Étude clinique prospective sur l'obrutinib en association avec le rituximab (OR) pour le lymphome primaire à cellules marginales (MZL) qui a échoué ou ne convient pas au traitement local

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥18 ans, le sexe n'est pas limité ;
2. Lymphome de la zone marginale CD20-positif confirmé histopathologiquement, notamment MALT, SMZL, NMZL ;
3. Indications de traitement : impact sur la fonction des organes, développement de symptômes associés à un lymphome, masses volumineuses, hématopénie secondaire à un lymphome ;
4. MZL qui a progressé, rechuté ou ne convient pas à un traitement local après un traitement local antérieur (le traitement local comprend la chirurgie, la radiothérapie, le traitement anti-Helicobacter pylori, le traitement anti-hépatite C) ;
5. ECOG 0-2 ;
6. Doit avoir au moins une lésion mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de l'efficacité du lymphome de Lugano 2014 : c'est-à-dire TEP/CT avec une lésion évaluable ; une lésion intraganglionnaire d'un diamètre long supérieur à 1,5 cm et d'un diamètre court supérieur à 1,0 cm ou une lésion extraganglionnaire d'un diamètre long > 1,0 cm, évaluée par tomodensitométrie ou IRM
7. Les participants atteints de MZL splénique qui ne répondent pas aux critères ci-dessus pour une maladie radiologiquement mesurable sont éligibles, à condition que l'infiltration médullaire du MZL soit confirmée histologiquement ;
8. Les sérologies VHB positives (porteurs dissimulés : anti-HBeAg+, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) ne sont éligibles à l'inscription que s'ils ont un test ADN-VHB négatif ;
9. La fonction des principaux organes répond aux critères suivants : a) Routine sanguine : valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L, plaquettes ≥75×109/L, hémoglobine ≥75g/L ; si accompagné d'une invasion de la moelle osseuse, valeur absolue des neutrophiles ≥1,0×109/L, plaquettes ≥50×109/L, hémoglobine ≥50g/L ; b) Biochimie sanguine : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, AST ou ALT ≤ 2 fois la LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ; amylase sérique ≤ LSN ; c) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN. 10) Survie attendue ≥ 3 mois ;
10. Consentement éclairé écrit volontaire avant la sélection de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome avec atteinte du SNC ou transformation de haut grade ;
2. Patients séropositifs et/ou infection VHC active (documentée par un test positif à l'ARN-VHC) ;
3. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois ;
4. Saignement actif dans les 2 mois précédant le dépistage, ou la prise de médicaments anticoagulants, ou, de l'avis de l'investigateur, une nette tendance hémorragique
5. Utilisation continue de médicaments présentant une inhibition modérée à sévère ou une forte induction du cytochrome P450 CYP3A ;
6. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère avec hypoxémie.
7. Infections bactériennes, fongiques ou virales actives non contrôlées par un traitement systémique ;
8. En plus du carcinome basocellulaire guéri de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer précoce de la prostate ne nécessitant pas de traitement systémique, ou du cancer du sein précoce nécessitant une intervention chirurgicale seule. Autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années ou simultanément ;
9. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, notamment : a) Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie nécessitant un traitement avec un fraction d'éjection ventriculaire (FEVG) <50 % au moment du dépistage ; b) cardiomyopathies primaires (par exemple, cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie, cardiomyopathie, cardiomyopathie, cardiomégalie, cardiomyopathie, cardiomégalie) b) Cardiomyopathies primaires (par exemple, cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, indéterminée cardiomyopathie); c) Des antécédents d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc ou d'intervalles QTc > 470 ms chez les femmes et > 450 ms chez les hommes lors du dépistage ; d) Sujets présentant une maladie coronarienne symptomatique ou traitée médicalement ; e) Sujets souffrant d'hypertension artérielle difficile à contrôler (telle que déterminée par une dose raisonnable et tolérable de médicaments adéquats en fonction de l'amélioration du mode de vie). (la tension artérielle reste incontrôlée pendant plus d'un mois malgré l'application d'une dose raisonnablement tolérable et adéquate de 3 médicaments antihypertenseurs ou plus (y compris les diurétiques) sur la base d'une amélioration du mode de vie, ou la tension artérielle n'est pas efficacement contrôlée avant la prise de 4 médicaments antihypertenseurs ou plus ont été administrés);
10. Sujets présentant des anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant interférer avec l'ingestion, le transit ou l'absorption du médicament (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, etc.) ou gastrectomie totale ;
11. Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant le dépistage ou chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le dépistage. Une intervention chirurgicale majeure est une intervention dans laquelle une anesthésie générale est utilisée, mais l'endoscopie à des fins de diagnostic n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure. L'insertion de dispositifs d'accès vasculaire sera exemptée de ce critère d'exclusion ; ;
12. Sujets qui consomment des drogues ou de l'alcool ;
13. Femmes enceintes, allaitantes et sujets en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de contraception ;
14. hypersensibilité connue ou réaction allergique aux anticorps ou protéines murins
15. Toute déficience mentale ou cognitive pouvant limiter la compréhension, la mise en œuvre et le respect du formulaire de consentement éclairé ;
16. Traitement antérieur avec BTK, inhibiteurs de la voie BCR (par exemple, PI3K, Syk) et inhibiteurs de BCL-2.