blodbiokemi: totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN, AST eller ALT ≤ 2 gånger ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN; serumamylas ≤ ULN; c) Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gånger ULN. 10) Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
10. Frivilligt skriftligt informerat samtycke före testscreening.

Exklusions kriterier:

1. Lymfom med CNS-inblandning eller höggradig transformation;
2. HIV-positiva patienter och eller HCV-aktiv infektion (dokumenterad av HCV-RNA-positivt test);
3. Anamnes med djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 6 månaderna;
4. Aktiv blödning inom 2 månader före screening, eller tar antikoagulerande mediciner, eller enligt utredarens åsikt, en bestämd blödningstendens
5. Kontinuerlig användning av läkemedel med måttlig till svår hämning eller stark induktion av cytokrom P450 CYP3A;
6. Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med hypoxemi.
7. Aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner okontrollerade av systemisk terapi;
8. Förutom botad basalcellscancer i huden eller livmoderhalscancer in situ eller tidig prostatacancer som inte kräver systemisk terapi, eller tidig bröstcancer som kräver enbart operation. Andra maligna tumörer under de senaste 2 åren eller samtidigt;
9. Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive: a) New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller en arytmi som kräver behandling med en vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på <50 % vid tidpunkten för screening; b) primära kardiomyopatier (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomegali, kardiomyopati, kardiomegali) b) Primär kardiomyopati, dim din, arytmogen högerkammarkardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, obestämd kardiomyopati); c) En historia av kliniskt signifikant förlängning av QTc-intervallet, eller QTc-intervall på >470 ms hos kvinnor och >450 ms hos män vid screening; d) Försökspersoner med symtomatisk eller medicinskt behandlad kranskärlssjukdom; e) Försökspersoner med svårt att kontrollera högt blodtryck (som bestäms av en rimlig och tolererbar dos av adekvata mediciner baserat på livsstilsförbättring). (blodtrycket förblir okontrollerat i mer än 1 månad trots applicering av en någorlunda tolererbar och adekvat dos av 3 eller fler blodtryckssänkande läkemedel (inklusive diuretika) på grundval av förbättrad livsstil, eller blodtrycket kontrolleras inte effektivt förrän 4 eller fler blodtryckssänkande läkemedel har administrerats);
10. Patienter med kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan störa läkemedelsintag, transit eller absorption (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.) eller total gastrectomy;
11. Stor operation inom 6 veckor före screening eller mindre operation inom 2 veckor före screening. Ett större kirurgiskt ingrepp är ett där generell anestesi används, men endoskopi för diagnostiska ändamål anses inte vara ett större kirurgiskt ingrepp. Införande av vaskulär åtkomstanordning kommer att undantas från detta uteslutningskriterium; ;
12. Försökspersoner som använder droger eller alkohol;
13. Gravida, ammande kvinnor och försökspersoner i fertil ålder som inte vill använda preventivmedel;
14. känd överkänslighet eller allergisk reaktion mot murina antikroppar eller proteiner
15. Varje mental eller kognitiv funktionsnedsättning som kan begränsa förståelse, implementering och efterlevnad av formuläret för informerat samtycke;
16. Tidigare behandling med BTK, BCR-hämmare (t.ex. PI3K, Syk) och BCL-2-hämmare.