Prospektive klinische Studie zu Obrutinib in Kombination mit Rituximab (OR) bei primärem Marginalzonenzelllymphom (MZL), das versagte oder für eine lokale Therapie nicht geeignet war

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥18 Jahre, Geschlecht ist nicht eingeschränkt;
2. Histopathologisch bestätigtes CD20-positives Randzonenlymphom einschließlich MALT, SMZL, NMZL;
3. Indikationen für die Behandlung: Beeinträchtigung der Organfunktion, Entwicklung von Symptomen im Zusammenhang mit Lymphomen, große Raumforderungen, Hämatopenie als Folge eines Lymphoms;
4. MZL, das fortgeschritten ist, einen Rückfall erlitten hat oder nach vorheriger lokaler Therapie für eine lokale Therapie ungeeignet ist (lokale Therapie umfasst Operation, Strahlentherapie, Anti-Helicobacter-pylori-Therapie, Anti-Hepatitis-C-Therapie);
5. ECOG 0-2;
6. Muss mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß den Lugano 2014-Lymphom-Wirksamkeitsbewertungskriterien aufweisen: d. h. PET/CT mit einer auswertbaren Läsion; eine intranodale Läsion mit einem langen Durchmesser von mehr als 1,5 cm und einem kurzen Durchmesser von mehr als 1,0 cm oder eine extranodale Läsion mit einem langen Durchmesser von > 1,0 cm, wie durch CT oder MR beurteilt
7. Teilnehmer mit Milz-MZL, die die oben genannten Kriterien für eine radiologisch messbare Erkrankung nicht erfüllen, sind teilnahmeberechtigt, sofern die Knochenmarksinfiltration des MZL histologisch bestätigt ist;
8. HBV-positive Serologie (verdeckte Träger: Anti-HBeAg +, HbsAg-, Anti-HBsAg +/-) sind nur dann zur Einschreibung berechtigt, wenn sie einen negativen HBV-DNA-Test haben;
9. Die Funktion wichtiger Organe erfüllt die folgenden Kriterien: a) Blutroutine: absoluter Neutrophilenwert ≥1,5×109/L, Blutplättchen ≥75×109/L, Hämoglobin ≥75g/L; wenn von einer Knochenmarkinvasion begleitet, absoluter Neutrophilenwert ≥1,0×109/L, Blutplättchen ≥50×109/L, Hämoglobin ≥50g/L; b) Blutbiochemie: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-faches ULN, AST oder ALT ≤ 2-faches ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN; Serumamylase ≤ ULN; c) Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5-fache ULN. 10) Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
10. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor dem Testscreening.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphom mit ZNS-Beteiligung oder hochgradiger Transformation;
2. HIV-positive Patienten und/oder HCV-aktive Infektion (dokumentiert durch HCV-RNA-positiven Test);
3. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate;
4. Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder Einnahme gerinnungshemmender Medikamente oder nach Meinung des Untersuchers eine eindeutige Blutungsneigung
5. Kontinuierliche Einnahme von Arzneimitteln mit mäßiger bis schwerer Hemmung oder starker Induktion von Cytochrom P450 CYP3A;
6. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit Hypoxämie.
7. Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die durch eine systemische Therapie nicht kontrolliert werden können;
8. Zusätzlich zu geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder frühem Prostatakrebs, der keine systemische Therapie erfordert, oder frühem Brustkrebs, der eine alleinige Operation erfordert. Andere bösartige Tumoren innerhalb der letzten 2 Jahre oder gleichzeitig;
9. Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich: a) dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder eine Arrhythmie, die eine Behandlung mit einem linken Patienten erfordert ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von <50 % zum Zeitpunkt des Screenings; b) primäre Kardiomyopathien (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, Kardiomyopathie, Kardiomyopathie, Kardiomyopathie, Kardiomyopathie, Kardiomegalie) b) primäre Kardiomyopathien (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, indetermin gegessen Kardiomyopathie); c) Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Verlängerung des QTc-Intervalls oder QTc-Intervalle von >470 ms bei Frauen und >450 ms bei Männern beim Screening; d) Personen mit symptomatischer oder medizinisch behandelter koronarer Herzkrankheit; e) Personen mit schwer kontrollierbarem Bluthochdruck (bestimmt durch eine angemessene und tolerierbare Dosis angemessener Medikamente auf der Grundlage einer Verbesserung des Lebensstils). (Der Blutdruck bleibt trotz der Anwendung einer einigermaßen verträglichen und angemessenen Dosis von 3 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten (einschließlich Diuretika) aufgrund einer Verbesserung des Lebensstils länger als 1 Monat unkontrolliert, oder der Blutdruck wird erst mit 4 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten wirksam kontrolliert verabreicht wurden);
10. Personen mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen können (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.) oder eine vollständige Gastrektomie;
11. Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening. Ein größerer chirurgischer Eingriff ist ein Eingriff, bei dem eine Vollnarkose durchgeführt wird, eine Endoskopie zu diagnostischen Zwecken gilt jedoch nicht als größerer chirurgischer Eingriff. Das Einsetzen von Gefäßzugangsgeräten ist von diesem Ausschlusskriterium ausgenommen; ;
12. Personen, die Drogen oder Alkohol konsumieren;
13. Schwangere, stillende Frauen und Personen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden möchten;
14. bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf murine Antikörper oder Proteine
15. Jegliche geistige oder kognitive Beeinträchtigung, die das Verständnis, die Umsetzung und die Einhaltung der Einwilligungserklärung einschränken kann;
16. Vorherige Behandlung mit BTK, BCR-Signalweg-Inhibitoren (z. B. PI3K, Syk) und BCL-2-Inhibitoren.