국소 치료에 실패했거나 적합하지 않은 원발성 변연부 세포 림프종(MZL)에 대한 리툭시맙(OR)과 오브루티닙의 병용에 대한 전향적 임상 연구

포함 기준:

1. 연령: ≥18세, 성별은 제한되지 않습니다.
2. MALT, SMZL, NMZL을 포함한 조직병리학적으로 확인된 CD20 양성 변연부 림프종;
3. 치료 적응증: 기관 기능에 대한 영향, 림프종과 관련된 증상의 발생, 큰 종괴, 림프종에 따른 혈감소증;
4. 진행, 재발되었거나 이전 국소 치료(국소 치료에는 수술, 방사선 요법, 항헬리코박터 파이로리 요법, 항C형 간염 요법이 포함됨) 이후 국소 요법에 적합하지 않은 MZL;
5. ECOG 0-2;
6. Lugano 2014 림프종 효능 평가 기준을 사용하여 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 즉, 평가 가능한 병변이 있는 PET/CT; CT 또는 MR로 평가한 장직경이 1.5cm를 초과하고 단직경이 1.0cm를 초과하는 결절내 병변 또는 장직경이 1.0cm를 초과하는 결절외 병변
7. MZL의 골수 침윤이 조직학적으로 확인된 경우 방사선학적으로 측정 가능한 질병에 대한 위 기준을 충족하지 않는 비장 MZL 참가자는 자격이 있습니다.
8. HBV 양성 혈청학(숨겨진 보균자: 항-HBeAg +, HbsAg-, 항-HBsAg +/-)은 HBV-DNA 검사가 음성인 경우에만 등록할 수 있습니다.
9. 주요 장기 기능은 다음 기준을 충족합니다: a) 혈액 루틴: 절대 호중구 값 ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥75×109/L, 헤모글로빈 ≥75g/L; 골수 침범이 동반된 경우 절대 호중구 수치 ≥1.0×109/L, 혈소판 ≥50×109/L, 헤모글로빈 ≥50g/L; b) 혈액 생화학: 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하, AST 또는 ALT는 ULN의 2배 이하입니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN; 혈청 아밀라아제 ≤ ULN; c) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5배 ULN. 10) 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
10. 시험 심사 전 자발적인 서면 동의.

제외 기준:

1. CNS 침범 또는 고등급 형질전환을 동반한 림프종;
2. HIV 양성 환자 및/또는 HCV 활성 감염(HCV-RNA 양성 검사로 입증됨)
3. 지난 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력;
4. 스크리닝 전 2개월 이내에 활동성 출혈이 있는 경우, 항응고제를 복용하는 경우, 또는 연구자의 의견으로 뚜렷한 출혈 경향이 있는 경우
5. 시토크롬 P450 CYP3A를 중등도 내지 중증으로 억제하거나 강력하게 유도하는 약물의 지속적인 사용;
6. 저산소혈증을 동반한 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
7. 전신 요법으로 조절되지 않는 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염;
8. 완치된 피부 기저세포암이나 자궁경부암, 전신치료가 필요하지 않은 초기 전립선암, 수술만 필요한 조기 유방암 등이 있다. 지난 2년 이내 또는 동시에 발생한 기타 악성 종양
9. 다음을 포함한 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환: a) 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II 이상 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 또는 좌심실 치료가 필요한 부정맥 스크리닝 당시 <50%의 심실 박출률(LVEF); b) 원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비대성 심근병증, 비대성 심근병증, 심근병증, 심근병증, 심근병증, 심비대, 심근병증, 심비대증) b) 원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비후성 심근병증, ythmogenic 우심실 심근 병증, 제한성 심근 병증, 불확정 심근병증); c) QTc 간격의 임상적으로 유의미한 연장 병력, 또는 스크리닝 시 여성의 경우 >470ms, 남성의 경우 >450ms의 QTc 간격; d) 증상이 있거나 의학적 치료를 받고 있는 관상동맥심장병이 있는 피험자; e) 조절이 어려운 고혈압 환자(생활 습관 개선에 따라 합리적이고 허용 가능한 적절한 약물 투여량으로 결정됨). (생활습관 개선을 바탕으로 3가지 이상의 항고혈압제(이뇨제 포함)를 합리적으로 견딜 수 있고 적절한 용량으로 복용했음에도 불구하고 1개월 이상 혈압이 조절되지 않거나, 4가지 이상의 고혈압약을 투여할 때까지 혈압이 효과적으로 조절되지 않는 경우) 투여되었습니다);
10. 약물 섭취, 통과 또는 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의미한 위장 이상(예: 삼키기 불가능, 만성 설사, 장폐색 등) 또는 위전절제술을 받은 피험자
11. 스크리닝 전 6주 이내에 대수술 또는 스크리닝 전 2주 이내에 경미한 수술을 받은 경우. 대수술은 전신마취를 사용하는 수술이지만, 진단 목적의 내시경검사는 대수술로 간주되지 않습니다. 혈관 접근 장치 삽입은 이 제외 기준에서 제외됩니다. ;
12. 약물이나 알코올을 사용하는 대상;
13. 피임을 원하지 않는 임신, 수유중인 여성 및 가임기 여성;
14. 쥐 항체 또는 단백질에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기 반응
15. 사전 동의서의 이해, 실행 및 준수를 제한할 수 있는 정신적 또는 인지적 장애,
16. BTK, BCR 경로 억제제(예: PI3K, Syk) 및 BCL-2 억제제를 사용한 이전 치료.