Studio clinico prospettico su obrutinib in combinazione con rituximab (OR) per il linfoma primario a cellule della zona marginale (MZL) che non ha funzionato o non è adatto alla terapia locale

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥18 anni, il sesso non è limitato;
2. Linfoma della zona marginale CD20-positivo confermato istopatologicamente inclusi MALT, SMZL, NMZL;
3. Indicazioni per il trattamento: impatto sulla funzione d'organo, sviluppo di sintomi associati al linfoma, grandi masse, ematopenia secondaria al linfoma;
4. MZL che è progredito, recidiva o non è idoneo alla terapia locale dopo una precedente terapia locale (la terapia locale comprende chirurgia, radioterapia, terapia anti-Helicobacter pylori, terapia anti-epatite C);
5. ECOG 0-2;
6. Deve avere almeno una lesione misurabile o valutabile utilizzando i criteri di valutazione dell'efficacia del linfoma di Lugano 2014: ovvero PET/CT con una lesione valutabile; una lesione intranodale con un diametro lungo maggiore di 1,5 cm e un diametro corto maggiore di 1,0 cm o una lesione extranodale con un diametro lungo > 1,0 cm, valutata mediante TC o RM
7. Sono ammissibili i partecipanti con MZL splenico che non soddisfano i criteri di cui sopra per la malattia radiologicamente misurabile, a condizione che l'infiltrazione del midollo osseo del MZL sia confermata istologicamente;
8. Sierologia HBV-positiva (portatori nascosti: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) sono idonei per l'arruolamento solo se hanno un test HBV-DNA negativo;
9. La funzione degli organi principali soddisfa i seguenti criteri: a) Routine ematica: valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 75 × 109/L, emoglobina ≥ 75 g/L; se accompagnato da invasione del midollo osseo, valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,0×109/L, piastrine ≥ 50×109/L, emoglobina ≥ 50 g/L; b) Biochimica del sangue: bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN, AST o ALT ≤ 2 volte l'ULN; creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN; amilasi sierica ≤ ULN; c) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN. 10) Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
10. Consenso informato scritto volontario prima dello screening dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma con coinvolgimento del sistema nervoso centrale o trasformazione di alto grado;
2. Pazienti HIV positivi e/o infezione HCV attiva (documentata da test HCV-RNA positivo);
3. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi;
4. Sanguinamento attivo nei 2 mesi precedenti lo screening o l'assunzione di farmaci anticoagulanti o, secondo il parere dello sperimentatore, una chiara tendenza al sanguinamento
5. Uso continuo di farmaci con inibizione da moderata a grave o forte induzione del CYP3A del citocromo P450;
6. Grave malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) con ipossiemia.
7. Infezioni batteriche, fungine o virali attive non controllate dalla terapia sistemica;
8. Oltre al carcinoma basocellulare della pelle o al cancro della cervice in situ o al cancro della prostata in fase iniziale che non richiede terapia sistemica o al cancro al seno in fase iniziale che richiede il solo intervento chirurgico. Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni o contemporaneamente;
9. Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, tra cui: a) Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio o un'aritmia che richiede trattamento con un frazione di eiezione ventricolare (LVEF) <50% al momento dello screening; b) cardiomiopatie primarie (ad es. cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia, cardiomiopatia, cardiomiopatia, cardiomegalia, cardiomiopatia, cardiomegalia) b) Cardiomiopatie primarie (ad es. cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, indeterminata cardiomiopatia); c) Anamnesi di prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTc, o intervalli QTc >470 ms nelle donne e >450 ms negli uomini allo Screening; d) Soggetti con malattia coronarica sintomatica o in trattamento medico; e) Soggetti con ipertensione arteriosa difficile da controllare (come determinato da una dose ragionevole e tollerabile di farmaci adeguati in base al miglioramento dello stile di vita). (la pressione sanguigna rimane non controllata per più di 1 mese nonostante l'applicazione di una dose ragionevolmente tollerabile e adeguata di 3 o più farmaci antipertensivi (inclusi i diuretici) sulla base del miglioramento dello stile di vita, oppure la pressione sanguigna non è efficacemente controllata fino a quando non vengono assunti 4 o più farmaci antipertensivi sono stati somministrati);
10. Soggetti con anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono interferire con l'ingestione, il transito o l'assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.) o gastrectomia totale;
11. Intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane prima dello screening o intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dello screening. Una procedura chirurgica maggiore è quella in cui viene utilizzata l'anestesia generale, ma l'endoscopia a fini diagnostici non è considerata una procedura chirurgica maggiore. L'inserimento di dispositivi di accesso vascolare sarà esente da questo criterio di esclusione; ;
12. Soggetti che fanno uso di sostanze stupefacenti o alcol;
13. Donne in gravidanza, in allattamento e soggetti in età fertile che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi;
14. ipersensibilità nota o reazione allergica agli anticorpi o alle proteine ​​murine
15. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo che possa limitare la comprensione, l'attuazione e il rispetto del modulo di consenso informato;
16. Precedente trattamento con BTK, inibitori della via BCR (ad es. PI3K, Syk) e inibitori BCL-2.