Prospektiv klinisk studie av Obrutinib i kombinasjon med rituximab (OR) for primær marginalsone cellymfom (MZL) som mislyktes eller ikke egnet for lokal terapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥18 år, kjønn er ikke begrenset;
2. Histopatologisk bekreftet CD20-positiv marginalsone lymfom inkludert MALT, SMZL, NMZL;
3. Indikasjoner for behandling: innvirkning på organfunksjon, utvikling av symptomer assosiert med lymfom, store masser, hematopeni sekundært til lymfom;
4. MZL som har progrediert, fått tilbakefall eller er uegnet for lokal terapi etter tidligere lokal terapi (lokal terapi inkluderer kirurgi, strålebehandling, anti-Helicobacter pylori-terapi, anti-hepatitt C-terapi);
5. ECOG 0-2;
6. Må ha minst én målbar eller evaluerbar lesjon ved å bruke Lugano 2014 Lymfomeffektivitetsvurderingskriterier: dvs. PET/CT med en evaluerbar lesjon; en intranodal lesjon med en lang diameter større enn 1,5 cm og en kort diameter større enn 1,0 cm eller en ekstranodal lesjon med en lang diameter på > 1,0 cm, vurdert ved CT eller MR
7. Deltakere med milt-MZL som ikke oppfyller kriteriene ovenfor for radiologisk målbar sykdom er kvalifisert, forutsatt at benmarginfiltrasjonen av MZL er histologisk bekreftet;
8. HBV-positiv serologi (skjulte bærere: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) er kun kvalifisert for registrering hvis de har en negativ HBV-DNA-test;
9. Hovedorganfunksjon oppfyller følgende kriterier: a) Blodrutine: absolutt nøytrofilverdi ≥1,5×109/L, blodplater ≥75×109/L, hemoglobin ≥75g/L; hvis ledsaget av benmarginvasjon, absolutt nøytrofilverdi ≥1,0×109/L, blodplater ≥50×109/L, hemoglobin ≥50g/L; b) Blodbiokjemi: total bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN, AST eller ALT ≤ 2 ganger ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN; serumamylase ≤ ULN; c) Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN. 10) Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
10. Frivillig skriftlig informert samtykke før prøvescreening.

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfom med CNS-involvering eller høygradig transformasjon;
2. HIV-positive pasienter og eller HCV-aktiv infeksjon (dokumentert ved HCV-RNA-positiv test);
3. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene;
4. Aktiv blødning innen 2 måneder før screening, eller tar antikoagulerende medisiner, eller etter etterforskerens oppfatning, en klar blødningstendens
5. Kontinuerlig bruk av legemidler med moderat til alvorlig hemming eller sterk induksjon av cytokrom P450 CYP3A;
6. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med hypoksemi.
7. Aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner ukontrollert av systemisk terapi;
8. I tillegg til kurert basalcellekarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ eller tidlig prostatakreft som ikke krever systemisk terapi, eller tidlig brystkreft som krever kirurgi alene. Andre ondartede svulster i løpet av de siste 2 årene eller samtidig;
9. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert: a) New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, eller en arytmi som krever behandling med venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) på <50 % på tidspunktet for screening; b) primære kardiomyopatier (f.eks. dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati) b) Primær kardiomyopati, kardiomyopati din, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt kardiomyopati); c) En historie med klinisk signifikant forlengelse av QTc-intervallet, eller QTc-intervaller på >470 ms hos kvinner og >450 ms hos menn ved screening; d) Personer med symptomatisk eller medisinsk behandlet koronar hjertesykdom; e) Personer med høyt blodtrykk som er vanskelig å kontrollere (som bestemt av en rimelig og tolererbar dose av tilstrekkelige medisiner basert på livsstilsforbedring). (blodtrykket forblir ukontrollert i mer enn 1 måned til tross for bruk av en rimelig tolerabel og tilstrekkelig dose på 3 eller flere antihypertensive medisiner (inkludert diuretika) på grunnlag av livsstilsforbedring, eller blodtrykket er ikke effektivt kontrollert før 4 eller flere antihypertensive medisiner har blitt administrert);
10. Personer med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan forstyrre medikamentinntak, transitt eller absorpsjon (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.), eller total gastrektomi;
11. Større operasjon innen 6 uker før screening eller mindre operasjon innen 2 uker før screening. En større kirurgisk prosedyre er en der generell anestesi brukes, men endoskopi for diagnostiske formål regnes ikke som en større kirurgisk prosedyre. Innsetting av vaskulær tilgangsenheter vil være unntatt fra dette eksklusjonskriteriet; ;
12. Personer som bruker narkotika eller alkohol;
13. Gravide, ammende kvinner og forsøkspersoner i fertil alder som ikke ønsker å bruke prevensjon;
14. kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på murine antistoffer eller proteiner
15. Enhver mental eller kognitiv svikt som kan begrense forståelse, implementering og overholdelse av skjemaet for informert samtykke;
16. Tidligere behandling med BTK, BCR pathway-hemmere (f.eks. PI3K, Syk) og BCL-2-hemmere.