SHR-A1921联合Adebrelimab治疗既往标准一线治疗失败的晚期NSCLC

纳入标准：

1. 愿意参加本研究，签署知情同意书，依从性良好，能配合随访；
2. 年龄18-75岁，男女不限；
3. 经组织学或细胞学证实的晚期或转移性NSCLC（根据第8版IASLC TNM分期标准将晚期定义为IIIb-IV期）且不再适合根治性手术或放疗联合化疗的患者；
4. 患有非鳞状肿瘤的参与者需要进行可用的基因检测，以确认没有 EGFR、ALK 或 ROS1 驱动突变；
5. 既往免疫（PD-1/L1抗体）或联合铂类化疗后疾病进展；
6. 至少一个可测量病变符合 RECIST v1.1 标准；
7. ECOG 表现状态为 0-1；
8. 预期寿命必须≥12周；

9. 骨髓和主要器官的充分功能满足以下要求：

   1. 血常规（检查前14天内未输血或粒细胞集落刺激因子治疗）：ANC≥1.5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 克/升；
   2. 肝功能（检查前7天内未使用保肝药物）：ALT和AST≤3×ULN（肝转移≤5.0） × 正常值上限）； TBIL≤1.5 × ULN（吉尔伯特综合征受试者：TBIL≤3mg/dL）；
   3. 肾功能：Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
   4. 凝血：INR或PT≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；
   5. 心脏超声：LVEF≥50%；
10. 育龄女性患者或伴侣为育龄女性的男性患者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后6个月内使用高效的避孕方法；没有生育计划或捐献精子或卵子、未接受绝育手术的育龄女性患者必须在开始研究治疗前7天内进行血清妊娠检测且结果为阴性；

排除标准：

1. 之前收到任何含有拓扑异构酶 I 抑制剂药物的药物，包括抗体药物缀合物；
2. 既往接受过 TROP2 靶向治疗；
3. 既往免疫治疗期间发生3级及以上免疫相关不良事件，如免疫相关性间质性肺病、免疫相关性心肌炎、免疫性肝炎等。
4. 10%以上肿瘤组织经组织学或细胞学证实为小细胞肺癌、神经内分泌癌、癌肉瘤；
5. 未经治疗的脑转移，或伴有脑膜转移、脊髓压迫等。既往接受过脑转移治疗（放疗或手术）的患者，经影像学证实稳定至少4周，且病情稳定，符合入组条件。 2周以上未接受全身激素治疗（泼尼松剂量>10mg/天或同等剂量）且无症状；
6. 无法通过手术和/或放疗治愈的脊髓压迫症；
7. 经研究者判断患有不受控制的癌症相关疼痛的患者；
8. 患有症状性胸腔积液、心包积液或腹水需要引流的患者或在给予研究药物前2周内接受过浆液性积液治疗性引流的患者；
9. 首次用药前4周内接受过化疗等抗肿瘤治疗，或首次用药前6个月内接受过肺野放疗>30Gy的患者；
10. 首次服用研究药物前4周内进行过重大器官手术或重大创伤；
11. 首次治疗前5年内发生其他恶性肿瘤；
12. 有特发性肺纤维化等间质性肺疾病病史或筛查时影像学检查疑似间质性肺炎或不能排除间质性肺炎的患者；
13. 入组前1年内通过病史或CT检查发现活动性肺结核感染；
14. 首次用药前4周内出现严重感染；
15. 患有严重心脑血管疾病；
16. 首次研究用药前3个月内出现临床显着出血症状的患者；
17. 首次服用研究药物前6个月内发生动/静脉血栓事件；
18. 抗高血压药物不能很好控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；有高血压危象或高血压脑病病史；
19. 难治性恶心、呕吐、慢性胃肠道疾病等。
20. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括 HIV 阳性）或有器官移植史的受试者；
21. 存在活动性乙型或丙型肝炎；
22. 在首次服用研究药物前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗；
23. 抗肿瘤治疗不良反应未恢复至NCI-CTCAE v5.0等级≤1级；
24. 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史或对SHR-A1921和阿德贝木单抗的任何成分有过敏反应；
25. 根据研究者的判断，存在其他可能影响研究结果或导致研究被迫终止的因素，如酗酒、吸毒、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室检查等。测试异常，伴有家庭或社会因素，会影响受试者的安全。