SHR-A1921 combinato con Adebrelimab nel trattamento del NSCLC avanzato che non aveva risposto al precedente trattamento standard di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Volontà di partecipare a questo studio, consenso informato firmato, buona aderenza, possibilità di collaborare al follow-up;
2. Età 18-75 anni, entrambi i sessi;
3. Pazienti con NSCLC avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (lo stadio avanzato è definito come stadio IIIb-IV secondo l'ottava edizione dei criteri di stadiazione TNM IASLC) e non più idonei alla chirurgia radicale o alla radioterapia combinata con chemioterapia;
4. I partecipanti con tumori non squamosi dovevano avere a disposizione test genetici per confermare l'assenza di mutazioni driver EGFR, ALK o ROS1;
5. Progressione della malattia dopo una precedente immunizzazione (anticorpo PD-1/L1) o combinata con chemioterapia a base di platino;
6. Almeno una lesione misurabile che soddisfaceva i criteri RECIST v1.1;
7. Stato di prestazione ECOG di 0-1;
8. Deve avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane;

9. Una funzione adeguata del midollo e degli organi principali soddisfa i seguenti requisiti:

   1. Routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattori stimolanti le colonie di granulociti nei 14 giorni precedenti l'esame): ANC≥1,5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/l;
   2. Funzionalità epatica (nessun farmaco epatoprotettivo nei 7 giorni precedenti l'esame): ALT e AST ≤ 3 × ULN (metastasi epatiche ≤ 5,0 ×ULN); TBIL≤1,5 × ULN（soggetti con sindrome di Gilbert: TBIL≤3mg/dL）;
   3. Funzione renale: Cr ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)；
   4. Coagulazione: INR o PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN;
   5. Ecografia cardiaca: LVEF≥50%;
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile la cui partner era una donna in età fertile dovevano acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; e non hanno intenzione di avere figli o di donare sperma o ovuli. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono state sterilizzate chirurgicamente hanno dovuto sottoporsi a un test di gravidanza su siero con un risultato negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento in studio.；

Criteri di esclusione:

1. Ricezione precedente di qualsiasi farmaco contenente un farmaco inibitore della topoisomerasi I, inclusi coniugati farmaco-anticorpo;
2. Ricezione precedente di terapia mirata a TROP2;
3. Eventi avversi immunocorrelati di grado 3 o superiore si sono verificati durante una precedente immunoterapia, come malattia polmonare interstiziale immunocorrelata, miocardite immunocorrelata, epatite immunitaria, ecc.
4. Più del 10% del tessuto tumorale è stato confermato istologicamente o citologicamente come cancro polmonare a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino, carcinosarcoma;
5. Metastasi cerebrali non trattate o associate a metastasi meningee, compressione del midollo spinale, ecc. I pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento per metastasi cerebrali (radioterapia o chirurgia) erano idonei per l'arruolamento se erano rimasti stabili per almeno 4 settimane come confermato dall'imaging e avevano non avevano ricevuto terapia ormonale sistemica (a una dose di >10 mg al giorno di prednisone o equivalente) per più di 2 settimane ed erano asintomatici;
6. Compressione del midollo spinale che non può essere curata con la chirurgia e/o la radioterapia;
7. Pazienti con dolore incontrollato correlato al cancro secondo il giudizio dello sperimentatore;
8. Pazienti con versamento pleurico sintomatico, versamento pericardico o ascite che necessitano di drenaggio o coloro che erano stati sottoposti a drenaggio terapeutico del versamento sieroso entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
9. Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale come la chemioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco o che hanno ricevuto radioterapia polmonare >30 Gy entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco;
10. Intervento chirurgico d'organo maggiore o trauma maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
11. Altri tumori maligni si sono verificati entro 5 anni prima del primo trattamento;
12. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale come fibrosi polmonare idiopatica o con esame di imaging allo screening che sospettava una polmonite interstiziale o non poteva escludere una polmonite interstiziale;
13. L'infezione attiva da tubercolosi polmonare è stata rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC entro 1 anno prima dell'arruolamento;
14. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco;
15. Hanno gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari;
16. Pazienti con sintomi emorragici clinicamente significativi entro 3 mesi prima del primo farmaco in studio;
17. Eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
18. Ipertensione non ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); Una storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
19. Nausea refrattaria, vomito, malattie gastrointestinali croniche, ecc.
20. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (compreso l'HIV positivo) o con una storia di trapianto di organi;
21. Presenza di epatite B o C attiva;
22. È stato somministrato un vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
23. Le reazioni avverse della terapia antineoplastica non sono tornate al grado NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1;
24. Una storia di grave reazione allergica con altri anticorpi monoclonali o reazioni allergiche a qualsiasi componente di SHR-A1921 e adbelimumab;
25. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o portare alla conclusione forzata dello studio, come l'abuso di alcol, l'abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi esami di laboratorio anomalie del test, accompagnate da fattori familiari o sociali, che influenzeranno la sicurezza dei soggetti.