Prospektywne badanie kliniczne dotyczące obrutynibu w skojarzeniu z rytuksymabem (OR) w leczeniu pierwotnego chłoniaka z komórek strefy brzeżnej (MZL), który zakończył się niepowodzeniem lub nie nadaje się do leczenia miejscowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥18 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Histopatologicznie potwierdzony chłoniak strefy brzeżnej CD20-dodatni, w tym MALT, SMZL, NMZL;
3. Wskazania do leczenia: wpływ na czynność narządów, rozwój objawów towarzyszących chłoniakowi, duże guzy, hematopenia wtórna do chłoniaka;
4. MZL, w przypadku której wystąpiła progresja, nawrót lub nie nadaje się do leczenia miejscowego po wcześniejszej terapii miejscowej (leczenie miejscowe obejmuje operację, radioterapię, terapię przeciw Helicobacter pylori, terapię przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C);
5. ECOG 0-2;
6. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną lub możliwą do oceny zmianę przy użyciu kryteriów oceny skuteczności chłoniaka z Lugano 2014: tj. PET/CT ze zmianą nadającą się do oceny; zmiana wewnątrzwęzłowa o średnicy długiej powyżej 1,5 cm i średnicy krótkiej powyżej 1,0 cm lub zmiana pozawęzłowa o średnicy długiej > 1,0 cm oceniana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
7. Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy z MZL śledziony, którzy nie spełniają powyższych kryteriów choroby mierzalnej radiologicznie, pod warunkiem, że naciek MZL w szpiku kostnym zostanie potwierdzony histologicznie.
8. Do badania kwalifikują się osoby z dodatnim wynikiem badania serologicznego HBV (ukryci nosiciele: anty-HBeAg +, HbsAg-, anty-HBsAg +/-) pod warunkiem, że mają ujemny wynik testu HBV-DNA;
9. Czynność głównych narządów spełnia następujące kryteria: a) Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥75g/l; jeśli towarzyszy mu inwazja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0×109/l, liczba płytek krwi ≥50×109/l, hemoglobina ≥50g/l; b) Biochemia krwi: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność GGN, AST lub ALT ≤2-krotność GGN; kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN; amylaza w surowicy ≤ GGN; c) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotność GGN. 10) Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy;
10. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed badaniem próbnym.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak z zajęciem OUN lub transformacją wysokiego stopnia;
2. Pacjenci zakażeni wirusem HIV i/lub aktywne zakażenie HCV (udokumentowane dodatnim wynikiem testu na obecność HCV-RNA);
3. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
4. Aktywne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przyjmowaniem leków przeciwzakrzepowych lub w opinii badacza wyraźna skłonność do krwawień
5. Ciągłe stosowanie leków o umiarkowanym lub silnym hamowaniu lub silnej indukcji cytochromu P450 CYP3A;
6. Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z hipoksemią.
7. Aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe niekontrolowane leczeniem ogólnoustrojowym;
8. Oprócz wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub wczesnego raka prostaty niewymagającego leczenia systemowego lub wczesnego raka piersi wymagającego wyłącznie operacji. Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 2 lat lub jednocześnie;
9. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym: a) zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub arytmia wymagająca leczenia lewą frakcja wyrzutowa komory (LVEF) <50% w momencie badania przesiewowego; b) kardiomiopatie pierwotne (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, kardiomiopatia przerostowa, kardiomiopatia, kardiomiopatia, kardiomiopatia, kardiomegalia, kardiomiopatia, kardiomegalia) b) Kardiomiopatie pierwotne (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, nieokreślona kardiomiopatia); c) Historia klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc lub odstępów QTc >470 ms u kobiet i >450 ms u mężczyzn podczas badania przesiewowego; d) Pacjenci z objawową lub leczoną farmakologicznie chorobą wieńcową serca; e) Pacjenci z trudnym do kontrolowania wysokim ciśnieniem krwi (określonym na podstawie rozsądnej i tolerowanej dawki odpowiednich leków w oparciu o poprawę stylu życia). (ciśnienie krwi pozostaje niekontrolowane przez ponad 1 miesiąc pomimo zastosowania w miarę tolerowanej i odpowiedniej dawki 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych (w tym leków moczopędnych) na podstawie poprawy stylu życia lub ciśnienie krwi nie jest skutecznie kontrolowane do czasu zastosowania 4 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych zostały podane);
10. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub całkowitą resekcję żołądka;
11. Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub drobna operacja w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Poważny zabieg chirurgiczny to taki, w którym stosuje się znieczulenie ogólne, ale endoskopia do celów diagnostycznych nie jest uważana za poważny zabieg chirurgiczny. Zakładanie urządzeń do dostępu naczyniowego będzie wyłączone z tego kryterium wykluczenia; ;
12. Osoby używające narkotyków lub alkoholu;
13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią oraz osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji;
14. znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na mysie przeciwciała lub białka
15. Wszelkie upośledzenia umysłowe lub poznawcze, które mogą ograniczać zrozumienie, wdrożenie i zgodność z formularzem świadomej zgody;
16. Wcześniejsze leczenie BTK, inhibitorami szlaku BCR (np. PI3K, Syk) i inhibitorami BCL-2.