Tuleva kliininen tutkimus obrutinibista yhdistelmänä rituksimabin (OR) kanssa primaarisen marginaalialueen solulymfooman (MZL) hoitoon, joka epäonnistui tai ei sovellu paikalliseen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥18 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Histopatologisesti vahvistettu CD20-positiivinen marginaalivyöhykkeen lymfooma mukaan lukien MALT, SMZL, NMZL;
3. Hoitoaiheet: vaikutus elinten toimintaan, lymfoomaan liittyvien oireiden kehittyminen, suuret massat, lymfooman sekundaarinen hematopenia;
4. MZL, joka on edennyt, uusiutunut tai joka ei sovellu paikalliseen hoitoon aikaisemman paikallishoidon jälkeen (paikallinen hoito sisältää leikkausta, sädehoitoa, helikobakteerin vastaista hoitoa, hepatiitti C:n vastaista hoitoa);
5. ECOG 0-2;
6. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava vaurio Lugano 2014 Lymfooman tehokkuuden arviointikriteereillä: eli PET/CT, jossa on arvioitava leesio; solmunsisäinen leesio, jonka pitkä halkaisija on yli 1,5 cm ja lyhyt halkaisija yli 1,0 cm, tai solmukkeen ulkopuolinen leesio, jonka pitkä halkaisija on > 1,0 cm, TT:llä tai MR:llä arvioituna
7. Osallistujat, joilla on pernan MZL ja jotka eivät täytä yllä olevia radiologisesti mitattavissa olevan taudin kriteerejä, ovat kelvollisia edellyttäen, että MZL:n luuytimen infiltraatio on histologisesti vahvistettu;
8. HBV-positiivinen serologia (piilotetut kantajat: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on negatiivinen HBV-DNA-testi;
9. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit: a) Verirutiini: absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥75×109/l, hemoglobiini ≥75g/l; jos siihen liittyy luuytimen invaasio, absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥1,0×109/l, verihiutaleet ≥50×109/l, hemoglobiini ≥50g/l; b) Veren biokemia: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, AST tai ALT ≤ 2 kertaa ULN; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN; seerumin amylaasi ≤ ULN; c) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN. 10) Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
10. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen koetarkastusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lymfooma, johon liittyy keskushermoston vaikutus tai korkealaatuinen transformaatio;
2. HIV-positiiviset potilaat ja/tai HCV-aktiivinen infektio (dokumentoitu HCV-RNA-positiivisella testillä);
3. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana;
4. Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai antikoagulanttilääkkeiden ottamista tai tutkijan mielestä selvä verenvuototaipumus
5. Sellaisten lääkkeiden jatkuva käyttö, jotka estävät tai indusoivat voimakkaasti sytokromi P450 CYP3A:ta;
6. Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), johon liittyy hypoksemia.
7. Systeemisellä hoidolla hallitsemattomat aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot;
8. Parantuneen ihon tyvisolusyövän tai kohdunkaulan syövän in situ tai varhaisen eturauhassyövän, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai varhaisen rintasyövän, joka vaatii pelkkä leikkausta, lisäksi. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana tai samanaikaisesti;
9. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: a) New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa vasemmalla kammioiden ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulonnan aikana; b) primaariset kardiomyopatiat (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, kardiomyopatia, kardiomyopatia, kardiomyopatia, kardiomegalia, kardiomyopatia, kardiomyopatia) b) primaarinen kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, dilataatiokardiopatia. arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, epämääräinen kardiomyopatia); c) aiemmin kliinisesti merkitsevä QTc-ajan pidentyminen tai QTc-aika > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä seulonnassa; d) Potilaat, joilla on oireenmukainen tai lääketieteellisesti hoidettu sepelvaltimotauti; e) Koehenkilöt, joilla on vaikeasti hallittava korkea verenpaine (määritettynä kohtuullisen ja siedettävän annoksen riittäviä lääkkeitä elämäntapojen parantamisen perusteella). (verenpaine pysyy hallitsemattomana yli 1 kuukauden huolimatta kohtuullisen siedettävän ja riittävän 3 tai useamman verenpainelääkityksen (mukaan lukien diureetin) annoksesta elämäntapojen parantamisen perusteella, tai verenpainetta ei saada tehokkaasti hallintaan ennen kuin neljä tai useampi verenpainelääke on annettu);
10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä lääkkeen nauttimista, kulkemista tai imeytymistä (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.) tai täydellinen mahanpoisto;
11. Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen seulontaa. Suurin kirurginen toimenpide on sellainen, jossa käytetään yleisanestesiaa, mutta diagnostisia tarkoituksia varten tehtävää endoskopiaa ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä. Verisuonten sisäänpääsylaitteiden asettaminen vapautetaan tästä poissulkemiskriteeristä; ;
12. koehenkilöt, jotka käyttävät huumeita tai alkoholia;
13. Raskaana olevat, imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä;
14. tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio hiiren vasta-aineille tai proteiineille
15. Mikä tahansa henkinen tai kognitiivinen vajaatoiminta, joka voi rajoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämistä, toteuttamista ja noudattamista;
16. Aikaisempi hoito BTK:lla, BCR-reitin estäjillä (esim. PI3K, Syk) ja BCL-2-estäjillä.