SHR-A1921 gecombineerd met adebrelimab bij de behandeling van gevorderd NSCLC bij wie de vorige standaard eerstelijnsbehandeling niet lukte

Inclusiecriteria:

1. Bereid om mee te doen aan dit onderzoek, ondertekende geïnformeerde toestemming, goede therapietrouw, kan meewerken aan de follow-up;
2. Leeftijd 18-75 jaar, beide geslachten;
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (het gevorderde stadium wordt gedefinieerd als stadium IIIb-IV volgens de 8e editie van de IASLC TNM-stadiëringscriteria), en niet langer geschikt voor radicale chirurgie of radiotherapie in combinatie met chemotherapie;
4. Van deelnemers met niet-squameuze tumoren werd vereist dat ze genetische tests beschikbaar hadden om te bevestigen dat er geen EGFR-, ALK- of ROS1-drivermutaties waren;
5. Ziekteprogressie na eerdere immunisatie (PD-1/L1-antilichaam) of in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie;
6. Ten minste één meetbare laesie die voldeed aan de RECIST v1.1-criteria;
7. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
8. Moet een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken;

9. Een adequate functie van het beenmerg en de belangrijkste organen voldoet aan de volgende vereisten:

   1. Bloedroutine (geen bloedtransfusie of therapie met granulocytkoloniestimulerende factoren binnen 14 dagen vóór het onderzoek): ANC≥1,5×109/L;PLT≥75×109/L;Hb≥90 g/l;
   2. Leverfunctie (geen hepatoprotectieve geneesmiddelen binnen 7 dagen vóór het onderzoek): ALT en AST≤3 × ULN (levermetastasen≤5,0 × ULN); TBIL≤1,5 × ULN（proefpersonen met het syndroom van Gilbert: TBIL≤3 mg/dl）;
   3. Nierfunctie: Cr≤1,5 × ULN of creatinineklaring ≥60 ml / min (Cockcroft-Gault-formule);
   4. Coagulatie: INR of PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN;
   5. Cardiale echografie: LVEF≥50%;
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten van wie de partner een vrouw was in de vruchtbare leeftijd, moesten toestemming geven voor het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; en geen plannen hebben om kinderen te krijgen of sperma of eieren te doneren. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet operatief waren gesteriliseerd, moesten binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een serumzwangerschapstest ondergaan met een negatief resultaat;

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere ontvangst van een geneesmiddel dat een topoisomerase I-remmer bevat, inclusief antilichaam-geneesmiddelconjugaten;
2. Eerdere ontvangst van TROP2-gerichte therapie;
3. Graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerkingen zijn opgetreden tijdens eerdere immunotherapie, zoals immuungerelateerde interstitiële longziekte, immuungerelateerde myocarditis, immuunhepatitis, enz.
4. Meer dan 10% van het tumorweefsel werd histologisch of cytologisch bevestigd als kleincellige longkanker, neuro-endocrien carcinoom, carcinosarcoom;
5. Onbehandelde hersenmetastasen, of geassocieerd met meningeale metastasen, compressie van het ruggenmerg, enz. Patiënten die eerder een behandeling voor hersenmetastasen hadden ondergaan (radiotherapie of operatie) kwamen in aanmerking voor deelname als ze gedurende ten minste 4 weken stabiel waren, zoals bevestigd door beeldvorming en gedurende meer dan 2 weken geen systemische hormoontherapie (met een dosis >10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag) gehad en asymptomatisch waren;
6. Compressie van het ruggenmerg die niet kon worden genezen door een operatie en/of radiotherapie;
7. Patiënten met ongecontroleerde kankergerelateerde pijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
8. Patiënten met symptomatische pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die drainage vereisen, of patiënten die binnen 2 weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel therapeutische drainage van sereuze effusie hadden ondergaan;
9. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis medicatie antitumortherapie kregen, zoals chemotherapie, of die binnen 6 maanden vóór de eerste dosis medicatie longveldradiotherapie >30Gy kregen;
10. Grote orgaanchirurgie of groot trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Andere kwaadaardige tumoren traden op binnen 5 jaar vóór de eerste behandeling;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, zoals idiopathische longfibrose of beeldvormend onderzoek bij screening, waarbij interstitiële pneumonie werd vermoed of interstitiële pneumonie niet kon worden uitgesloten;
13. Een actieve longtuberculose-infectie werd binnen 1 jaar vóór inschrijving vastgesteld aan de hand van de medische anamnese of CT-onderzoek;
14. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis medicatie;
15. Als u ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen heeft;
16. Patiënten met klinisch significante bloedingssymptomen binnen 3 maanden vóór de eerste onderzoeksmedicatie;
17. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie;
18. Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg); Een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
19. Refractaire misselijkheid, braken, chronische gastro-intestinale ziekten, enz.
20. Personen met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (waaronder HIV-positief) of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
21. Aanwezigheid van actieve hepatitis B of C;
22. Een levend of verzwakt vaccin werd toegediend binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
23. De bijwerkingen van antineoplastische therapie zijn niet hersteld tot NCI-CTCAE v5.0 graad ≤ 1;
24. Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties met andere monoklonale antilichamen of allergische reacties op een bestanddeel van SHR-A1921 en adbelimumab;
25. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of tot gedwongen beëindiging van het onderzoek kunnen leiden, zoals alcoholmisbruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumomstandigheden testafwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de proefpersonen zullen beïnvloeden.